A 型肉毒素注射聯合低能量CO2點陣激光治療眼周年輕化的臨床療效觀察

鄭美蓮，林廣民，湯逸顏

（漳州市醫院整形美容科，福建 漳州，363000）

通過眼周年輕化治療可以改善面部眼周動靜態皺紋，在現代生活中需求大。A型肉毒素目前廣泛應用在改善面部皺紋的治療中，可以改善動態性皺紋美容效果顯著，但對于靜態性皺紋的改善效果不明顯，且因注射部位在眼周等敏感區域故治療受限[1]。低能量CO2點陣激光的特點是穿透性強，可直接透過皮膚直達真皮層，可不同程度地收縮膠原纖維，對細小皺紋有撫平作用，淡化深皺紋實現緊致皮膚和嫩膚的美容效果[2]。本次研究通過分析我院2018年4月至2019年4月（觀察時間是6個月）收治的96例需要進行眼周年輕化治療的患者，比較A型肉毒素注射、A型肉毒素注射聯合低能量CO2點陣激光和聯合治療的臨床療效，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取的2018年4月至2019年4月期間96例需要進行眼周年輕化治療的患者做為研究對象，生活狀態穩定至少6個月；能嚴格遵醫囑來院復查；自愿接受本次研究且能按時完成隨訪；均無精神疾病；均通過醫院倫理委員會審定，簽署知情同意書[3]。排除標準[4]：對治療效果要求過高；6個月內有備孕計劃或近期哺乳者；對實驗用藥（A型肉毒素、利多卡因等）過敏者；眼周皮膚破損或處于活動期皮膚病患者；嚴重傳染病或凝血功能障礙患者；6個月內注射部位進行過膠原蛋白等填充治療者或有愛貝芙等永久性填充治療者；1個月內接受過暴曬或強光照射者。

將96例患者通過隨機均分法分為對照組和觀察組，對照組僅開展A型肉毒素注射治療，共48例，男患者9例，女患者39例，年齡34～62歲，平均年齡（46.38±5.69）歲；觀察組實行聯合治療，共48例，男患者10例，女患者38例，年齡33～62歲，平均年齡（47.67±4.57）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方 法

對照組僅進行A型肉毒素注射治療，給予觀察組A型肉毒素注射聯合低能量CO2點陣激光治療，具體步驟如下。

1.2.1 儀器CO2點陣激光治療儀為科英KL 型CO2點陣激光治療機，激光波長10600nm，輸出能量10～160mJ，輸出功率范圍1～25W（可調），激光發射方式有連續輸出、單脈沖、重復脈沖和超脈沖等。

1.2.2 CO2 點陣激光治療治療區域根據患者眼周皺紋情況分為上眼瞼、下眼瞼、魚尾紋等區域，治療前對患者進行局部麻醉，常規消毒防止感染，采用120 手具操作，輸出能量設定在25～50mJ，輸出功率調至20W，光斑覆蓋率9%,程度2，且均勻打在治療區域，若治療區域皺紋相對明顯則反復操作1～2 次。點陣激光治療后治療區域應涂抹抗生素軟膏（如紅霉素軟膏，國藥準字H34020379，福元藥業有限公司）進行抗感染治療，連續使用至少3d，2 次/d；24h 內進行治療區域冰敷；2d 內治療區域避免沾水，根據患者激光治療情況進行消毒級面膜敷用促使結痂盡早脫離掉落；3 個月內注意防曬，避免陽光直曬，必要時涂抹防曬霜或者佩戴太陽鏡。

