基于數(shù)據(jù)挖掘分析《脾胃論》用藥組方規(guī)律

李付平,康立英,楊貴真,劉梅,戚素文,白建英,徐昭娟,張秀芬

（河北中醫(yī)學(xué)院，河北石家莊 050200）

《脾胃論》由“金元四大家”之一李東垣所著，該書(shū)較系統(tǒng)地反映了李東垣的學(xué)術(shù)思想。《脾胃論》的出現(xiàn)標(biāo)志著中醫(yī)“脾胃學(xué)說(shuō)”的創(chuàng)立，為“補(bǔ)土派”的學(xué)術(shù)之源，在促進(jìn)金元醫(yī)學(xué)飛躍性發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，對(duì)《脾胃論》中的方劑進(jìn)行挖掘統(tǒng)計(jì)，分析其常用藥物頻次、藥對(duì)和核心組合等，總結(jié)李東垣組方用藥規(guī)律，以期為脾胃病的治療提供思路。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源和預(yù)處理 收集《脾胃論》中所載方劑，按照2015年版《中國(guó)藥典》對(duì)方劑中藥物別名進(jìn)行規(guī)范和統(tǒng)一，如將橘皮統(tǒng)一為陳皮，香白芷統(tǒng)一為白芷等。

1.2 數(shù)據(jù)分析 將《脾胃論》中的方劑名稱(chēng)及其藥物組成錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5系統(tǒng)中，并再次核對(duì)確保錄入資料正確。然后點(diǎn)擊頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律和新方分析等功能按鈕，對(duì)得出的結(jié)果進(jìn)行分析研究。

2 結(jié)果

2.1 藥物出現(xiàn)頻次 共收集到63首方劑，包含了101味藥物，出現(xiàn)頻次共531次。頻次≥9的藥物有18味，其頻次和頻率（n頻次∕63×100%）分布見(jiàn)表1。

表1《脾胃論》方劑中頻次≥9的藥物分布Table 1 Distribution of herbs with the frequency being and over 9 times in the formulas of Treatise on the Spleen and Stomachn （p∕%）

2.2 藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 將支持度設(shè)置為12、置信度設(shè)置為0.8，對(duì)出現(xiàn)頻次≥12的藥物組合進(jìn)行篩選，結(jié)果見(jiàn)表2，網(wǎng)絡(luò)展示見(jiàn)圖1。

2.3 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析 依據(jù)方劑數(shù)量及對(duì)參數(shù)設(shè)置在不同數(shù)值的結(jié)果進(jìn)行提取預(yù)讀，將相關(guān)度設(shè)置為8，懲罰度設(shè)置為3，進(jìn)行聚類(lèi)分析，得到藥對(duì)關(guān)聯(lián)度。對(duì)關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.038以上的藥對(duì)進(jìn)行篩選，結(jié)果見(jiàn)表3。

表2《脾胃論》方劑中頻次≥12的藥物組合分布Table 2 Distribution of herbal combination with the frequency being and over 12 times in the formulas of Treatise on the Spleen and Stomach n∕次

圖1《脾胃論》方劑中常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖Figure 1 Network of association rules of the frequently-used herbs in the formulas of Treatise on the Spleen and Stomach

2.4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)的藥物核心組合分析 按相關(guān)度與懲罰度約束原理，對(duì)藥物間關(guān)聯(lián)進(jìn)行復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)分析，演化出3～4味藥物的核心組合，結(jié)果見(jiàn)表4。

2.5 新處方無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)分析 對(duì)表4中的“藥物核心組合”進(jìn)行無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)分析，得到4首新方：處方1組成為益智仁、神曲、澤瀉、蒼術(shù)、黃柏；處方2組成為羌活、防風(fēng)、柴胡、半夏、草豆蔻；處方3組成為炙甘草、藁本、葛根、陳皮、黃芪、人參；處方4組成為炙甘草、升麻、葛根、柴胡、黃芪。網(wǎng)絡(luò)展示見(jiàn)圖2。

表3《脾胃論》處方關(guān)聯(lián)系數(shù)＞0.038的常用藥對(duì)Table 3 Distribution of frequently-used herbal pair with the correlation coefficient over 0.038 in the formulas of Treatise on the Spleen and Stomach

表4《脾胃論》演化的核心組合Table 4 Core herbal combination in the formulas of Treatise on the Spleen and Stomach

圖2《脾胃論》演化的新處方網(wǎng)絡(luò)圖Figure 2 Network illustration of the new candidates derived from Treatise on the Spleen and Stomach

3 討論

《脾胃論》全書(shū)共載方63首，用藥101味，使用頻次最高的10味藥由高到低依次是：炙甘草、陳皮、人參、升麻、當(dāng)歸、白術(shù)、黃芪、柴胡、蒼術(shù)和茯苓，前8味正是“補(bǔ)中益氣湯”的藥物組成。《脾胃論》處方常用藥物組合頻次≥12的40對(duì)組合中，涉及的藥物也正是“補(bǔ)中益氣湯”中所含的藥物。再結(jié)合常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖，進(jìn)一步證明《脾胃論》組方的中心即是“補(bǔ)中益氣湯”，其用藥處方具有明顯的集中性。縱觀《脾胃論》藥物使用頻次、藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)等，可將其遣藥處方特點(diǎn)概括為以下幾方面。

