現代醫學與傳統醫學治療2型糖尿病的臨床應用研究

裴 晶，暴梅佳

（廣州市醫藥職業學校，廣東 廣州 510430）

2型糖尿病作為一種慢性代謝性疾病，由遺傳和環境因素相互作用引起，其病變主要是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損進而引起糖、蛋白質、脂肪等代謝紊亂，臨床特點為高血糖和微血管病變。我國20～79歲人群中，糖尿病患病人數約占全球糖尿病患者總數的1/4，居世界第一。超過90%的糖尿病患者患有2型糖尿病[1]，且世界衛生組織預測，至2025年全球糖尿病患者總數將突破3億[2]，糖尿病已成為全球日益嚴重的衛生問題。糖尿病屬于中醫“消渴”范疇，最早記載于《黃帝內經》，消渴是以多飲、多食、多尿、身體消瘦為特征的一種疾病。目前我國對糖尿病的研究與國外相比有一定差距，但近年來有關科學工作者和臨床醫生正致力于研究糖尿病發病機制與治療方法，將現代醫學與傳統醫學相結合，以期尋找更有效、安全性更高的藥物及手術療法。

1 西醫對2型糖尿病的研究

1.1 發病機制

2型糖尿病的發病機制至今尚不明確，目前認為與遺傳因素、環境因素、胰島素抵抗、β細胞功能受損和肝臟葡萄糖分泌過剩等因素有關。研究表明，為了穩定血糖水平，在胰島素抵抗發生之前，胰島β細胞需分泌更多的胰島素進行代償，而當代償性的胰島素分泌不能與胰島素抵抗相抗衡時，血糖就不可避免地升高，從而出現糖尿病[3]。胰島素抵抗的分子生物學機制主要與肥胖、β細胞功能受損、肝臟葡萄糖分泌過多有關，調查表明，肥胖的糖尿病患者占2型糖尿病患者總數的80%[4]。糖尿病的演變過程是從胰島素抵抗發展為胰島素抵抗和β細胞功能受損，從胰島素抵抗走向糖尿病[5]。

1.2 藥物治療

1.2.1 雙胍類藥物 此類藥物主要有二甲雙胍和苯乙雙胍。二甲雙胍對正常人不降低血糖，在治療過程中可以有效控制體重，所以是肥胖型2型糖尿病患者的首選藥，并且因其較少引起乳酸酸中毒，故在臨床應用最為廣泛。據相關文獻報道[6-7]，使用二甲雙胍可有效降低患者血糖，對于2型糖尿病患者具有良好的治療效果。該類藥物主要不良反應為惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等消化道癥狀，臨床使用時應從小劑量開始用藥并逐漸加量，以減少不良反應的發生。

1.2.2 磺脲類藥物 磺脲類藥物目前仍是2型糖尿病患者的常用口服藥物之一，2013年版《中國2型糖尿病防治指南》推薦磺脲類藥物為重要的一線備選和二線降糖藥物[8]，近年來臨床實踐表明，磺脲類藥物的臨床不良反應明顯，主要為低血糖、體重增加、胃腸道反應、皮膚瘙癢、斑丘疹、光敏等，臨床使用時要對其不良反應加以重視。

1.2.3 噻唑烷二酮類藥物 目前我國使用的噻唑烷二酮類藥物包括羅格列酮和吡格列酮。噻唑烷二酮類藥物能夠有效作用于患者肝臟系統，通過激活其胰島素抵抗脂肪組織并增加胰島素敏感性，進一步降低血糖[9]。此類藥物主要的不良反應為水腫以及骨質疏松、骨折等，也有臨床研究顯示，羅格列酮曾因會使患者存在心力衰竭風險，而被FDA限制為二線治療藥物[10]。

1.2.4 鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑 SGLT2抑制劑是目前較受歡迎的新藥之一。與傳統藥物相比，該藥物可減輕體重、降低血壓，對血糖的控制能力和維持能力較強，并且能減少2型糖尿病相關的并發癥，如肥胖和高血壓。Dapagliflozin是經FDA批準繼Canagliflozin之后的第二個SGLT2抑制劑，Henry等[11]在臨床研究中發現，與二甲雙胍相比，該藥物能夠更有效地減輕體重。Dapagliflozin和Canagliflozin經FDA批準，已在美國等國家被廣泛使用，然而研究顯示，最新發布的SGLT2抑制劑可能引起酮癥酸中毒，所以SGLT2抑制劑目前仍然處于發展階段[12]。

1.2.5 胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑 GLP-1受體激動劑是一類可以與GLP-1受體結合，產生各種GLP-1受體激動后效應的多肽。GLP-1受體激動劑不僅具有葡萄糖依賴性調節胰島素和胰高糖素分泌的作用，還可以延緩胃排空，增強飽腹感，從而減輕體重。謝婧等[13]對DPP-4抑制劑與GLP-1受體激動劑治療2型糖尿病的有效性和安全性進行比較，經Meta分析發現，GLP-1受體激動劑降低空腹血糖、糖化血紅蛋白和減輕體重的效果更好，而DPP-4抑制劑降低餐后2 h血糖效果更好，且耐受性更佳。在聯合用藥時，GLP-1受體激動劑+二甲雙胍在降低2型糖尿病患者血糖、體質量控制以及降低收縮壓方面優于DPP-4抑制劑+二甲雙胍，但是不良反應發生率更高[14]。