1.2.3 A 型肉毒素注射兩組患者均注射A 型肉毒素治療，注射用A 型肉毒毒素（國藥準字S10970037，蘭州生物制品研究所）每瓶含A 型肉毒毒素100U，注射方法為標準注射，注射部位分別選取額紋、眉間紋、魚尾紋等，通過表情紋確定患者需要進行A 型肉毒素的注射點（每側額紋5～7點，眉間紋3～5 點，魚尾紋3～6 點）。治療前30min在眼周需要進行治療的區域均勻涂抹5%復方利多卡因乳膏（國藥準字H20063466，北京紫光制藥有限公司），將100UA 型肉毒毒素稀釋在2.0ml生理鹽水中，定點皮下注射，用30G 針頭每點注射量2～4U，注射完畢后壓迫注射位置3～5min 避免出現淤血腫脹。

1.2.4 聯合治療給予觀察組聯合治療，治療前30min在眼周需要進行治療的區域均勻涂抹5%復方利多卡因乳膏（國藥準字H20063466，北京紫光制藥有限公司），先進行低能量CO2點陣激光治療，治療后進行冰敷10～15min，再進行A 型肉毒素注射。治療后觀察患者20～30min，若無異常即可正常生活。

1.2.5 注意事項告知患者避免陽光直曬出現色素沉著，應盡量采取有效的防曬措施；給兩組患者告知需要進行復查和隨訪的時間分別為治療后7d、1個月、3 個月、6 個月，請合理安排生活和工作時間，及時復查治療效果，保持聯系方式暢通，做好隨訪工作和保證效果的真實性。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者進行單純A型肉毒素注射和A型肉毒素注射聯合低能量CO2點陣激光治療術后的皺紋恢復程度、治療有效率、效果評價和患者滿意度，評價治療效果。

根據面部整體美容效果改善評分（GAIS）共有5個分級得分[5]：惡化（-1分）；無效（0分）；稍有改善（1分）；明顯改善（2分）；完全改善（3分）。

對患者的皺紋程度進行評估，采用皺紋嚴重程度分級（WSRA）[6]：I級：未見皺紋，僅出現連續性皮膚紋線；Ⅱ級：出現微小凹痕，且面部能夠看見細小皺紋；Ⅲ級：皺褶較深，而且能夠清晰地看見面部皺紋；IV級：皺褶既長又深，皺紋明顯，且伸展時能見2mm內的皺紋；V級：皺褶長、深顯著，嚴重損害面容，且伸展過程中能清晰看見2～4mm的皺紋。效果評價分為顯效、有效、無效：顯效：患者治療后皺紋程度分級至少減輕2級；有效：患者治療后，皺紋程度分級減輕1級；無效：治療前后，分級基本上沒有發生變化[7]。

采用醫院自制的滿意度調查表，滿分100分，95分以上非常滿意，90分以上滿意，90分以下不滿意。

1.4 統計學方法

資料采用SPSS18.0系統軟件分析，計數資料用（n，%）表示，用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，用t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者GAIS 評分比較

觀察組實施聯合治療后，動靜態皺紋面部整體美容效果改善評分均高于對照組，見表1～3，圖1。

2.2 兩組患者治療有效率比較

觀察組實施聯合治療后，治療總有效率高于對照組，見表4。

2.3 兩組患者滿意度比較

比較兩組患者的滿意度，觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），見表5。

3 討論

目前，非手術面部美容治療方法的發展趨勢是多方式結合，如軟組織填充材料注射、肉毒素注射、激光皮膚嫩膚和化學皮膚替代等，以達到更好的美容效果[8]。

表1 對照組動靜態皺紋GAIS 評分

表2 觀察組動靜態皺紋GAIS 評分

表3 兩組患者GAIS 評分比較（±s，分）

表3 兩組患者GAIS 評分比較（±s，分）

表4 兩組患者治療有效率比較〔n（%）〕

圖1 為A 型肉毒素聯合點陣激光治療后1 個月后前后對比 1A 為治療前正面靜態；1B 為治療后1 個月正面靜態；2A 為治療前正面動態；2B 為治療后1 個月正面動態；3A 為治療前右側靜態；3B 為治療后1 個月右側靜態；4A 為治療前右側動態；4B 為治療后1 個月右側動態；5A 位治療前左側靜態；5B 為治療后左側位靜態；6A 為治療前左側動態；6B 為治療后左側動態。

