四磨湯口服液治療便秘型腸易激綜合征的臨床療效觀察

王平,謝立群,魏睦新

（南京醫科大學第一附屬醫院中醫科，江蘇南京 210029）

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是指一種以腹痛或腹部不適伴排便習慣改變和（或）大便性質異常的功能性腸病，該病缺乏可解釋癥狀的形態學改變和生化異常[1]。一般認為IBS是一種多因素引起的疾病，其病因和發病機制尚未完全闡明，其主要病理生理學基礎是胃腸動力紊亂和內臟感覺異常。除此，心理社會因素與IBS發病有密切關系[2，3]。根據羅馬Ⅳ標準將IBS分為便秘型、腹瀉型、混合型、不定型4個分型[4]。其中便秘型腸易激綜合征（IBS-C）依據糞便的性質分型定義為：最近3個月內，出現硬糞或干球糞占當天排便次數比例＞25%，松散糞或水樣糞占當天排便次數比例＜25%。

中醫無IBS這一病名，根據IBS-C的臨床表現將其歸屬于“便秘”、“腹痛”的范疇[1]。本病的發生多由素體脾胃虛弱或久病傷脾；飲食不節，損傷脾胃；情志不遂，肝氣郁結，久則橫逆犯脾；水濕不行，痰濕內阻；日久失治，損傷脾腎等所致。諸多原因導致脾失健運，運化失司，形成水濕、痰瘀、食積等病理產物，阻滯中焦氣機，導致腸道功能紊亂；肝失疏泄，橫逆犯脾，脾氣不升則腹脹、腹瀉；若腑氣通降不利則腹痛；腸腑傳導失司則便秘。因此，本病病位在腸，涉及肝、脾、腎三臟，脾胃虛弱和肝氣疏泄障礙存在于IBS發病的整個過程，肝郁脾虛是導致IBS發生的重要因素[5，6]。

四磨湯口服液是由湖南漢森制藥有限公司依據明代《痘診金鏡錄》中的四磨飲組方研制出來的中成藥制劑。本藥具有順氣降逆、消脹通便、除積止痛之功效，廣泛用于臨床治療脘腹脹滿、腹痛便秘等氣滯食積證引起的胃腸功能障礙，療效明顯，具有促胃腸動力作用[7，8]。本研究采用在枸櫞酸莫沙必利的基礎上加用四磨湯口服液的中西醫結合方法治療IBS-C，取得顯著療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 本研究病例均為2016年7月至2017年7月在南京醫科大學第一附屬醫院中醫科門診就診的明確診斷為IBS-C的患者，共100例。治療前，所有患者均簽署知情同意書。按隨機分配原則將患者隨機分為試驗組和對照組，每組各50例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照羅馬Ⅳ關于IBS的診斷標準[3]：病程至少6個月，最近3個月內反復發作腹痛，平均每周發作至少1 d，合并以下2條或多條：①腹痛與排便相關；②腹痛伴有排便頻率改變；③腹痛伴有大便性質改變。

以下癥狀支持IBS-C的診斷：①排便頻率異常＞3次∕d或＜3次∕周；②糞便性狀異常：干球糞∕硬便；③排便費力；④排便不盡感；⑤腹脹。

IBS-C亞型分型：最近3個月內，出現硬糞或干球糞占當天排便次數比例＞25%，松散糞或水樣糞占當天排便次數比例＜25%。

1.2.2 中醫診斷標準 參照2010年中華中醫藥學會脾胃病分會提出的《腸易激綜合征中醫診療共識意見》[1]的診斷標準。

1.3 納入標準 ①符合上述中西醫診斷標準；②近1年內最近一次結腸鏡、胃鏡未見器質性病變；③年齡18～65歲；④過去2周內未服用與本病相關的中西藥；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準 ①不符合納入標準者；②結腸緩瀉劑或輕緩瀉劑使用史伴嚴重緩瀉依賴性患者；③妊娠期或哺乳期婦女；④因器質性疾病出現腹痛或便秘者或有腹部手術者；⑤合并有心、肝、腎功能不全的患者；⑥對研究藥物過敏者；⑦不同意參加本臨床觀察者。

1.5 脫落及剔除標準 ①中途自然脫落失訪者；②依從性差，未按規定用藥者；③觀察期間病情突然加重或發生嚴重不良反應或并發癥，不宜繼續接受試驗者；④患者主動撤回知情同意書或違反治療方案合并使用其他治療藥物者。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 給予枸櫞酸莫沙必利片治療。用法：枸櫞酸莫沙必利片（商品名：瑞琪，規格：5 mg∕片，江蘇豪森藥業股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H19990315）口服，5 mg∕次，每天3次，餐前服用。

1.6.2 試驗組 在對照組基礎上給予加服四磨湯口服液治療。用法：四磨湯口服液（規格10 mL∕支，湖南漢森制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字Z20025044）口服，20 mL∕次，每天3次，餐前服用。

1.6.3 療程 2組均以連續服用2周為1個療程。停藥2周后進行療效判定。

1.7 觀察指標和療效評定標準 參考中華中醫藥學會脾胃病分會《腸易激綜合征中醫診療共識意見》[1]的療效評價標準，對2組患者治療前后的癥狀評分和中醫證候療效進行比較。

1.7.1 癥狀評分標準 主要依據腹痛、腹脹、大便艱澀不暢、排便不盡感等4項主要癥狀，對2組患者治療前后進行癥狀評分（見表1）。

表1 IBS-C癥狀評分標準Table 1 The criteria of IBS-C symptom scoring

1.7.2 證候療效評價標準 采用尼莫地平法計算療效指數（therapeutic index，TI）。TI=（治療前積分－治療后積分）∕治療前積分×100%。臨床痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，TI≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，70%≤TI＜95%；有效：癥狀、體征均減輕；30%≤TI＜70%；無效：癥狀、體征無明顯好轉，TI＜30%。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）∕總例數×100%。

