降鈣素原在腫瘤患者早期細菌血流感染診斷與療效評估中的價值

李佩章，龐乃奇，張云，李春蓉，舒宏，王英

廣西醫科大學附屬腫瘤醫院檢驗科，廣西南寧 530021

惡性腫瘤患者由于手術、放療、化療等抗腫瘤治療造成免疫力低下，易形成血流感染這一嚴重的并發癥而增加治療難度治療費用和病死率[1]。 對血流感染的早期診斷從而指導臨床合理應用抗菌藥物、提高治療效果至關重要。 血培養是診斷細菌血流感染的“金標準”，但具有陽性檢出率受諸多因素影響、檢測時間長等缺點。因此尋找快速而簡便的實驗室指標早期診斷血流感染非常必要。 血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）作為感染的診斷和鑒別診斷的血清標志物已應用于臨床[2]。 該研究選取2017 年1 月—2018 年6 月在廣西醫科大學附屬腫瘤醫院住院治療的153 例腫瘤患者為研究對象，旨在通過分析PCT、白細胞計數（WBC）和體溫等指標，探討這些指標對腫瘤患者細菌血流感染早期診斷和療效評估的臨床意義，為臨床早期合理應用抗菌藥物提供實驗室依據。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣西醫科大學附屬腫瘤醫院收治的153 例確診惡性腫瘤患者作為研究對象， 其中男78 例，女75 例，年齡23～79 歲,平均（58±9.3）歲。 根據血培養結果分為觀察組（細菌培養陽性者83 例）和對照組（細菌培養陰性者70 例），兩組患者性別、年齡比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

所有患者在送檢血培養當天同時抽取靜脈血檢測PCT、WBC， 同時記錄患者體溫。 血培養采用美國BD 公司的Phoenix-100 全自動細菌鑒定系統培養分離和鑒定。 血培養檢出細菌者納入觀察組（83 例），血培養未檢出細菌者納入對照組（70 例）。 而觀察組根據抗菌治療后送檢血培養結果陰性者納入有效組（75例），抗菌治療后血培養陽性者納入無效組（8 例），送檢血培養同時送檢PCT。 采用德國羅氏E601 電化學發光儀及配套試劑檢測PCT，參考范圍0.0～0.5 ng/mL。采用邁瑞BC6800 全自動血細胞分析儀檢測外周血WBC。

1.3 統計方法

應用SPSS 19.0 統計學軟件進行分析數據, 計量資料用（±s）表示,組間比較行t 檢驗，計數資料用[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病原菌分布

153 例血培養共檢出病原菌83 株， 其中革蘭氏陰性菌51 株， 占61.45%， 革蘭氏陽性菌32 株，占38.55%。 革蘭氏陰性菌以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌為主；革蘭氏陽性菌以金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌為主。

2.2 觀察組與對照組患者PCT、WBC、體溫水平比較

觀察組PCT 均值為（16.36±6.13）ng/mL，對照組PCT 均值為（0.41±0.25）ng/mL，兩組數據間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 觀察組WBC 值為（13.31±4.63）×109/L，對照組WBC 值為（12.89±4.55）×109/L，兩組結果比較差異無統計學意義（P＞0.05）；而觀察組體溫為（38.37±0.66）℃，對照組體溫為（38.12±0.53）℃，兩組間對照差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組患者PCT、WBC、體溫水平比較（±s）

表1 觀察組與對照組患者PCT、WBC、體溫水平比較（±s）

組別 PCT（ng/mL） WBC（x109/L） 體溫（℃）觀察組(n=83)對照組(n=70)t 值P 值16.36±6.130.41±0.2536.330.00013.31±4.6312.89±4.550.190.49838.37±0.6638.12±0.530.110.521

2.3 PCT 的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值

以＞0.5 ng/mL 作為陽性判斷標準時，觀察組降鈣素原的陽性率為93.98%（78/83）， 對照組的陽性率12.86%（9/70）。 PCT 具有較高的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值。 見表2。

表2 PCT 的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值

2.4 有效組、無效組治療前后PCT 水平比較

治療有效組（75 例）PCT 治療后水平較治療前明顯降低（P＜0.05），無效組（8 例）治療前后PCT 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 有效組、無效組治療前后PCT 水平比較[（±s）,ng/mL]

表3 有效組、無效組治療前后PCT 水平比較[（±s）,ng/mL]

