血清中IL-8、Smad4水平與口腔癌患者預后轉歸的關系

王曉庚 劉 林 左 健 張非煜 李若萱

口腔癌是頭頸部最常見的惡性腫瘤之一，其發生發展是由多種因素、多種基因及多個階段長期演變而成，由于頭面部具有豐富的血管淋巴管，因此，口腔癌具有生長快速，浸潤性強，淋巴結易轉移等特點[1]。有研究證實，細胞因子與腫瘤細胞生長、轉移以及復發等有著密切的關系，白細胞介素-8(IL-8)是主要的炎癥介質，其在多種腫瘤中表達均明顯上調，能導致癌癥擴散，而而有研究表明，作為TGF-β重要的下游信號通路的Smad4與腫瘤擴散關系密切[2-3]。目前控制惡性腫瘤擴散，提高其生存率的主要方法是采用傳統手術加術后輔助化療，而其治療效果果與腫瘤患者的臨床預后轉歸密切相關[4]。因此，本文探討口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與預后轉歸的關系，取得滿意結果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2014年1月至2018年1月行手術治療的口腔癌患者90例作為研究對象；納入標準:①所有患者均經病理證實為口腔惡性腫瘤，實施口腔癌手術，術后均行輔助化學治療，患者均知情并簽署知情同意書；②年齡>18歲。排除標準:①排除合并食胃癌、管癌、肝癌等其他惡性腫瘤；②排除妊娠、哺乳期、精神類疾病或其他認知功能障礙者；③排除腎臟病、糖尿病、肝病、高血壓等慢性病的患者。男性46例，女性44例；年齡為26～78歲，平均年齡為(64.34±9.18)歲;體質量為39～65.22 kg，平均體質量為(50.12±3.23)kg，BMI指數為(20.28±2.18)kg/m2，腫瘤平均直徑為(2.35±0.16)cm。

1.2 研究方法

于清晨空腹抽取受試者外周靜脈血5 ml，離心分離后，采用酶聯免疫吸附法檢測檢測血清中IL-8水平，試劑盒購于美國 ABCAM 公司(批號:20120064)。

采用SP法檢測口腔癌組織Smad4蛋白表達:用已知陽性標本作陽性對照，呈棕黃色或棕褐色顆粒為陽性結果，采用鏡(BX51 顯微鏡)進行觀察，每張切片隨機取3個高倍視野，陽性率：以陽性細胞比例≥50%，陰性：<50%。

1.3 觀察指標

比較不同化療療效患者IL-8、Smad4表達水平差異；比較不同淋巴結轉移及臨床分期患者IL-8和Smad4表達水平；采用Logistic回歸分析口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與預后轉歸的關系。

1.4 統計學方法

應用SPSS 19.0統計學軟件分析，比較兩組定量資料采用t檢驗，比較計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較不同化療療效患者 IL-8、Smad4表達水平差異

將口腔癌患者根據療效分為進展(PD)組 、穩定(SD)組 、部分緩解(PR)組、完全緩解(CR)組4個組,PD組血清中IL-8水平及Smad4蛋白陽性率均明顯高于其他三組(P<0.05)，如表1所示。

2.2 不同淋巴結轉移及臨床分期患者IL-8和Smad4表達水平

淋巴結轉移患者IL-8和Smad4表達水平明顯高于非淋巴結轉移患者，臨床 Ⅲ、Ⅳ期患者中IL-8和Smad4表達量顯著高于其在臨床Ⅰ、Ⅱ期中的表達(P<0.05)，如表2所示。

表1 不同化療療效患者 IL-8、Smad4表達水平差異

注：a為與 SD組、PR組、CR組相比，P<0.05。

表2 不同淋巴結轉移及臨床分期患者IL-8和Smad4表達水平比較

注：a為與同一臨床特征相比，P<0.05。

2.3 口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與預后轉歸的關系

采用Logistic回歸分析口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與口腔癌患者預后轉歸密切相關，是口腔癌患者轉移或復發的獨立危險因素。如表3所示。

表3 口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與預后轉歸的關系

3 討論

據WHO研究數據顯示，我國口腔癌每年新發病數在4.56萬人左右，發病率相對較低[5]。但由于口腔癌的惡性程度較高，其臨床預后往往較差，雖然早期口腔癌的手術治療具有較好效果，但經手術完整切除腫塊的患者，術后還是有很高的復發率，而如何使口腔癌術后復發率降低并提高生存率仍是當前學者進行研究的熱點課題[6-7]。術后輔助化療有助于腫瘤復發率降低，淋巴結轉移得到抑制，并使腫瘤播散的機會減少，但不同患者的化療效果不同，有研究表明其可能與腫瘤組織中標志物分子表達水平密切相關[8]。

本研究探討口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與預后轉歸的關系，結果顯示，治療后口腔癌進展期患者血清中IL-8水平及Smad4蛋白陽性率均明顯高于其他三組；淋巴結轉移患者IL-8和Smad4表達水平明顯高于非淋巴結轉移患者，臨床Ⅲ、Ⅳ期患者中IL-8和Smad4表達量顯著高于其在臨床Ⅰ、Ⅱ期中的表達；采用Logistic回歸分析口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與口腔癌患者預后轉歸密切相關，是口腔癌患者轉移或復發的獨立危險因素。這是由于Smad4作為TGF-β超家族細胞內信號轉導的參與中心分子，其在組織的發育、再生修復中占有重要地位，如Smad4 發生缺失或突變，將會導致在腫瘤發展中TGF-β超家族信號途徑的抑制效應消失[9]。且有研究報道，Smad4蛋白在正常胰腺組織和慢性胰腺炎組織中均表達為陽性或弱陽性，陽性表達率可達88.6%；在胰腺癌中，Smad4 蛋白表達缺失率為85.7%，Smad4 蛋白可通過對細胞生長和誘導凋亡進行抑制從而調節癌細胞的增殖[10]。而IL-8 是1種主要由巨噬細胞、單核細胞、上皮細胞和成纖維細胞等分泌的多功能CXC 類趨化細胞因子，IL-8在細胞處于靜息狀態的正常情況下通常不表達或低表達，而當細胞受到某些刺激引發腫瘤時便會引起IL-8異常高表達，提示其在機體惡性腫瘤的發生發展中可能發揮著重要作用[11]。有研究在對IL-8 在轉錄水平與腫瘤的相關性研究中表明[12]，發現IL-8在癌組織中的表達明顯增高，與臨床分期呈顯著正相關，IL-8的高表達與血管侵犯、淋巴結轉移等也呈顯著正相關關系。

口腔癌患者血清中IL-8高水平表達和 Smad4 陽性表達與口腔癌患者術后療效差、預后差密切相關，是預后轉歸差的重要危險因素。