萆薢祛風飲聯合洛索洛芬鈉治療濕熱蘊結型急性痛風性關節炎的臨床研究

戚子榮,丘青中,沈瑋,邢振龍,曾遠兵,李展輝

（1.廣州中醫藥大學附屬廣東省中西醫結合醫院，廣東佛山 528200；2.廣州中醫藥大學第三臨床醫學院，廣東廣州 510405）

痛風是因為體內嘌呤代謝紊亂引起關節及軟組織炎癥性的一種疾病[1]，反復發作的急性痛風性關節炎是最早最常見的臨床表現[2]。隨著生活水平的提高，痛風性關節炎的發病率也逐年升高，已成為常見的影響人們生活質量的代謝性疾病[3，4]。若患者不及早接受規范治療，則有可能發展為慢性痛風性關節炎，嚴重者還會出現痛風石，累及腎臟而出現痛風腎等癥狀。痛風在男性人群中最易發病，全世界約有1%～2%的成年人患有痛風[5]。最近幾年，根據國際和國內的流行病學研究結果，痛風性關節炎的患病率正在逐年遞增[6，7]，且呈現年輕化趨勢[8]。目前僅用非甾體類抗炎藥治療急性痛風發作，胃腸道不良反應發生率高。佛山市名中醫丘青中教授從事中醫骨傷科臨床工作30余載，臨床上運用經驗方萆薢祛風飲治療濕熱蘊結型急性痛風性關節炎，效果頗佳。本研究采用隨機對照試驗，進一步觀察萆薢祛風飲聯合洛索洛芬鈉中西醫結合治療濕熱蘊結型急性痛風性關節炎的臨床療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2017年1月至2018年4月廣東省中西醫結合醫院骨科門診收治的70例濕熱蘊結型急性痛風性關節炎患者為研究對象。采用隨機數字表將患者隨機分為觀察組和對照組，每組各35例。本研究獲廣東省中西醫結合醫院倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：參考美國風濕病協會（ACR）痛風管理指南中的相關診斷標準[9]。中醫診斷和辨證標準：參照《中醫病證診斷療效標準》[10]中痛風性關節炎的診斷標準，中醫證型為濕熱蘊結型。

1.3 納入標準 ①符合上述中西醫診斷標準；②中醫證型為濕熱蘊結型；③急性起病，痛風發作48 h內；④性別不限，年齡在18～65歲之間；⑤無嚴重全身并發癥；⑥近期無服用中藥干預治療；⑦自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準 ①未按醫生要求服藥者；②伴有關節嚴重損傷、畸形，骨性關節炎或類風濕性關節炎的患者；③伴有精神類疾病，不能配合治療者；④劇烈藥物不良反應者；⑤近期服用促尿酸升高藥物者；⑥妊娠期或哺乳期婦女。

1.5 治療方法

1.5.1 基礎治療 2組患者均給予急性痛風性關節炎的常規基礎治療，包括：嚴格忌酒，多食堿性食物和低嘌呤飲食，多飲水，每日飲水量在1 500 mL以上。

1.5.2 對照組 給予口服洛索洛芬鈉片+苯溴馬隆膠囊治療。用法：洛索洛芬鈉片（第一三共制藥上海有限公司生產，批準文號：國藥準字H20030769；規格：60 mg∕片）口服，每次1片，每天3次。苯溴馬隆膠囊（昆山龍燈瑞迪制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20010790；規格：50 mg∕粒）口服，每次1片，每天1次。

1.5.3 觀察組 給予口服洛索洛芬鈉片+萆薢祛風飲治療。①洛索洛芬鈉片：用法用量同對照組。②中藥治療。萆薢祛風飲組成：萆薢30 g，土茯苓20 g，薏苡仁20 g，車前草15 g，蒲公英15 g，山慈菇20 g，忍冬藤20 g，地龍15 g，赤小豆12 g，赤芍12 g，川牛膝12 g。中藥均由廣東省中西醫結合醫院藥房煎藥室統一煎煮，每日1劑，常規煎取200 mL，分早、晚2次飯后溫服。