1.2.6 DPP-4抑制劑 DPP-4抑制劑是近年來應用于臨床的新型降糖藥物，其主要特點為可避免低血糖或體重增加。此類藥物主要為磷酸西他列汀，為首個用于治療2型糖尿病的DPP-4抑制劑[15]。據國外文獻報道，對于2型糖尿病患者，二甲雙胍單藥治療效果不佳時，可加用DPP-4抑制劑，這和加用磺脲類藥物的療效相當[16]。臨床研究顯示，DPP-4抑制劑單藥治療2型糖尿病，可將HbAlc降低0.4%～1.0%，聯合治療可將HbA1c降低0.7%～1.2%[17]。DPP-4抑制劑的不良反應為蕁麻疹等過敏性癥狀，且對于既往患有胰腺炎的患者，不推薦使用該類藥物。

2 中醫對2型糖尿病的研究

2.1 作用機制

近年來，中藥降血糖藥物研究已為臨床醫生及學者廣泛關注。研究顯示，許多單味中藥有效成分以及中藥復方可明顯降低血糖，其降糖機制主要是：（1）細胞功能，促進胰島素分泌；（2）增強胰島素敏感性；（3）減少機體自由基生成，提高抗氧化能力；（4）促進外周組織對葡萄糖的使用；（5）改善微循環等[18]。因此，尋找新的具有降低血糖作用的中藥，對于治療糖尿病有著非常重要的臨床意義。

2.2 辨證分型

糖尿病在中醫上屬于消渴病，首見于《黃帝內經》。中醫認為，先天不足，飲食失節，恣食肥甘，情志過極、熱病之后，勞欲過度等原因均可導致消渴癥。其基本病機為陰津虧損，燥熱偏盛，而以陰虛為本、燥熱為標，兩者互為因果。病變臟腑主要為肺、胃、腎，其中，尤以腎最為重要。在中醫學中，糖尿病稱為消渴，傳統分為上消、中消、下消這三消證型，上消以肺熱津傷為主，中消以胃熱熾盛為主，下消以腎陰虧損及陰陽兩虛為主[19]。然而，對于糖尿病患者而言，傳統的辨證治療難以滿足其治療需要，近年來，臨床醫學工作者根據體質學說及臨床經驗創建了全新的糖尿病體質分型[20]。通過對糖尿病患者及正常人進行體質調查，發現正常人群的體質主要為平和質，2型糖尿病患者的主要體質類型為氣虛質、陰虛質、痰濕質，其中女性糖尿病患者主要表現為氣虛質、陰虛質[21]。

2.3 中藥治療

傳統中醫關于糖尿病的分型主要為氣陰兩虛型、陰虛熱盛型、陰陽兩虛型。因此，臨床上對于糖尿病的治療主要以補氣養陰、滋陰清熱為主，經典方劑有消渴方、玉女煎、六味地黃丸及金匱腎氣丸。近年來，越來越多的單味中藥被廣泛用于治療高血糖，如山藥、玉竹、黃芪、葛根等。

2.3.1 山藥 李曉冰等[22]在研究山藥多糖對鏈脲菌素糖尿病大鼠糖脂代謝及氧化應激影響的實驗中發現，山藥多糖可有效緩解糖尿病大鼠癥狀，明顯降低血糖、血脂及MDA水平，增強GSH、T-AOC活性，提高HDL-C水平。實驗結論認為山藥多糖具有較好的調節糖脂作用，其作用機制可能與改善胰島素敏感性及抗氧化作用相關。

2.3.2 玉竹 謝建軍等[23]在研究玉竹多糖（PoPs）預處理對實驗性糖尿病大鼠胰島β細胞損傷影響的實驗中發現，四氧嘧啶誘導的實驗性糖尿病大鼠胰島β細胞存在明顯的氧化應激損傷，實驗結論認為玉竹多糖具有降血糖、抗氧化應激作用，可以明顯減輕四氧嘧啶對糖尿病大鼠胰島β細胞的損傷。

2.3.3 黃芪 在高脂高糖飲食加腹腔注射STZ糖尿病大鼠模型中，韓冬[24]研究表明黃芪甲苷（120 mg/kg）在給藥 7、14、21、28 d均可降低大鼠血糖，黃芪甲苷（60 mg/kg）在給藥28 d可降低大鼠血糖；Yin等[25]研究顯示，黃芪甲苷（50 mg/kg）能降低模型大鼠空腹血糖（FBG）和糖基化血紅蛋白（HbA1c）。

2.3.4 葛根 葛根多糖可有效改善T2DM大鼠的相關生化指標，提升肝臟中SOD、CAT水平，降低MDA水平[26]。葛根素能促進胰島素分泌、腦垂體和胰腺組織β-內啡肽合成，上調脂肪、骨骼肌GLUT4基因表達來促進葡萄糖的攝取利用[27]。

總之，糖尿病屬于我國高發類疾病，其患病率約為10%，患病人群逐漸年輕化，嚴重影響人們的身體健康及生活水平，臨床上主要以胰島素注射和口服降糖藥來治療。當前，許多學者更傾向于中醫“未病先防，既病防變”的理念，發揮中醫藥特色，利用可信度較高的標準化研究，將其與現代醫學接軌，從而進一步提高糖尿病治療效果。雖然國內外關于糖尿病的治療研究取得了一定進展，但關于中西醫結合角度的糖尿病治療效果比較研究較少，因此，仍需加強基礎研究和臨床實踐，為現代醫學與傳統醫學角度的糖尿病防治提供更科學的依據。