不同性別老年2型糖尿病患者視網膜病變與骨質疏松的相關性研究

劉菊 趙晟珣 陳輝

武漢市第一醫院老年科內分泌病區，湖北 武漢 430000

糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy，DR)是常見的糖尿病慢性并發癥之一，也是導致成人失明的主要原因之一，DR嚴重威脅糖尿病患者的生存質量[1-3]。國內外文獻已證實，遺傳、吸煙、肥胖、胰島素抵抗、糖尿病病程、同型半胱氨酸均與糖尿病視網膜病變存在相關性[4]，但性別、骨密度的不同與老年糖尿病視網膜病變的相關性，臨床研究較少。有研究表明，糖尿病視網膜病變與骨密度之間的關系可能與性激素的活性有關[5]，本研究擬探討不同性別的老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者視網膜病變與骨質疏松的相關性，進一步明確兩者的關系，從而為臨床工作者提供更多的證據。

1 材料和方法

1.1 研究對象

收集我院老年病科2017年8月至2018年11月住院的老年T2DM患者(年齡≥60歲)250例，其中男性132例，女性118例。所選對象均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》診斷標準[6]，及WHO原發性骨質疏松癥診斷標準(即雙能X線測得骨密度值≤青年健康人群骨密度-2.5SD)[7]，糖尿病視網膜病變患者符合《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南》[8]，均排除肝腎功能不全、近期使用免疫抑制劑或糖皮質激素、急性感染、腫瘤、其他內分泌系統疾病等。

1.2 研究方法

按照我國《糖尿病視網膜病變分期標準》將132例老年男性患者分為糖尿病視網膜病變組DR(+)63例和非糖尿病視網膜病變組DR(-)69例；118例老年女性患者分為糖尿病視網膜病變組DR(+)58例和非糖尿病視網膜病變組DR(-)60例。記錄所有對象的一般情況、年齡、糖尿病病程、飲酒史、吸煙史、體質量指數(body mass index，BMI)，采用化學儀檢測空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、微量蛋白尿、血脂，采用美國GE 公司生產的 Prodigy雙能X線吸收儀檢測骨密度，測定腰椎L1-L4、股骨頸、大粗隆和全髖骨密度值。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 不同性別組間一般資料比較

2.1.1老年男性T2DM患者一般資料比較：DR(-)組中空腹血糖平均值為(7.79±0.11) mmol/L，病程平均值為(6.29±0.40)年，HbA1c≥6.5%的人數為36人，存在微量蛋白尿的人數為3人，有飲酒史的為11人，有高脂血癥病史的為11人；DR(+)組中空腹血糖平均值為(9.44± 0.60)mmol/L，病程平均值為(11.74±2.05)年，HbA1c≥6.5%的人數為59人，存在微量蛋白尿的人數為15人，有飲酒史的為24人，有高脂血癥病史的為24人。兩組數據做統計學處理，相比差異有統計學意義(P<0.05)；而年齡、BMI、吸煙史、高血壓病史、骨密度兩組相比差異無統計學意義(P>0.05)，表明老年男性T2DM視網膜病變與骨質疏松無明顯相關。

2.1.2老年女性T2DM患者一般資料比較：DR(-)組中空腹血糖平均值為(7.62±0.11) mmol/L，病程平均值為(7.22±0.44)年，HbA1c≥6.5%的人數為34人，骨質減少人數25人，骨質疏松組17人；DR(+)組中空腹血糖平均值為(9.23±0.42) mmol/L，病程平均值為(10.80±1.13)年，HbA1c≥6.5%的人數為52人，骨質減少人數34人，骨質疏松組25人。兩組數據做統計學處理，相比差異有統計學意義(P<0.05)，而年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、高血脂病史兩組相比差異無統計學意義(P>0.05)，表明老年女性T2DM視網膜病變與骨質疏松有一定相關性。詳見表1。

