奧氮平、利培酮及喹硫平對(duì)老年精神分裂癥患者糖脂代謝及性激素水平的影響

高景娜 崔利軍 崔偉 韓笑 李媛媛

(河北省第六人民醫(yī)院，河北 保定 071000)

精神分裂癥作為常見(jiàn)的精神疾病之一，患者多伴有情感、思維、行為分裂癥狀，對(duì)患者的身心健康影響較大〔1〕。目前，藥物療法為精神分裂癥治療中優(yōu)選方案，其中喹硫平、奧氮平、利培酮等非典型抗精神病藥在臨床逐漸應(yīng)用，上述藥物在改善患者陰性、陽(yáng)性癥狀及認(rèn)知功能方面效果確切〔2,3〕。但隨著非典型抗精神病藥的不斷推廣，臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)其對(duì)患者血脂、血糖代謝具有一定的影響，極易增加心血管疾病、肥胖癥及糖尿病等患病風(fēng)險(xiǎn)〔4〕。鑒于此，本研究將觀察奧氮平、利培酮及喹硫平對(duì)老年精神分裂癥患者糖脂代謝及性激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1月至2018年12月河北省第六人民醫(yī)院治療的老年精神分裂癥患者84例，依據(jù)治療方案的不同將其分為奧氮平組(28例)、利培酮組(28例)、喹硫平組(28例)。奧氮平組女14例，男14例；年齡60～80〔平均(69.87±5.41)〕歲；利培酮組女15例，男13例；年齡60～80〔平均(69.64±5.58)〕歲；喹硫平組：女13例，男15例；年齡61～80歲，平均年齡(69.91±5.23)歲。三組基本資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了本次研究。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①精神分裂癥患者符合(ICD-10)精神與行為障礙分類精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②可耐受奧氮平、利培酮、喹硫平治療者；③4 w內(nèi)未服用對(duì)血脂、血糖有影響的藥物或其他抗精神病藥治療者；④無(wú)其他精神病史者；⑤患者均簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①心、肝、腎功能損傷嚴(yán)重者；②存在糖尿病病史者；③治療前血脂異常者；④體重指數(shù)≥25 kg/m2。

1.3方法 奧氮平組接受奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799)治療，起始劑量5 mg/d，依據(jù)患者病情于4 w內(nèi)調(diào)整使用劑量至15～20 mg/d。利培酮組接受利培酮(西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309)治療，起始劑量1 mg/d，依據(jù)患者病情于4 w內(nèi)將使用劑量調(diào)整至4～6 mg/d。喹硫平組接受喹硫平(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117)治療，起始劑量100 mg/d，依據(jù)患者病情于4 w內(nèi)調(diào)整劑量至400～750 mg/d。三組均連續(xù)治療4 w。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察三組治療前后糖脂代謝指標(biāo)〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及空腹血糖(FPG)〕、催乳素、體重變化及不良反應(yīng)。治療前、治療4 w后采集三組清晨靜脈血3 ml，采用天津騰信全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀Centaun CP檢查，采用酶法測(cè)定TC、TG、HDL-C及FPG水平，采用免疫熒光法測(cè)定催乳素水平，檢測(cè)試劑盒為德國(guó)西門子催乳素測(cè)定試劑盒。觀察三組治療期間包括錐體外系反應(yīng)、嗜睡、體位性低血壓及體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)；三組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1各組TC、TG、HDL-C、FPG水平比較 治療前、后三組TC、TG、HDL-C、FPG水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后奧氮平組、利培酮組、喹硫平組TC水平較治療前顯著增高，奧氮平組TG水平較治療前顯著增高，HDL-C較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2各組催乳素、體重比較 治療前三組催乳素、體重對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后奧氮平組體重較利培酮組顯著增高，治療后奧氮平組、利培酮組、喹硫平組體重較治療前顯著增高，利培酮組、奧氮平組催乳素較治療前顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后喹硫平組催乳素較治療前相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng) 利培酮組錐體外系反應(yīng)較奧氮平組、喹硫平組顯著增高；喹硫平組體位性低血壓發(fā)生率較奧氮平組、利培酮組顯著增高，奧氮平組體重增加發(fā)生率較利培酮組、喹硫平組顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 治療前、后三組TC、TG、LDL-C、FPG水平對(duì)比

