NCTD在結腸癌CME術后患者中的應用及對其免疫功能和預后的影響評估

權 虎 肖 華 潘曙光 歐陽永忠

結腸癌屬消化系統較為常見的惡性腫瘤，且隨著人們生活環境及飲食習慣的改變，結腸癌的發病率呈逐年上升趨勢[1-2]。目前臨床上針對此病仍以手術治療為主，且術后給予輔助化療可有效的降低結腸癌的復發及轉移風險，但由于結腸癌患者常存在免疫功能低下加之化療藥物的副反應，使得部分患者難以完成規定的化療周期，因此臨床上急需一些有效藥物來改變此現狀[3-4]。我國中醫常以“扶正祛邪”的治療原則來治療腫瘤，不僅可提高機體的免疫力同時對改善患者的生存狀態也起著重要作用，其中斑蝥素作為1種傳統的抗癌中藥，已被廣泛應用于結直腸癌、膀胱癌、肝癌、胰腺癌等腫瘤的治療中，但鑒于其可產生較嚴重的不良反應,故限制了其的臨床應用，而去甲斑蝥素 (norcantharidin,NCTD)是由馬來酸酐及呋喃通過Diels-Alder加成反應并催化加氫后獲得的新型人工合成化合物,其不僅具有斑蝥素的抗腫瘤作用，同時可降低副作用的發生率，且研究報道其可用于結腸癌的治療[5-6]。本研究通過分析NCTD在結腸癌CME術后患者中的應用及對其免疫功能和預后的影響，旨在為結腸癌治療方案的優化選擇提供一定的臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2017年10月我院收治的60例行結腸癌CME術治療的患者，根據術后治療方案的不同，分為研究組及對照組兩組(各30例)，其中研究組(采用CME手術+術后化療+NCTD)，男性16例、女性14例；年齡42～68歲，平均年齡(56.6±6.8)歲；術前Dukes分期：A期8例、B期15例、C期7例；病理類型：高分化腺癌15例，中分化腺癌9例，低分化腺癌6例；而對照組(采用CME手術+術后化療)，男性15例、女性15例；年齡44～69歲，平均年齡(57.2±6.5)歲；術前Dukes分期：A期8例、B期14例、C期8例；病理類型：高分化腺癌13例，中分化腺癌10例，低分化腺癌7例。以上兩組患者的一般資料比較均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

①所有患者均經相關標準[7]診斷為初診結腸癌且由同一組醫生對其進行結腸癌CME術治療；②所有患者均無手術禁忌癥；③所有患者均具有化療指征且無明顯化療禁忌癥；④所有患者KPS評分大于60分且預計生存期大于3個月；⑤所有患者均排除心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑥排除合并其他惡性腫瘤者；⑦所有患者均依從性好，并簽署化療知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者均行結腸癌CME手術。

對照組患者術后2周開始采用mFOLFOX6化療方案治療：奧沙利鉑以85 mg/m2溶于500 ml 5%的葡萄糖溶液中，靜滴2 h，d1；亞葉酸鈣以400 mg/m2溶于250 ml的生理鹽水中，與奧沙利鉑同時靜滴2 h，d1；5-氟尿嘧啶以400 mg/m2靜推，d1；然后以2.4～3.0 g/m2持續靜滴46～48 h，每2周重復給藥。

研究組患者在對照組基礎上給予口服NCTD治療(華北制藥股份有限公司生產)，3粒/次，3次/日。

以上兩組患者均門診隨訪半年。

1.4 評估指標

①比較兩組患者半年局部復發及生存率的差異情況；②比較兩組患者化療2個周期后相關不良反應的差異情況；③采用流式細胞儀檢測兩組患者化療前后外周血中T淋巴細胞變化情況來評價其免疫功能變化差異[8]；④應用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量核心量表(EORTC QLQ-C30)[9]比較兩組患者化療2個周期后的生活質量差異情況。