1.5.4 療程 2組均以治療1周為1個療程，治療1個療程后評定療效。

1.6 觀察指標及療效評定

1.6.1 關節疼痛和腫脹情況 采用視覺模擬法（VAS）評分，觀察2組患者治療前后關節疼痛、關節腫脹改善程度。

1.6.2 檢測指標 觀察2組患者治療前后血尿酸（SUA）、C-反應蛋白（CRP）水平的變化情況。

1.6.3 療效評定 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]。①痊愈：關節局部紅、腫、熱、痛癥狀完全消失，關節活動正常，SUA水平正常。②顯效：關節局部紅、腫、熱、痛癥狀基本消失，關節活動略受限，SUA水平明顯好轉。③有效：關節局部紅、腫、熱、痛癥狀好轉，關節活動輕度受限，SUA水平有好轉。④無效：關節癥狀、體征均無改善，SUA無改變。總有效率＝（痊愈例數＋顯效例數＋有效例數）∕總例數×100%。

1.7 統計方法 采用SPSS 20.O統計軟件進行數據的統計分析。計量資料采用均數±標準差（）

表示，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較 對照組35例患者中，男32例，女3例；年齡18～65歲，平均年齡（28.8±7.9）歲；急性發作病程（28.7±5.4）h。觀察組35例患者中，男33例，女2例；年齡18～65歲，平均年齡（31.3±8.6）歲；急性發作病程（32.3±6.1）h。2組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），表明2組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較 表1結果顯示：治療1周后，觀察組總有效率為91.43%，對照組為85.71%；組間比較，觀察組的療效略優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 2組患者治療前后關節疼痛和腫脹VAS評分比較 表2結果顯示：治療前，2組患者的關節疼痛和腫脹VAS評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的關節疼痛和腫脹VAS評分均較治療前明顯下降（P＜0.05）；但治療后組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明2組在緩解關節疼痛和腫脹方面療效相當。

2.4 2組患者治療前后SUA和CRP水平比較 表3結果顯示：治療前，2組患者SUA和CRP水平比較，差異均無統計學有意義（P＞0.05）。治療后，2組患者SUA和CRP水平均較治療前明顯下降（P＜0.05），且觀察組的下降作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.5 2組患者不良反應發生率比較 治療過程中，對照組有3例出現上腹部不適，2例出現惡心納差，不良反應總發生率為14.29%；觀察組有2例出現腹瀉癥狀，不良反應總發生率為5.71%；組間比較，觀察組的不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

表1 2組患者臨床療效比較Table 1 Comparison of the clinical efficacy in the two groups n（p∕%）

表2 2組患者治療前后關節疼痛和腫脹VAS評分比較Table 2 Comparison of the VAS scores of joint pain and swelling in the two groups before and after treatment （，s∕分）

表2 2組患者治療前后關節疼痛和腫脹VAS評分比較Table 2 Comparison of the VAS scores of joint pain and swelling in the two groups before and after treatment （，s∕分）

①P＜0.05，與本組治療前比較

關節腫脹4.14±1.15 1.64±0.32①4.69±1.62 1.89±0.51①觀察組對照組35 35 35 35治療前治療后治療前治療后8.36±1.51 4.64±1.28①8.21±1.25 4.25±1.58①組別N 時間 關節疼痛

表3 2組患者治療前后SUA和CRP水平比較Table 3 Comparison of serum uric acid and C-reactive protein levels in the two groups before and after treatment （）

表3 2組患者治療前后SUA和CRP水平比較Table 3 Comparison of serum uric acid and C-reactive protein levels in the two groups before and after treatment （）

①P＜0.05，與本組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

CRP[ρ∕（mg·L-1）]26.71±4.18 11.96± 3.71①②27.56±5.09 16.14±5.89①組別觀察組N對照組35 35 35 35時間治療前治療后治療前治療后SUA[c∕（μmol·L-1）]563.58±40.13 361.58± 23.18①②594.64±36.94 474.31±35.37①

