在中老年人群中2型糖尿病病程和FRAX評分之間相關性分析

高遠 俞海燕 郭曉珍 張曉蘭 黃文龍

東南大學醫學院附屬江陰醫院內分泌科，江蘇 無錫 214400

2型糖尿病和骨質疏松是中老年人群中常見的并發癥，兩者伴隨發生。很多研究發現2型糖尿病患者有著較高的骨密度，然而在這些人群中骨折風險較非糖尿病患者明顯升高。可能因為糖尿病患者因各種慢性并發癥如微血管病變(眼病、神經病變、腎病)以及大血管病變，尤其隨著糖尿病病程進展，并發癥發生逐漸升高，而這些并發癥增加了患者跌倒風險，骨骼脆性增加，從而導致患者骨折發生風險顯著增加[1，2]。

目前預測骨折風險有簡易工具(FRAX)，可計算10年發生PHF、PMOF，從而預測骨質疏松性骨折的風險。目前很多研究證實2型糖尿病具有很高的骨折風險，與糖尿病有關的眾多因素如并發癥、合并癥、降糖藥物等均與骨折密切相關，而糖尿病病程與10年發生骨折概率的研究較少，本文主要探究中老年人群中2型糖尿病的病程與FRAX評分之間的聯系。

1 材料和方法

1.1一般資料

本文主要選擇2013年2月至2014年4月期間在我院住院的2型糖尿病人群，收集患者一般臨床資料和實驗室檢查結果。研究選取的糖尿病組人群：278例，男136例，女142例。

1.2 方法

1.2.1病史及體檢：采用問卷方式統一收集患者的一般臨床資料如：性別、年齡、身高、體重，以及有關FRAX評分的問卷內容：飲酒抽煙行為(是/否)、應用腎上腺皮質激素(是/否)、既往脆性骨折史(是/否)、患繼發性骨質疏松癥(是/否)、患類風濕關節炎(是/否)、父母有髖部骨折史(是/否)。

1.2.2生化檢測：隔夜空腹至少8 h以上采集靜脈血，全自動生化儀檢測生化指標。雙能X線骨密度儀(DXA，美國LUNAR公司Prodigy型)檢查腰椎L1-4、左側股骨頸及Ward三角的骨密度。

1.2.3FRAX評分計算：登陸http：//shef.ac.uk/FRAX。輸入與FRAX評分有關的指標，通過計算機計算10年PMOF和10年PHF。

1.3 統計學處理

應用SPSS 13.0進行數據分析，組間比較用t檢驗。計數資料卡方檢驗。線性回歸分析FRAX評分和糖尿病病程之間的關系。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2型糖尿病人群一般臨床資料

共計入選278例糖尿病患者，男女比136/142，平均年齡(60.2±9.8)歲，糖尿病病程(9.0±4.9)年。

2.2 2型糖尿病人群按病程分層后比較

2型糖尿病人群按病程分層后比較(見表1)，以5年作為切點將研究人群糖尿病的病程分為4個組別分別為≤5、5～10、10～15、≥15年，結果發現腰椎L1-4、股骨頸骨密度、TG、TC、SBP、DBP隨著病程的延長無明顯變化(P>0.05)。而PMOF、PHF水平隨著糖尿病病程的延長呈現逐漸增大的趨勢，兩者之間有顯著區別，差異有統計學意義(P<0.05)

表1 2型糖尿病人群按病程分組后比較Table 1 The comparison after duration stratification in patients with type 2 diabetes

2.3 線性回歸方程分析病程和PMOF、PHF之間的關系

進一步通過線性回歸方程分析病程和PMOF、PHF之間的關系，結果見表2。

表2病程與PMOF、 PHF線性回歸關系

Table2The correlation among duration of diabetes and PMOF, PHF in the linear regression analysis

項目標準化系數非標準化系數P值PMOF常量1.761<0.001PHF糖尿病病程/(年)常量0.0310.1540.1520.0110.005糖尿病病程/(年)0.0120.1380.022

通過線性回歸分析發現糖尿病病程和10年發生主要骨質疏松性骨折概率(PMOF)、10年發生髖部骨折概率(PHF)(非正態分布已對數轉換)有線性回歸關系，隨著糖尿病的病程延長， PMOF和PHF水平呈現逐漸增高，糖尿病的病程和PMOF、PHF呈線性回歸關系，回歸方程有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

本文探討了用FRAX公式計算PMOF、PHF和2型糖尿病病程之間的關系，將糖尿病的病程分組后發現，隨著糖尿病病程的增長，骨折風險呈增加趨勢(P<0.05)。進一步通過線性回歸方程分析中發現，隨著病程的延長，在2型糖尿病人群中， PMOF及PHF水平逐漸增高，骨折發生風險和糖尿病病程之間存在密切關系。

糖尿病是一種慢性系統性疾病，伴有蛋白糖基化、氧化應激等生物化學指標異常，這些因素通過調節成骨細胞和破骨細胞激素水平來影響骨礦物代謝、骨轉化、骨密度、骨架構、骨順應性等方面[3-4,9]。有研究表明2型糖尿病患者有較高骨密度水平，可能由于胰島素通過IGF-1受體結合作用于成骨細胞促進骨形成，持續高血糖通過作用于成骨細胞表面的胰島素樣底物[5]，使骨吸收轉變為骨形成，促進成骨細胞活性，最終導致骨密度升高，而糖尿病患者的骨折風險卻在增加[6-8]。 這種矛盾的結果可能由于糖尿病患者隨著病程進展，容易出現糖尿病相關并發癥如糖尿病眼病、外周神經病變、血管病變、低血糖以及體位性低血壓，出現平衡感下降、視力下降，從而增加跌倒的風險[1-3]。糖尿病人群由于低水平25OHD水平和糖尿病腎病，導致繼發甲狀旁腺功能亢進，甲狀旁腺素進一步升高，盡管有較高的骨密度，但骨折風險增加[9]。長期的高血糖可引起糖基化產物濃度增高，由于骨膠原中糖基化作用，從而進一步影響骨強度下降、骨礦化障礙，糖尿病病程的越長，糖基化作用持續時間也越長，從而增加骨折風險[10-11]。

本研究具有一定局限性，僅僅探討2型糖尿病病程和由FRAX評分計算的骨折危險之間的關系，并沒有闡述糖尿病病程和骨折發生危險之間的發病機制關系。而糖尿病患者影響骨密度是一個復雜的病理生理過程，尤其在糖尿病合并肥胖人群，包括糖尿病病程、并發癥、藥物治療等因素共同來影響骨轉化。我們需要更多基礎性機制研究來探討糖尿病人群骨密度的改變，以便建立糖尿病包括糖尿病相關風險因素的評估模型。