3.1 以甘溫益氣藥為主 《脾胃論》使用頻次最高的藥物是甘溫益氣藥炙甘草，占全書(shū)總方的52.38%。張?jiān)卦谄洹夺t(yī)學(xué)啟源·藥類(lèi)法象》中提到：“甘草，氣味甘，生大涼，火炙之則溫，能補(bǔ)三焦元?dú)狻盵1]。李東垣強(qiáng)調(diào)“人以脾胃中元?dú)鉃楸尽保愿哳l次地使用炙甘草，則是取其甘溫之性以補(bǔ)脾胃中元?dú)鈁2]。正如李東垣在其《內(nèi)外傷辨惑論·飲食勞倦論》中所論：“心火乘脾，須炙甘草之甘溫以瀉火熱而補(bǔ)脾胃中元?dú)狻盵3]。甘溫益氣藥人參、白術(shù)和黃芪的使用頻次也較高，各占總方的44.44%、36.51%和33.33%。李東垣在《內(nèi)外傷辨惑論·飲食勞倦論》中提出：“脾胃一虛，肺氣先絕”[3]。即脾胃受損，土虛不能生金，也會(huì)引起肺的病變，可取黃芪、人參和白術(shù)等甘溫藥既能補(bǔ)中益氣，又能補(bǔ)肺氣，達(dá)培土生金之功。

在《脾胃論》處方藥物組合中，2味藥組合頻次最高的是炙甘草、人參。3味藥組合頻次最高的有3組，即：炙甘草、人參、黃芪，炙甘草、升麻、柴胡，以及炙甘草、人參、陳皮。4味藥組合頻次最高的是炙甘草、人參、黃芪、陳皮。進(jìn)一步說(shuō)明《脾胃論》遣藥處方以甘溫益氣藥為主。

3.2 善用辛散升陽(yáng)之“風(fēng)藥” “風(fēng)藥”是指升麻、柴胡和羌活等一類(lèi)氣味辛薄、藥性升浮，具有發(fā)散上升作用的藥物[4]。升麻、柴胡使用頻次也較高，占總方的38.10%和30.16%。李東垣治療內(nèi)傷病除以甘溫益氣藥為主外，還善用“風(fēng)藥”升脾陽(yáng)、散陰火和除濕邪等，這是李東垣治療內(nèi)傷脾胃病的另一大特色。

3.2.1 升陽(yáng)舉陷 《脾胃論·脾胃勝衰論》曰：“大抵脾胃虛弱，陽(yáng)氣不能生長(zhǎng)……若用辛甘之藥滋胃，當(dāng)升當(dāng)浮，使生長(zhǎng)之氣旺”[3]。李東垣認(rèn)為脾胃內(nèi)傷所致的氣虛、氣陷等病證，在使用甘溫藥滋補(bǔ)脾胃的同時(shí)，應(yīng)配伍升浮的風(fēng)藥使清氣得以升長(zhǎng)。他在《脾胃論·隨時(shí)加減用藥法》中提出：“清氣在陰者，乃人之脾胃氣衰，不能升發(fā)陽(yáng)氣，故用升麻、柴胡助辛甘之味，以引元?dú)馍仙盵3]。

3.2.2 升陽(yáng)散火 “陰火”是因脾胃之氣不足，無(wú)以升發(fā)所致的一種火熱病邪[4]。《脾胃論·脾胃勝衰論》曰：“瀉陰火，以諸風(fēng)藥，升發(fā)陽(yáng)氣……使火發(fā)散于陽(yáng)分”[3]李東垣認(rèn)為“風(fēng)藥”具有升陽(yáng)氣、散陰火的功效。如《脾胃論》中的“補(bǔ)脾胃瀉陰火升陽(yáng)湯”和“升陽(yáng)散火湯”皆用于治療陰火病證，前者含有風(fēng)藥柴胡、升麻和羌活，后者含有風(fēng)藥防風(fēng)、升麻、葛根、羌活、獨(dú)活和柴胡。這些風(fēng)藥均有升發(fā)脾胃之陽(yáng)氣發(fā)散“陰火”之功。

3.2.3 升陽(yáng)勝濕 《脾胃論·脾胃勝衰論》曰：“諸風(fēng)藥，皆是風(fēng)能勝濕也”[3]。如《脾胃論》中的“升陽(yáng)除濕湯”和“升陽(yáng)除濕防風(fēng)湯”等多用防風(fēng)、柴胡和羌活等風(fēng)藥升陽(yáng)勝濕，治療內(nèi)傷脾胃，清陽(yáng)不升，濕邪內(nèi)蘊(yùn)所致的大便溏泄等病癥。

