圍產期孕婦生殖道B群鏈球菌感染臨床特征

楊訓俊，丁紅香，倪莉

（溫州醫科大學附屬第二醫院 臨床檢驗中心，浙江 溫州 325027）

B群鏈球菌（group B streptococcus，GBS）又稱為無乳鏈球菌，是一種革蘭陽性菌，寄生于人體下消化道及泌尿生殖道的條件致病菌[1]。其感染可誘發產生多種疾病，孕婦可表現為血液感染和泌尿生殖道感染，亦可引起新生兒肺炎和腦膜炎等[2]。大量的研究數據表明，GBS是導致圍產期感染的重要致病因素，GBS可以通過生殖道上移感染母體子宮和胎膜，造成胎膜早破、新生兒感染等母嬰不良結局[3]。趙小婭等[4]認為孕婦GBS感染與胎膜早破和新生兒感染有關；而孫丹華等[5]認為孕婦GBS感染與胎膜早破無關，而與胎兒窘迫、新生兒感染有關[6-7]。本研究探討圍產期孕婦生殖道GBS感染的臨床特征。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取溫州醫科大學附屬第二醫院2018年5月至2019年3月期間進行產檢的3 619例圍產期孕婦作為研究對象。所有圍產期孕婦均進行了GBS檢測，鑒定出陽性149例，其中符合納入標準的102例作為GBS陽性組；在同期檢測GBS陰性結果的圍產期孕婦中，以1:1的比例隨機抽取102例作為GBS陰性組。納入標準：①為正常受孕的圍產期孕 婦；②經B超診斷確證為單胎妊娠；③1個月內無抗生素用藥史；④有詳細住院資料；⑤自愿參與本次研究的溫州人或在溫州生活＞5年以上。排除標準為：①有基礎代謝性、感染性疾病；②雙胎或多胎孕婦；③近期服用過抗生素；④無法獲取完整臨床資料；⑤非溫州地區人群。本研究經醫院倫理委員會審核批準，所有受檢者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 取材方法：根據2010年美國疾病預防控制 中心（CDC）發布《圍生期GBS預防指南》，圍產期孕婦取仰臥位，擦去外陰過多的分泌物，將一根無菌棉拭子深入陰道下1/3 內旋轉一周取陰道分泌物；再將另一根棉拭子插入肛門，在肛門括約肌上2/3處輕旋轉取得直腸分泌物，每例圍產期孕婦以2根拭子取材作為一份標本放入無菌拭子管中立刻送檢[7]。

1.2.2 細菌培養與鑒定方法：將每份標本接種于5%的羊血脂平板培養基，置5% CO2中培養24～48 h，挑取B溶血的可疑菌落進行純培養后做涂片進行革蘭染色。鏡下形態為革蘭陽性球菌，呈鏈狀排列，觸酶試驗陰性，在WalkAway-96 plus全自動微生物鑒定系統上進行一系列生化試驗，確定為鏈球菌屬，為GBS陽性。

1.3 觀察指標 詳細收集查看2組圍產期孕婦實驗室檢查資料、臨床住院資料，分析GBS感染的高危因素，及GBS感染對圍產期孕婦陰道環境的影響。比較2組圍產期孕婦妊娠結局（包括胎膜早破、宮內感染、胎兒窘迫以及羊水污染）以及新生兒健康狀況（感染、新生兒肺炎）等資料，并由醫護人員進行詳實記錄核對。

1.4 統計學處理方法 采用SPSS18.0軟件對數據進行統計學分析。符合正態分布的計量資料用±s 表示，2組間比較用t 檢驗；不符合正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，2組間比較采用秩和檢驗；計數資料用率表示，2組間率的比較用χ2檢驗；用logistics回歸分析危險因素。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 GBS感染及耐藥情況 3 619例圍產期孕婦中，經篩查GBS陽性的有149例，陽性率為4.12%。其中對紅霉素耐藥率為67.06%，氯林可霉素耐藥率為76.47%，左旋氧氟沙星耐藥率為41.18%，萬古霉素的耐藥率為0。

2.2 2組圍產期孕婦基本情況比較 2組圍產期孕婦的年齡、孕周、流產次數、產次、孕次比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組圍產期孕婦的基本情況比較（每組n=102）