2.2 不同性別組間骨密度比較

2.2.1老年男性T2DM患者骨密度比較：①Crude未校正混雜因素，與DR(-)組相比，DR(+)組腰椎、髖骨骨密度值偏低，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組股骨頸骨密度相比差異無統計學意義(P>0.05)；② Model 1，校正年齡、BMI等混雜因素后發現，與DR(-)組相比，DR(+)組腰椎骨密度值偏低，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組髖骨、股骨頸骨密度相比差異無統計學意義(P>0.05)；③Model 2，校正年齡、BMI、吸煙史、飲酒史等混雜因素后發現，與DR(-)組相比，DR(+)組腰椎、髖骨、股骨頸骨密度相比差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2.2老年女性T2DM患者骨密度比較：①Crude未校正混雜因素，與DR(-)組相比，DR(+)組腰椎、髖骨、股骨頸骨密度相比差異無統計學意義(P>0.05)；②Model 1，校正年齡、BMI等混雜因素后發現，與DR(-)組相比，DR(+)組腰椎、髖骨骨密度值偏低，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組股骨頸骨密度相比差異無統計學意義(P>0.05)；③Model 2，校正年齡、BMI、吸煙史、飲酒史等混雜因素后發現，與DR(-)組相比，DR(-)組腰椎、髖骨骨密度值偏低，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組股骨頸骨密度相比差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

類別老年男性(n=127)老年女性(n=144)DR(-)(n=115)DR(+)(n=12)P值DR(-)(n=116)DR(+)(n=28)P值年齡/歲62.31±1.0470.58±3.220.001?60.25±1.0264.39±1.670.065BMI/(≥24 kg/m2)3650.4653680.800空腹血糖/(mmol/L)9.28±0.367.89±0.670.2248.47±0.4810.43±0.680.059糖化血紅蛋白/%8.81±0.218.49±0.380.6238.03±0.199.20±0.280.005?蛋白尿/n2460.024?30110.158糖尿病病程/年5.41±0.5013.08±3.750.000?4.79±0.427.9±0.740.004?飲酒/n5060.665830.775吸煙/n5270.2634100.580高血壓/n6080.51346160.093高脂血癥/n7080.93552140.622WHO分型 骨質減少/n3450.5902290.003 骨質疏松/n2250.35634140.006

注：*P<0.05，差異有統計學意義。

表2 不同性別患者組間骨密度比較(g/cm2) Table 2 Comparison of bone mineral density between different genders (g/cm2)

注：*P<0.05，差異有統計學意義。

3 討論

DR是T2DM代謝紊亂和內分泌系統損害在視網膜上的綜合反映，是導致視力喪失的主要原因。大約40%的T2DM患者存在視網膜病變，約8.2%存在視力損傷。Maira等發現DR患者骨質疏松發病率較無視網膜病變的DM患者升高，有10年病程或伴有糖尿病視網膜病變的患者骨折、骨痛風險也是隨著上升，所以很多學者認為糖尿病視網膜病變可能是低骨密度的一個標志物。

有研究表明[9]，糖尿病視網膜病變與骨密度之間的關系可能與性激素的活性有關，雌激素具有血管活性作用，可降低眼部血管阻力并對某些眼部疾病有保護作用。隨著老年女性雌激素水平的下降，糖尿病視網膜病變可顯著降低老年糖尿病女性患者的骨密度，增加了骨質疏松的患病率和骨折風險[10]，女性雌激素缺乏可造成骨吸收增加，導致骨丟失增多，尤其是絕經后婦女已得到相關研究證實。本研究顯示，老年女性T2DM組中，校正年齡、BMI、吸煙史、飲酒史等混雜因素后發現與糖尿病非視網膜病變組相比，糖尿病視網膜病變組腰椎、髖骨骨密度值偏低，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組股骨頸骨密度相比差異無統計學意義(P>0.05)，此研究表明老年女性糖尿病視網膜病變與骨質疏松存在一定相關性。但也有研究表明，男性血清睪酮直接參與或經轉化為雌激素可間接影響骨的形成[9]，老年男性T2DM患者隨著血清睪酮下降，轉換為雌激素的能力也隨之下降，對骨代謝也可造成間接影響。但在本研究中顯示，在男性T2DM組中校正年齡、BMI、吸煙史、飲酒史等混雜因素后發現糖尿病非視網膜病變組相比，糖尿病視網膜病變組腰椎、髖骨、股骨頸骨密度相比差異并無統計學意義(P>0.05)，糖尿病視網膜病變與骨質疏松的相關性在男性T2DM組中并未得到證實。而國內外相關文獻表明，老年女性糖尿病視網膜病變與骨質疏松相關性較老年男性表現相對明顯，仍有相關研究證實過老年男性糖尿病視網膜病變與骨質疏松存在相關性，這還需臨床工作者進行大樣本研究進一步得到證實。

總之，積極預防老年糖尿病視網膜病變可能在延緩骨質疏松發生發展中起到一定作用，從而改善患者預后。