與同組治療前比較：1)P<0.05

表2 治療前、后三組催乳素、體重對(duì)比

與同組治療前比較:1)P<0.05；與利培酮組比較:2)P<0.05

表3 三組不良反應(yīng)對(duì)比〔n(%)，n=28〕

3 討 論

精神分裂癥的治療以抗精神病藥物為主，主要包括喹硫平、奧氮平、利培酮等非典型抗精神病藥物，上述藥物均可作用于中樞多巴胺(D)、5-羥色胺平衡拮抗效應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮抗精神病的作用〔5〕。經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，雖然上述藥物可取得確切的治療效果，但其也存在一定的副作用，其中患者體重、血脂、血糖及激素的改變與上述藥物間具有密切聯(lián)系，而若患者血脂、血糖異常將增加腦血管疾病、冠心病及糖尿病等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)〔6，7〕。

利培酮屬D2、5-羥色胺受體平衡拮抗劑，中樞中腦邊緣通路可對(duì)陽(yáng)性及陰性癥狀進(jìn)行緩解，利于改善患者認(rèn)知功能，但由于該藥物與D2受體結(jié)合率高，極易增加錐體外系副作用〔8〕。奧氮平、喹硫平作為多受體阻斷劑，其中前者對(duì)D2及5-羥色胺均可發(fā)揮拮抗作用，且對(duì)H1受體、M樣受體及α2受體具有親和力，有助于改善患者認(rèn)知功能及意志缺乏、社會(huì)退縮等癥狀，但治療中需注意體重增加的副作用〔9〕。喹硫平在阻斷5-羥色胺中效果更佳，故可有效改善患者情感癥狀，增強(qiáng)患者執(zhí)行能力及認(rèn)知功能，但由于喹硫平對(duì)H1受體及α受體具有親和力，可出現(xiàn)體位性低血壓癥狀〔10〕。本研究結(jié)果顯示，喹硫平、奧氮平、利培酮可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的體重改變及脂質(zhì)代謝異常現(xiàn)象，利培酮、奧氮平可升高催乳素水平，喹硫平對(duì)催乳素水平無(wú)明顯影響，喹硫平、奧氮平、利培酮對(duì)血糖無(wú)明顯影響。

與利培酮相比，奧氮平對(duì)體重影響較為顯著，分析原因可能為較抗多巴胺D2受體相比，奧氮平抗5-羥色胺、H1受體、M樣受體較強(qiáng)，但其抗α1受體性能較弱，故可出現(xiàn)體重增加的明顯癥狀〔11〕。同時(shí)喹硫平、奧氮平、利培酮等藥物可通過(guò)對(duì)組胺、多巴胺及5-羥色胺受體等影響，而促使患者體重增加，而針對(duì)肥胖者而言，其出現(xiàn)血脂代謝異常概率將顯著增加，同時(shí)上述藥物可將對(duì)脂肪細(xì)胞胰島素受體數(shù)目、親和力造成改變，進(jìn)而可影響脂類代謝調(diào)節(jié)作用，加強(qiáng)脂類分解，進(jìn)而促使TG、TC水平上升，HDL-C水平下降〔12〕。催乳素屬于垂體前葉素，D2受體影響其分泌水平，且喹硫平、奧氮平、利培酮等藥物可作用于D2受體拮抗劑，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，催乳素水平改變將導(dǎo)致患者出現(xiàn)閉經(jīng)、骨質(zhì)疏松、性功能障礙等癥狀，極易影響患者的生活質(zhì)量〔13〕。本研究結(jié)果顯示，奧氮平、利培酮及喹硫平藥物所致的副反應(yīng)有所不同，可為臨床藥物應(yīng)用提供指導(dǎo)。綜上所述，老年精神分裂癥患者接受奧氮平、利培酮及喹硫平治療對(duì)血糖水平無(wú)明顯影響，但將導(dǎo)致脂質(zhì)代謝異常及體重、催乳素水平的變化，且各藥物副作用不同。