2.3 2組圍產期孕婦陰道分泌物常規檢測結果比較 2組圍產期孕婦pH值、清潔度、真菌檢出率、線索細胞檢出率，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 圍產期孕婦GBS感染危險因素logistics回歸分析 霉菌感染史、細菌性陰道炎史是圍產期孕婦GBS感染危險因素（P＜0.05），見表3。

2.4 2組圍產期孕婦妊娠結局比較 GBS陽性組孕婦胎膜早破、宮內感染、新生兒感染發生率較GBS陰性組明顯增高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

3 討論

GBS是一種革蘭氏陽性鏈球菌，寄居于下消化道及泌尿生殖道。20世紀中末期發現GBS可以導致嚴重的新生兒感染，隨后進行了大量的研究，發現在圍產期感染中GBS是嚴重的致病菌，可增加不良妊娠結局的影響，對母嬰都存在著極大的威 脅[2，8]。因此，GBS被證實為新生兒及孕婦感染的主要原因。1990年美國CDC制定了GBS篩查和處理指南，美國婦產科協會、美國兒科協會建議對孕35～37周孕婦進行GBS產前檢測。此外，歐美國家已采取相應措施進行GBS感染相關干預。通過對歐美國家相關報道的閱讀整理，發現GBS感染率在5%～35%，且GBS感染主要與胎膜早破有關[9-11]。而國內在有篩查條件地區的相關統計報道，GBS感染率在4.4%～22.2%[4，6，12-14]，GBS感染主要同胎膜早破、早產、產后出血、宮內感染、新生兒感染等有關。

表2 2 組圍產期孕婦陰道分泌物常規檢測結果比較[每組n= 102），例（%）]

本研究用細菌培養法對3 619例孕檢孕婦進行篩查，GBS陽性為149例，陽性率為4.12%。GBS感染孕婦妊娠晚期發生胎膜早破、新生兒感染的概率明顯增高，由于GBS可上行感染胎膜，通過炎癥細胞的吞噬作用及細菌產生的蛋白水解酶的直接侵襲，使胎膜局部張力減少，從而導致胎膜早破，病原微生物可上行入侵宮腔，引起羊水、胎膜、胎盤感染，即宮內感染；同時，GBS感染也將增加新生兒感染的風險[15]。本研究發現GBS感染時胎膜早破、宮內感染以及新生兒感染的系數大幅度上升，與其他研究調查結果相符[14-15]。而胎兒窘迫與羊水污染雖然略微上升，但差異并無統計學意義。

通過2組圍產期孕婦陰道分泌物常規檢測結果比較，發現2組基本上有陰道炎癥反應（白細胞酯酶和過氧化氫陽性率高），這與產婦生理狀態（體內激素和陰道微環境）變化相關。而GBS感染圍產期孕婦陰道pH值明顯升高，這種改變不利于陰道正常菌群的生長，因此更易于聯合感染其他病原菌（如滴蟲、真菌及其他細菌），這也可能是引起不良妊娠結局的重要因素，需引起重視。

此外，本研究通過logistics風險回歸分析發現，妊娠期糖尿病、妊娠期甲狀腺功能減退、流產次數以及絨毛膜羊膜炎均不影響GBS感染，而有霉菌感染史或有細菌性陰道炎史則會增加孕期感染GBS的風險；可能是因為細菌或真菌感染破壞了陰道內環境，使陰道對GBS抵抗能力減弱，從而更容易發生此類條件致病菌感染。

GBS產前篩查結果分析證實孕婦有一定GBS感染率，而且妊娠期該細菌感染與胎膜早破、宮內感染、新生兒感染有密切關系。同時發現細菌性陰道炎或霉菌感染病史會增加GBS感染風險，因此對于有陰道感染史的孕婦，應當提高對GBS的預防。臨床醫師應提高對GBS感染引起的并發癥方面的重視，及早對感染者做出有效干預。

表3 圍產期孕婦GBS感染危險因素logistics回歸分析[每組n=102），例（%）]

表4 2組圍產期孕婦妊娠結局對比[每組n=102），例（%）]