1.5 統計學方法

應用SPSS 20.0 統計軟件進行分析，計量資料用t檢驗，數據以平均數±標準差表示；計數資料用χ2檢驗，當P<0.05時，有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患者預后差異情況比較

兩組患者的半年局部復發及生存率比較均無差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者預后差異情況比較(例，%)

2.2 化療前后兩組患者免疫相關指標差異比較

化療前兩組患者免疫相關指標比較無差異(P>0.05)，而化療2個周期后研究組患者的免疫相關指標均較對照組改善明顯(P<0.05)，見表2。

表2 化療前后兩組患者免疫相關指標差異比較

注：與同組治療前比較，*為P<0.05；與研究組比較，#為P<0.05。

2.3 兩組患者化療后相關不良反應的差異情況

化療2個周期后，兩組患者的化療不良反應總發生率比較無顯著差異(P>0.05)，但可看出研究組患者化療后出現骨髓抑制不良反應的幾率較小，見表3。

2.4 兩組患者化療前后生活質量的差異情況比較

化療前兩組患者的生活質量相關指標比較均無差異(P>0.05)，而化療2個周期后研究組患者的生活質量較對照組提高明顯(P<0.05)，見表4。

表3 兩組患者化療后相關不良反應的差異情況(例，%)

表4 兩組患者化療前后生活質量的差異情況比較

3 討論

結腸癌是普外科較為常見的消化道惡性腫瘤，其好發于中老年人群，且隨著人們生活水平的不斷提高結腸癌的發病率亦逐年升高[10]。目前治療此病仍以手術切除為主，結腸癌因發病隱匿，臨床就診時常處于中晚期，且術后復發及轉移率較高，據報道結腸癌肝轉移及肺轉移的發生率均在50%以上，而5年生存率僅有50% 左右，因此術后常予以輔助化療以降低結腸癌的復發及轉移風險，但化療相關不良反應影響了部分患者的治療進程[11]。近來有研究稱中西醫結合療法在結腸癌的預防及治療方面取得了較好的效果，其中NCTD已被報道應用于結腸癌的治療中[12]。本研究通過分析NCTD在結腸癌CME術后患者中的應用及對其免疫功能和預后的影響，以期為結腸癌治療方案的優化選擇提供一定的臨床參考。

本研究結果顯示，兩組患者的半年局部復發及生存率比較均無差異(P>0.05)，同時發現化療2個周期后，兩組患者的化療總不良反應發生率比較無顯著差異(P>0.05)，以上結果表明NCTD聯合化療在治療結腸癌根治術后患者方面是安全可行的，同時可看出應用NCTD后降低了患者出現骨髓抑制副反應的可能，分析原因可能為：①NCTD具有誘導腫瘤細胞凋亡并可抑制腫瘤細胞浸潤及轉移的作用；② NCTD同時可促進骨髓干細胞的成熟進而影響骨髓造血系統[13]；但可能因為本次研究病例數較少，結果無統計學意義，需進一步加大樣本量進行深入探究。另外我們發現化療前兩組患者免疫相關指標比較無差異(P>0.05)，而化療2周期后研究組患者的免疫相關指標均較對照組改善明顯(P<0.05)，此結果考慮可能與NCTD可通過減少癌細胞對氨基酸的攝取，進而抑制蛋白質合成，并能刺激巨噬細胞及淋巴細胞產生白細胞介素，最終提高機體免疫力有關[14]。最后我們對兩組患者化療前后的生活質量進行了對比發現化療前兩組患者的生活質量相關指標比較均無差異(P>0.05)，而化療2個周期后研究組患者的生活質量較對照組提高明顯(P<0.05)，進一步證實NCTD在結腸癌CME術后患者中應用的優勢所在[16]。

綜上所述，結腸癌CME術后患者輔助化療聯合口服NCTD安全有效，同時短期內可提高患者的免疫功能及生活質量，值得臨床推廣應用。