局部晚期非小細胞肺癌患者同步放化療療效及其預后相關因素分析

胡小梅 馮 婷 宋洪俊 羅艷麗

非小細胞肺癌(NSCLC)是原發性支氣管肺癌按照生物學特征和治療方法的差異性進行分類的一種類別，占比約80%，且其發病率近年來有上升趨勢，嚴重危害人們生命健康[1]。NSCLC早期患者主要依靠手術切除腫瘤病灶進行根治，但臨床上對早期肺癌檢出較為困難，多數患者確診時已進展至中晚期，錯過手術根治的最佳時機。目前臨床上對局部晚期NSCLC的治療包括放療、化療、生物靶向治療等多種手段，目的在于延長生存期和改善生活質量，同步放化療較單一放療或化療的治療效果好，但患者預后水平通常具有較大差異性[2-3]。為提高局部晚期NSCLC患者的總生存時間，臨床上需針對病情和個人體質采取個性化治療方案，并對預后進行準確評估[4]。本研究以3年生存率為切入點，對局部晚期NSCLC患者同步放化療的預后水平及其影響因素進行了分析和探討，為改善預后提供科學依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2011年1月至2015年1月于我院接受同步放化療治療的106例局部晚期NSCLC患者的臨床資料。納入標準：經組織病理學以及影像學檢查確診為NSCLC；肺癌TNM分期為Ⅲa～Ⅲb期；醫學原因不能進行手術切除治療，或患者及家屬放棄手術治療者；卡氏評分(KPS)≥60分，預計生存期≥3個月；無放化療禁忌癥；經我院醫學倫理委員會批準同意；患者均自愿簽署知情同意書。排除標準：非原發支氣管肺癌者；臨床類型或分期不明確者；合并其他惡性腫瘤或嚴重臟器疾病者；合并凝血功能異常者；妊娠期或哺乳期婦女；臨床資料不全者。106例患者的一般資料：男性58例，女性48例；年齡35～75歲，平均(60.47±13.25)歲；KPS評分(69.21±7.43)分；病理類型腺癌56例，鱗癌46例，大細胞癌4例；TNM分期Ⅲa期54例，Ⅲb期52例。

1.2 方法

1.2.1 資料收集方法 采用雙人雙錄入及專人核對的方式收集106例患者的臨床資料，包括性別、年齡、腫瘤最大直徑、病理類型、TNM分期、化療周期、近期療效、放療劑量、放療方案、KPS評分、吸煙等。

1.2.2 隨訪 采取住院、電話、微信、走訪、門診復查等方式對106例患者進行隨訪，截止時間為2018年5月，終點事件為患者死亡、失訪或末次隨訪。

1.3 統計學方法

應用SPSS 20.0軟件進行數據處理。計數資料以(%)表示，采用Kapian-Meier法進行生存分析，并用Log-rank法進行差異性檢驗；對單因素分析存在差異的因素采用COX比例風險模型進行多因素生存分析，使用Forword Wald(<0.05)篩選法評估獨立預后因素。以P<0.05提示有統計學意義。

2 結果

2.1 生存情況

采用Kapian-Meier法繪制106例患者的生存曲線圖，1年、2年、3年總生存率分別為68.87%、47.17%、17.92%，中位生存時間為19.0個月，見圖1。

2.2 局部晚期NSCLC同步放化療預后的單因素分析

對納入的變量指標進行單因素分析，結果顯示：腫瘤最大直徑、TNM分期、化療周期、近期療效、KPS評分、吸煙是局部晚期NSCLC患者同步放化療的預后相關因素(P<0.05)，性別、年齡、病理類型、放療劑量、放療方案等因素與預后無關(P>0.05)(表1)。

圖1 患者生存曲線圖

2.3 局部晚期NSCLC同步放化療預后的多因素分析

將單因素分析中具有統計學意義的預后相關因素納入COX比例風險模型中進行多因素分析，結果顯示：腫瘤最大直徑﹥6cm、TNM分期Ⅲb期、近期療效(SD+PD)、KPS評分﹤70分、吸煙是影響局部晚期NSCLC患者同步放化療預后的獨立危險因素(P<0.05)(表2)。