1.7.3 安全性評價 觀察2組患者治療過程中肝腎功能的情況及不良反應或不良事件發生情況。

1.8 統計方法 采用SPSS 16.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數±標準差（）表示，治療前后比較用配對t檢驗，組間比較用獨立樣本t檢驗；計數資料用率（%）表示，組間比較用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的基線資料比較 治療組50例患者中，男22例，女28例；年齡18～65歲，平均（50.28±9.44）歲；平均病程為（31.90±11.37）個月。對照組50例患者中，男19例，女31例；年齡18～63歲，平均（49.76±7.56）歲；平均病程為（32.34±11.30）個月。2組患者的性別、年齡及病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后癥狀評分比較 表2結果顯示：治療前，2組患者的各項癥狀評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的各項癥狀評分均較治療前明顯下降（P＜0.05），且試驗組對各項癥狀評分的下降作用均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組患者治療前后癥狀評分比較Table 2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups before and after treatment （，s∕分）

表2 2組患者治療前后癥狀評分比較Table 2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups before and after treatment （，s∕分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別試驗組N 50 50對照組排便不盡感2.02±0.71 0.80±0.57①1.22±0.58②1.98±0.68 1.02±0.68①0.96±0.64 50 50時間治療前治療后差值治療前治療后差值腹痛2.52±0.54 1.12±0.59①1.40±0.64②2.38±0.53 1.40±0.57①0.98±0.68腹脹2.36±0.60 0.96±0.60①1.40±0.70②2.44±0.58 1.26±0.72①1.18±0.69大便艱澀不暢2.88±0.33 1.08±0.53①1.80±0.49②2.84±0.37 1.28±0.61①1.56±0.54

2.3 2組患者的中醫證候療效比較 表3結果顯示：經1個療程治療后，試驗組的總有效率為90.00%，對照組為78.00%。組間比較，試驗組的中醫證候療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。

2.4 安全性評價 所有入選病例在治療和隨訪過程中均未出現不良反應或不良事件。

3 討論

腸易激綜合征（IBS）是一種腸道功能性疾病，該病具有慢性、反復發作并且經常與其他功能性腸道疾病有癥狀重疊的特點。本病發病率較高，是臨床上最常見的功能性胃腸病，我國的患病率為0.82%～5.67%[9]。便秘型腸易激綜合征（IBS-C）雖不會危及患者生命，但因病程長、病情遷延反復而影響患者的生活質量，并給患者帶來較大的心理和經濟上的負擔。目前，西醫尚無一種藥物可以完全有效地治療IBS-C，治療方法主要為對癥治療，但治療后癥狀仍易反復發作，效果不理想。枸櫞酸莫沙必利是一種選擇性5-羥色胺4（5-HT4）受體激動劑，通過興奮胃腸道膽堿能中間神經元及肌間神經叢的5-HT4受體，促進乙酰膽堿的釋放，增強消化道運動而發揮促胃腸動力作用，從而改善IBS的癥狀，但不影響胃酸的分泌。研究發現[10]，枸櫞酸莫沙必利能縮短胃排空時間，加快小腸、結腸的傳輸速度。由于枸櫞酸莫沙必利價格適中，療效也較西沙比利更有優勢，臨床上應用相對廣泛。

表3 2組患者的中醫證候療效比較Table 3 Comparison of TCM symptom efficacy between the two groups n（p∕%）

中醫將IBS-C歸屬于“便秘”、“腹痛”范疇。中醫認為IBS-C病位在脾、胃、腸，病機是氣機郁滯、不通則痛，提出采用通暢氣機、消積止痛法治療IBS-C。本研究使用的四磨湯口服液的藥物組成為木香、檳榔、烏藥、枳殼。方中木香，行氣止痛，溫中和胃；枳殼，擅于行氣寬中而消脹；檳榔行氣導滯以除滿；烏藥行氣疏肝以解郁；諸藥配伍，共奏降氣順逆、消積止痛之功效。本方著眼于調暢中焦氣機，中焦氣機升降通暢，脾胃運化有力，腑氣一通，便秘自消。現代藥理研究表明，四磨湯口服液的有效成分能增加腸蠕動，促進消化液的分泌。方中木香能使腸蠕動幅度和肌張力明顯增強，對胃排空及腸推進均有促進作用[11，12]。檳榔可興奮M-膽堿受體，使腺體分泌增加，促進消化液分泌，增加食欲，還可興奮胃腸平滑肌，增加胃腸蠕動[13，14]。烏藥含有揮發油等有效成分，烏藥和枳殼對胃腸道平滑肌具有興奮和抑制的雙向調節作用，調節植物神經及中樞神經功能[15-17]。

本研究遵循隨機分組原則，采用對照組口服枸櫞酸莫沙必利，試驗組在對照組基礎上加服四磨湯口服液的方法，評價四磨湯口服液治療IBS-C的療效。研究結果顯示：治療后，2組患者的各項臨床癥狀評分均較治療前下降（P＜0.05），且試驗組對各項癥狀評分的下降作用均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；試驗組的總有效率為90.00%，對照組為78.00%，組間比較，試驗組的中醫證候療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。本研究結果表明，在枸櫞酸莫沙必利的基礎上加用四磨湯口服液，具有療效顯著、費用較低、緩解時間長、毒副作用小等特點，臨床上具有一定的治療優勢，是對IBS-C治療方案的補充，有較好的臨床實用價值。