組別 治療前PCT 治療后PCT有效組（n=75）無效組（n=8）16.89±7.0117.21±7.361.82±0.6618.11±7.58 t 值 P 值28.911.320.0000.699

3 討論

血流細菌感染是增加患者死亡率的重要原因之一。惡性腫瘤患者由于免疫力低下及手術、放療、化療等各種抗腫瘤治療措施的應用，加上侵入性操作如動靜脈置管、尿管插管等，使得感染成為常見并發癥之一[3]，而血流細菌感染極易引起嚴重的敗血癥而導致病死率增高。因此早期敏感快速診斷血流細菌感染對惡性腫瘤患者的預后至關重要， 臨床常用C-反應蛋白、白細胞計數、中性粒細胞比例、體溫等指標判斷細菌感染，但這些指標不具有特異性；病原學的檢查可以為細菌感染的診斷提供準確的診斷依據，但是病原菌的培養、鑒定需要較長的時間，結果相對滯后，不利于控制患者血流細菌感染搶得先機。

血清降鈣素原（PCT）是一種沒有激素活性的糖蛋白，是降鈣素的前體，健康人血清降鈣素原含量很低，在癌性發熱、慢性非特異性炎癥、自身免疫病、病毒感染、局部感染等情況下患者血中降鈣素原不升高或升高不明顯，當嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染患者降鈣素原水平顯著升高，并且升高程度與病情嚴重程度呈正相關[4]，尤其是細菌感染后可增高1000 倍，研究[5]顯示降鈣素原水平能夠用于準確區分重癥監護病房的細菌血流感染和非感染性炎癥狀態，當降鈣素原水平低時可排除菌血癥。惡性腫瘤本身即使在未發生感染時就可引起發熱，因此，對于惡性腫瘤患者來說，區分腫瘤熱和細菌感染熱具有非常重要的意義，因為不同的原因引起的發熱其后續治療是截然不同的，非感染性發熱可僅給予對癥治療，而感染性發熱必需抗感染治療。在未明確發熱原因是就盲目采用抗菌藥物治療，不但增加醫療成本和細菌耐藥性的發生，還有可能會使化療效果降低或藥效延遲。有文獻[6]報道，以降鈣素原為導向的抗感染治療，可以將抗菌藥物的使用療程縮短50%左右。 該實驗結果顯示，細菌血流感染組腫瘤患者血清降鈣素原水平明顯高于對照組，與文獻[7]報道結果相近。而兩組患者在白細胞計數水平、體溫變化之間的對比沒有差異， 該實驗結果還顯示，降鈣素原診斷細菌性血流感染的敏感度為93.98%，特異度為87.14%，陽性預測值為89.66%，陰性預測值為92.42%，這些數據表明降鈣素原在區分惡性腫瘤發熱患者是否存在細菌血流感染方面具有較高的敏感性和特異性。 而其他的實驗室指標，例如白細胞計數，對于惡性腫瘤患者來說，放療、化療會導致白細胞計數的降低，無法從白細胞計數結果來判斷是否細菌血流感染。 因此，降鈣素原可以作為反映惡性腫瘤發熱患者細菌血流感染的一個有效的指標[8]。此外，降鈣素原的檢測結果回報時間約2 h， 明顯短于細菌培養加鑒定的約48～72 h，可以更早的指導臨床早期應用抗菌藥物。 該文資料還顯示，在細菌感染引起的全身性炎癥反應時， 血清降鈣素原濃度會出現明顯升高[（16.36±6.13）ng/mLvs （0.41±0.25）ng/mL,(P＜0.05)]，當給予有效抗菌藥物治療后，降鈣素原的水平則逐漸下降至接近正常水平[（前16.89±7.01）ng/mLvs 后（1.82±0.66）ng/mL，(P＜0.05)]，而抗菌治療無效的患者血清降鈣素原水平與治療前相比差異無統計學意義[（17.21±7.36）ng/mLvs（18.11±7.58)ng/mL(P＞0.05)]，與張忠偉[9]等報道的細菌感染治療無反應組PCT 水平顯著高于治療有效組[（17.89ng/mLvs2.08ng/mL(P＜0.05)]的研究結果一致。表明動態監測降鈣素原水平能有效判斷感染病情進展及治療效果。

綜上所述，降鈣素原是一個具有較高靈敏度和較高特異度的早期診斷及鑒別惡性腫瘤患者細菌血流感染的指標，可為臨床醫生抗菌藥物治療及療效評估提供很好的參考。 從而指導抗生素的合理使用。