3 討論

NSCLC是1種難以早期發現確診且治療難度較大的惡性腫瘤疾病，對局部晚期患者而言同時采取放療和化療的方式較單一化療或放療的效果好，而同步放化療療效好于序貫放化療，但其預后水平具有較大差異性，且受多種因素影響[5]。本研究中，106例局部晚期NSCLC患者1年、2年、3年總生存率分別為：68.25%、47.32%、17.12%，中位生存時間為20.4個月。COX多因素分析結果顯示：腫瘤最大直徑>6 cm、TNM分期Ⅲb期、化療周期>4月、KPS評分<70分、吸煙是影響局部晚期NSCLC患者同步放化療預后的獨立危險因素。

臨床上對于不同病情的肺癌患者應采取個性化、針對性較強的治療方案，因此確定病灶大小、位置、轉移情況并進行準確的TNM分期對治療局部晚期NSCLC有積極意義[6]。本研究結果顯示，局部晚期NSCLC患者的3年生存率與原發腫瘤病灶的大小有關，腫瘤最大直徑>6 cm的患者明顯生存率更低，多因素分析也證實了腫瘤最大直徑>6 cm是影響預后水平的獨立危險因素。本研究未選擇手術治療病例，因此全部患者的TNM分期均依賴于影像學資料，并采用臨床分期標準進行評估，收集資料后發現Ⅲa期患者3年生存率明顯高于Ⅲb期患者，與趙靜等[7]學者的研究結果基本一致。該學者也認為局部晚期NSCLC患者的預后水平與惡性腫瘤TNM分期密切相關，分期越晚則腫瘤負荷越大，淋巴結轉移情況越嚴重，治療難度明顯升高；原發腫瘤病灶直徑過大則易侵犯周圍正常組織，放療時局部治療靶區無法完全涵蓋病變部分，導致預后不佳[8]；縱隔及肺門淋巴結較多也易導致治療后復發和轉移，對預后不利[9]。因此對于局部晚期NSCLC患者而言，早診斷、早治療對預后也有積極意義。

表1 局部晚期NSCLC患者同步放化療預后的單因素分析結果

表2 局部晚期NSCLC患者同步放化療預后的多因素分析結果

本研究還對患者近期療效進行了觀察，結果發現106例患者中治療有效者為72例，且有效組患者3年生存率明顯高于無效組，COX多因素分析也證實了近期療效對局部晚期NSCLC患者預后水平的影響較大。相關文獻報道稱[10]，同步放化療可在一定程度上殺傷肺癌細胞，限制腫瘤生長，并阻止腫瘤擴散和轉移，其治療效果較好時意味著腫瘤體積縮小，復發或轉移可能性小，提示預后良好。本研究也統計了所以患者的化療周期，結果顯示，18例患者化療時間超過4個月，且生存時間多于化療周期不超過4月的患者，但多因素分析未發現化療周期是預后獨立因素，提示臨床上應根據患者實際情況選擇適合的化療周期，考慮到副作用對治療的影響，不提倡過度化療[11]。

據有關文獻報道[12]，煙草中含有亞硝胺類致癌物質，長期吸煙可導致抑癌基因突變，最終發展為肺癌。孫江濤等[13]對吸煙與肺癌患者預后關系進行分析后發現，吸煙者預后水平明顯低于不吸煙者。本研究也發現不吸煙患者的3年生存期明顯高于吸煙患者，且多因素分析證實了吸煙確為局部晚期NSCLC患者同步放化療預后的獨立危險因素。吸煙者多合并有慢性支氣管炎、肺氣腫等肺部疾病，肺功能較差導致肺部感染和惡性胸腔積液發生的可能性增加，使得治療效果不佳，影響預后，提示肺癌患者治療過程中必須戒煙[14]。本研究還發現KPS評分>70分的患者預后較好，究其原因在于患者身體狀況越好越能后耐受放化療，治療更加徹底[15]。

綜上所述，局部晚期NSCLC患者同步放化療后生存情況較好，其預后水平與腫瘤最大直徑、TNM分期、近期療效、KPS評分、吸煙等因素密切相關，提示臨床上應盡早對該疾病進行確診和治療，并勸告患者戒煙，盡可能減少預后相關的危險因素。