肉毒毒素是一種神經毒素，不可逆地阻斷乙酰膽堿在突觸前的釋放。它已成功地用于治療面肌痙攣如眼瞼痙攣、斜視和局限性肌張力障礙等[9]。同時，肉毒毒素也被用于眉間皺紋的治療，它的適應癥已經擴展到幾乎所有的面部皺紋包括魚尾紋、額頭紋等[10]。然而，肉毒毒素對皮膚彈性和質地變化引起的靜態皺紋影響不大，僅對動態皺紋有效果。此外，肉毒毒素注射部位也有一定的局限性，肉毒桿菌毒素注射在下眼瞼區域可能會導致一些問題，如面部、瞼袋松弛，因此，眼周皮膚注射肉毒毒素后，面部下殘留的皺紋成為治療中的棘手問題[11]。

表5 兩組患者滿意度比較〔n（%）〕

逐漸發展起來的CO2點陣激光波長為10600nm，容易被皮膚中的水分選擇性吸收，進而產生淺表皮膚脫落和真皮微熱損傷，達到皮膚年輕緊致的效果[12]。CO2點陣激光能直接穿透真皮，使皺紋或其他皮膚損傷氣化，刺激真皮中膠原蛋白的增殖從而啟動組織修復、膠原蛋白重排等一系列創面愈合反應[13]。由于膠原纖維在激光作用下產生收縮，細紋會被壓平，深紋會越來越細，皮膚會變得緊致有光澤[14]。

因此，CO2點陣激光是治療眼周皮膚靜態皺紋和改善紋理質地的首選，肉毒毒素聯合多種激光電子療法越來越受到人們的重視。對于淺細紋，光電治療可刺激皮膚產生新的膠原蛋白并重新排列，而肉毒素可減少皮膚下的肌肉張力，降低活性，進一步促進新膠原蛋白的排列，使皮膚在激光治療后以無皺紋的方式愈合，產生平滑的皮膚有效防止皺紋復發[15]。對于嚴重皺紋，肉毒毒素聯合其他方法也有很好的效果，美容效果明顯。肉毒毒素注射能顯著降低動態皺紋，點陣激光對靜態皺紋有較好的療效，肉毒毒素聯合治療等方法具有較好的療效和滿意率[16]。本次研究在A型肉毒素注射治療的基礎上給予低能量CO2點陣激光聯合治療，通過患者及時復查和隨訪，治療后7d、1個月、3個月、6個月觀察組GAIS評分分別為（86.78±4.67）、（80.31±3.66）、（76.94±4.03）、（40.59±4.78），進一步證實在1～3個月時動靜態皺紋面部整體美容效果改善明顯；治療總有效率為93.7%，高于對照組的73.0%，治療效果明顯；患者總滿意度為95.8%，高于對照組的85.4%（P＜0.05），臨床療效顯著。Yalici-Armagan和Basak等[17]對29名患者開展3個月的面部年輕化治療，取得了良好的效果。Zhu J等[18]對20名女性患者進行A型肉毒素聯合CO2點陣激光面部年輕化的治療，美容效果明顯，注射肉毒素的觀察組滿意度明顯高于注射生理鹽水的對照組，整體評分均有提升。

以上研究表明針對面部年輕化治療方式由單一轉向綜合治療，但臨床中針對亞洲皮膚的研究相對較少，本次也是一個小樣本前瞻性研究，需要大量樣本的隨機對照試驗來驗證本次研究的結果。通過給予患者A型肉毒素注射聯合低能量CO2點陣激光解決眼周年輕化，可以同時改善動態、靜態皺紋，嫩膚效果顯著，治療有效率提高，提高了患者滿意度。我們建議眼周CO2激光治療后可以將A型肉毒素注射作為輔助治療，如何優化其臨床效果仍值得進一步研究。