3 討論

痛風性關節炎是痛風最常見和最早出現的癥狀，早期進行積極治療，可延長發作間歇期時間，對減少發作次數、延緩病情的進展和減輕患者的痛苦有非常重要的意義[12]。痛風性關節炎好發于第一跖趾關節，發作時疼痛劇烈，并伴有患處紅、腫、灼熱、關節活動受限[13]。該病嚴重影響了人們的正常生活，使患者及家屬的身心都承受巨大的壓力，降低了生活質量，增加了經濟負擔。西醫目前的治療思路主要是止痛、抗炎[14，15]。雖然止痛見效快，但不能從根本上控制病情，易反復發作，且長期服用極易出現不良反應，從而導致患者依從性下降。而中西醫結合治療不僅能快速緩解痛風性關節炎的臨床癥狀，同時可以有效減少不良反應的發生，提高患者生活質量，治療效果已得到肯定。

萆薢祛風飲是丘青中教授基于“一基三分”辨證用藥體系，結合南方地區的氣候及地理環境特點，針對臨床上最常見的濕熱蘊結型急性痛風性關節炎總結出來的臨床經驗方。“一基三分”是丘青中教授在多年治療痛風性關節炎的臨床實踐中，根據對痛風病因病機、分期分型及分四時論治的理解，重視分期、分證、分節氣遣方用藥的基礎上所建立的辨證用藥體系。該體系以相對固定的清熱利濕基本方，同時分三期、分四證、分四時而論治，根據定期、辨證、審時的發病特點而靈活佐加動態變化的藥對。這種辨證模式既能強調和把握住痛風的核心病機及內部規律，又能跟隨疾病發展和個體情況差異靈活地辨證施治，高度體現了辨證論治的精髓所在。

經驗方萆薢祛風飲在臨床上治療濕熱蘊結型痛風取得了顯著的療效。該方重用萆薢為君，取其祛風除痹、利濕袪濁之效，劑量最大。以清熱利濕、解毒消腫、通利關節的土茯苓為臣，合以薏苡仁、車前草、蒲公英等清熱利濕之品，諸藥合用可達利濕消腫、通利關節之功；另一方面，利濕可使尿量增加，讓邪有出路，濕熱瘀濁之毒從小便而排，不僅可緩解關節局部紅腫癥狀，亦可在一定程度上降低尿酸濃度。佐以赤芍涼血散瘀，使得瘀血祛而經脈通，以助散化郁久之瘀；而蒲公英、忍冬藤功擅解毒疏絡，且忍冬藤還具有引經的作用，能協助君臣之藥力直達病所，以盡快緩解關節發熱、腫脹的癥狀。使藥川牛膝逐瘀通經，引火下行，使濕熱趨下而利關節[16]。全方共奏清熱利濕、通絡止痛之功，標本兼治，虛實并調，可有效地緩解患者痛苦。

本研究結果表明，在證候的療效改善方面，萆薢祛風飲聯合洛索洛芬鈉中西醫結合治療濕熱蘊結型急性痛風性關節炎的總有效率為91.43%，略高于純西藥治療的對照組的85.71%；在緩解關節疼痛和腫脹方面，2組均有較好療效，考慮可能與2組均使用了抗炎效果顯著的洛索洛芬鈉片有關。在生化指標控制方面，觀察組對SUA、CRP水平的降低作用均優于純西藥治療的對照組，因為非甾體抗炎藥無明顯的降SUA效果，故考慮為萆薢祛風飲對SUA在體內的代謝有一定的影響，可以促進SUA的排泄；同時，觀察組的藥物不良反應發生率也低于純西藥治療的對照組，說明萆薢祛風飲在降低SUA及減少藥物不良反應方面，相對于苯溴馬隆更具有優勢，可以在一定程度上提高患者的依從性及服藥的規律性。

綜上所述，觀察組與對照組在緩解局部紅腫癥狀上療效相當，但是中藥萆薢祛風飲在促進SUA代謝及降低炎癥反應方面更具有優勢，同時可以減少藥物不良反應，臨床用藥安全有效，但其降低SUA水平及控制炎癥因子的機制仍有待進一步深入研究。希望通過中西醫結合治療，可以發揮西藥見效快、中藥不良反應少的各自優勢，有效地緩解患者的臨床癥狀。