復方中藥外用制劑派特靈治療高危型HPV持續感染宮頸病變的臨床療效

姚心雨 鄭子雯 李 凌 喻金梅 江 維

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發生與宮頸HPV感染密切相關[1]。對于有強烈生育要求的感染HPV女性，尤其是CINⅠ～Ⅱ患者，藥物治療是理想的治療方式，目前尚無抗HPV感染的特效藥物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究以江西省婦幼保健院2016年1月至2017年12月收治的80例高危型HPV陽性持續感染患者為研究對象，并隨機分為2組，分組后行TCT及陰道鏡病理活檢明確CINⅠ、CINⅡ患者人數。實驗組40例局部應用中藥制劑派特靈，對照組40例不進行藥物干預。病例排除標準：①妊娠和哺乳期。②曾接受腫瘤手術、放療或化療等。③患有嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病或已使用其他外用藥物。④不按規定用藥、復診或自動終止治療。⑤對類似該藥物過敏者。⑥急性生殖道感染。上述患者均行TCT及HPV分型檢測。對具備陰道鏡適應證患者進行陰道鏡下宮頸活檢術，術后病理均由婦科腫瘤病理科醫師閱片。

1.2 方法

實驗組用0.9%氯化鈉沖洗陰道，將帶有尾線棉條浸中藥制劑派特靈原液后用探針置入宮頸管內2 cm，再將帶尾線的棉片浸中藥制劑派特靈原液后置于宮頸面上，留尾線和紗條于陰道口，3 h后取出，每天1次，每次100 ml，用3天停4天，重復5周。而后，原液換1∶50派特靈稀釋液，每日1次，每次60 ml，使用1個月經周期。對照組僅觀察不進行藥物干預。

1.3 療效評定標準

1.3.1 高危型HPV轉歸 ①逆轉：高危型HPV復查結果均為陰性。②顯效：高危型HPV感染結果由多組陽性轉至一組或以上。③無效：復查結果仍均為陽性。

1.3.2 宮頸病變轉歸 ①逆轉：TCT復查結果為良性改變、反應性改變(炎癥或萎縮)、未見上皮內病變細胞或腫瘤細胞。行陰道鏡下宮頸活檢術，病理提示無CIN存在。②病變持續存在：TCT及病理結果同治療前。③病變進展：TCT復查為不能明確意義的非典型鱗狀細胞、低級別鱗狀上皮內病變等，病理診斷為更高級別病變，根據病情及患者意愿決定后續治療方案。

1.3.3 不良反應 監測治療前后血尿常規，肝腎心肺等功能。嚴格記錄用藥期間不良反應。

1.4 統計學方法

應用SPSS 16.0統計軟件分析，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療HPV高危型感染的療效

應用中藥制劑派特靈治療3月后復查，實驗組HPV轉陰30例，治療無效 10例，轉陰率為75.0%；對照組3例轉陰，轉陰率7.5%。2組比較，差異有統計學意義(χ2=37.6，P<0.05)。

2.2 治療CINⅠ、CINⅡ療效

2組治療3月后CINⅠ、CINⅡ療效有統計學差異(χ2=25.1,P<0.05)。用藥6月后，派特靈組均無新治愈和進展患者；對照組1例由CINⅠ進展為CINⅡ，患者因有生育要求，改換其他藥物治療。見表1。

表1 2組治療3月、6月后CINⅠ、CINⅡ療效轉歸情況(例，%)

2.3 藥物不良反應

實驗組5例患者在使用藥物過程中出現不良反應，其中2例患者腹脹，3例患者陰道少許出血。上述癥狀均能自行消失。

3 討論

宮頸癌雖然有針對性疫苗(包括二價、四價及九價疫苗)，但疫苗存在一定局限性及藥物不良反應，其安全性仍需長期的進一步研究[2]。對于HPV高危型感染，尤其是患有宮頸上皮內瘤變CINⅠ、CINⅡ患者，如因出于生育考慮或其他原因拒絕手術治療，藥物治療將成為她們首先考慮的治療方式。但目前國內外無特效藥物治療HPV感染。

中藥制劑派特靈是我國自行研發的專門用于治療HPV感染的中成藥物，其主要成分為白花蛇舌草、大青葉、鴉膽子、苦參、金銀花、蛇床子等中藥。中醫辨證的觀點認為：HPV感染多屬于本虛標實癥，治療的關鍵不僅要祛濕熱淤毒，還要扶助正氣。在中醫藥理學上，金銀花、白花蛇舌草可祛濕熱，鴉膽子、大青葉可祛瘀毒，黃芪、薏苡仁益氣扶正[3]。從西醫學上探究，派特靈的作用原理為：通過細胞毒性作用抑制腫瘤細胞增殖，并通過個別藥物的剝脫作用，增強對瘤體細胞的破壞，在破壞細胞的同時對細胞內生存的HPV起到殺滅作用。國內廖秦平教授研究中藥制劑派特靈對宮頸高危型HPV感染轉陰率為78.6%，應用宮頸上皮內瘤變(CINⅠ、CINⅡ)轉陰率為86.3%[4]。本實驗中中藥制劑派特靈療效也較為明顯。綜上所述，中藥制劑派特靈治療高危型HPV感染有效，甚至對于CINⅠ、CINⅡ患者也有一定效果，雖然有不良反應，但均無須特殊處理，可臨床推廣。