3.3 佐以理氣燥濕之品 理氣健脾燥濕的陳皮的使用頻次占總方的46.03%。李東垣認(rèn)為陳皮與甘藥配伍補(bǔ)而不滯，達(dá)益元?dú)庵ΑＵ缙湓凇镀⑽刚摗わ嬍硠诰胨鶄紴闊嶂姓摗吩唬骸伴倨ぁ詫?dǎo)氣，又能益元?dú)猓弥T甘藥乃可”[3]。芳香化濕醒脾的蒼術(shù)的使用頻率為23.81%，燥濕化痰的半夏為20.63%，理氣健脾的木香為14.29%。4味藥均可用于脾氣虛所致的氣滯或痰濕內(nèi)停證。

3.4 輔以滋陰養(yǎng)血之品 當(dāng)歸使用頻次也較高，占全書(shū)總方的36.51%。張?jiān)亍夺t(yī)學(xué)啟源·藥類(lèi)法象》曰：“當(dāng)歸氣溫味甘，能和血補(bǔ)血”[1]。李東垣認(rèn)為脾胃內(nèi)傷可通過(guò)各種途徑導(dǎo)致血病，如脾胃虛直接使血液化源不足，“陽(yáng)無(wú)陰無(wú)以長(zhǎng)，陰無(wú)陽(yáng)無(wú)以生”。脾胃內(nèi)傷，陽(yáng)氣不足進(jìn)一步可導(dǎo)致血虛；脾胃內(nèi)傷，則津液不足，津虧則血虛。故李東垣在益氣升陽(yáng)的同時(shí)，還善于配伍養(yǎng)陰補(bǔ)血藥如當(dāng)歸、麥冬、五味子和火麻仁等。《脾胃論》中的“人參芍藥湯”，則以人參、甘草和黃芪，配伍當(dāng)歸、麥冬、五味子和白芍，共奏益氣滋陰養(yǎng)血之功。

3.5 佐以沉降下行之品 《脾胃論》中沉降下行的藥物出現(xiàn)頻率也較高。如淡滲利水的茯苓及苦寒沉降的黃柏分別為22.22%和20.63%。李東垣認(rèn)為脾胃是氣機(jī)升降之樞紐，若脾胃氣機(jī)升降失常，則百病由生。其在《脾胃論·天地陰陽(yáng)生殺之理在升降浮沉之間論》中曰：“損傷脾胃，真氣下溜，或下泄而久不能升……或久升而不降亦病焉”[3]。李東垣在強(qiáng)調(diào)升發(fā)脾陽(yáng)的同時(shí)，也擅用沉降下行之品使氣機(jī)升降協(xié)調(diào)，治療各種內(nèi)傷脾胃病變。如“升陽(yáng)益胃湯”在黃芪、人參、炙甘草、白術(shù)、羌活、獨(dú)活、柴胡和防風(fēng)等益氣升陽(yáng)藥的基礎(chǔ)上，又用茯苓、澤瀉利水滲濕，陳皮、半夏行氣化濕，黃連苦寒沉降燥濕，達(dá)到升清降濁并舉。《脾胃論》中的“升陽(yáng)益胃湯”、“清暑益氣湯”、“清神益氣湯”、“強(qiáng)胃湯”等，皆是本著這一原則組方。

以上分析印證了《脾胃論》組方多以補(bǔ)氣藥配伍辛散升陽(yáng)藥為主，佐以理氣養(yǎng)陰、淡滲利水、苦寒沉降之品，且并非無(wú)原則濫用。正如李東垣在《內(nèi)外傷辨·說(shuō)形氣有余不足當(dāng)補(bǔ)當(dāng)瀉之理》所論：“凡用藥……補(bǔ)之以辛甘溫?zé)嶂畡拔吨≌撸T風(fēng)藥是也，以助春夏之升浮者也……瀉之以酸苦寒涼之劑，并淡味滲泄之藥，此助秋冬之降沉者也”[3]。

本研究分析了《脾胃論》處方的核心用藥和配伍規(guī)律，總結(jié)了其遣藥組方特點(diǎn)，通過(guò)對(duì)復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)的藥物核心組合分析后得到新處方。如新方1（益智仁、神曲、澤瀉、蒼術(shù)、黃柏），可用于脾腎虛弱、脾失統(tǒng)攝、腎不藏精所致的口中黏膩、泄瀉、遺精或尿頻等，尤對(duì)小兒尿頻癥可加減使用，此方與天津中醫(yī)學(xué)院一附院李新民醫(yī)生的臨床用藥報(bào)道有相似之處[5]。再如新方4（炙甘草、黃芪、升麻、葛根、柴胡），可謂“補(bǔ)中益氣湯”的加減，用于氣虛所致的項(xiàng)強(qiáng)頭痛等病證。除新方1有臨床加減使用報(bào)道外，其他新方需通過(guò)臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。