抗梅毒治療和RPR 滴度對梅毒孕婦妊娠結局的影響

呂宣艷

江蘇省新沂市疾病預防控制中心門診部，江蘇新沂 221400

梅毒屬于一類全身性疾病，梅毒螺旋體感染是主要致病因素[1]。梅毒女性如果妊娠，則梅毒會經胎盤傳遞給胎兒，或者在分娩期間通過破損的產道黏膜向新生兒傳遞，導致分娩出先天梅毒兒、死產兒、早產兒、晚期流產，影響分娩質量[2-3]。 近些年因為梅毒妊娠比重逐漸升高， 使得先天梅毒兒的比重也逐漸上升，直接影響著我國生育質量[4]。 所以必須做好梅毒孕婦的干預，做好規范化治療，最大程度控制梅毒的母嬰傳播，改善妊娠結局[5]。該研究以該院2016 年5 月—2018年3 月中102 例梅毒孕婦為對象，探討不同抗梅毒治療、RPR 滴度對梅毒孕婦妊娠結局的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇102 例梅毒孕婦，年齡：20～38 歲，年齡平均（28.96±4.82）歲；孕次1～4 次，平均（2.85±0.64）次；有20 例為經產婦，82 例為初產婦。 將接受規范治療（孕期予芐星青霉素抗梅毒治療2 個及以上療程）的患者40 例視作1 組，年齡20～35 歲，年齡平均（27.22±4.95）歲，孕次1～3 次，平均（2.50±1.50）次，10 例經產婦，30 例初產婦；將未接受規范治療（孕期予芐星青霉素抗梅毒治療1 個療程或不足1 個療程） 的32 例視作2 組，年齡22～37 歲，年齡平均（29.31±5.02）歲，孕次2～4 次，平均（3.50±1.50）次，7 例經產婦，25 例初產婦； 將未接受治療的30 例視作3 組， 年齡21～38歲，年齡平均（28.42±4.69）歲，孕次1～4 次，平均（2.50±1.50）次，3 例經產婦，27 例初產婦。 全部患者均知情同意，且獲得倫理委員會批準。

1.2 方法

依據規范治療標準，妊娠梅毒患者的治療方法為每次選取240MU 芐星青霉素(國藥準字H20044727 )進行肌肉注射，1 次/周，3 次為一個療程。 如果妊娠處于早期，則在妊娠開始的3 個月內進行1 個療程的治療，在妊娠的最后3 個月接受一個療程的治療。 如果妊娠處于中期， 從確診后開始進行1 個療程治療，妊娠最后3 個月進行1 個療程治療。 如果妊娠處于晚期，從確診后就開始治療。

如果患者對青霉素過敏， 可以改為選擇紅霉素(國藥準字H61023223)口服，服用500 mg/次，治療4次/d， 持續治療1 個月。 在分娩前每個月都要進行RPR 滴度復查，3 個月之內RPR 滴度降低沒有達到2個稀釋度的患者，進行復治。

新生兒的治療：①如果新生兒出生梅毒血清反應結果顯示陽性，選擇5 MU/kg 芐星青霉素進行注射以預防梅毒，另外在出生后1 個月、2 個月、3 個月、6 個月、12 個月進行復查， 如果血清反應結果轉為陰性，同時沒有先天梅毒表現，可按無梅毒處理；如果血清滴度一直沒有下降，或者有上升，則按先天梅毒方法實施治療。②如果出生時新生兒梅毒血清反應結果顯示為陰性， 分別在出生后1、2、3、6 個月進行復查，如果出生后6 個月血清反應還是陰性，且不存在先天梅毒表現，可確診為非梅毒；如果復查顯示血清學結果為陽性，或者存在臨床表現，則按照先天梅毒方法實施治療。 ③如果新生兒與先天梅毒診斷標準相符，依據先天梅毒方法進行治療，選取10～15 MU/（kg·d）青霉素G (國藥準字H20056492 哈藥集團制藥總廠)實施靜脈滴注，出生后一周內每天治療2 次，出生一周后每天治療4 次，持續治療最多2 星期。 ④對于沒有接受規范化治療、沒有接受治療的梅毒孕婦，分娩出的新生兒必須接受梅毒檢測隨訪及預防治療。

1.3 診斷標準

妊娠梅毒診斷：有超過1 個性伴侶，性伴存在梅毒感染史，存在不安全性行為；臨床癥狀及體征符合各期梅毒表現； 快速血漿反應素環狀卡片試驗(RPR)結果顯示陽性；腦脊液檢查結果顯示異常，腦脊液蛋白水平＞500 mg/L，白細胞計數≥10×106/L；皮膚黏膜損害或淋巴結穿刺液檢查能夠發現梅毒螺旋體。

新生兒先天梅毒診斷：臨床癥狀及體征符合各期梅毒表現；母親確診為梅毒；新生兒RPR 滴度較母親高出至少4 倍；進行暗視野顯微鏡檢查發現在早期先天梅毒兒的皮膚黏膜損害或胎盤中存在梅毒螺旋體。

1.4 統計方法

數據應用SPSS 22.0 統計學軟件進行分析，其中計數資料（%）進行χ2檢驗，計量資料（±s）進行t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠結局

從1 組到3 組，孕婦不良妊娠結局發生率逐漸升高，任意兩組間比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表13 組梅毒孕婦妊娠結局比較[n(%)]

2.2 新生兒不良結局

從1 組到3 組，孕婦所產新生兒不良結局發生率逐漸升高，任意兩組間比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表23 組孕婦產出新生兒不良結局發生情況比較[n(%)]

2.3 孕婦及存活新生兒RPR 滴度

從下表統計結果可知，RPR 滴度≤1:4 的孕婦，接受規范治療、不規范治療、未接受治療的存活新生兒RPR 滴度，差異無統計學意義(P＞0.05)，RPR 滴度≥1:8 的孕婦， 接受規范治療的孕婦所產新生兒RPR 滴度明顯更低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同RPR 滴度孕婦在不同治療下新生兒RPR 滴度比較

2.4 存活新生兒RPR 滴度轉陰率

規范化治療、未規范化治療、未治療新生兒的RPR滴度轉陰率兩兩之間差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 接受不同治療后存活新生兒RPR 滴度轉陰率比較[n(%)]

3 討論

梅毒可以以性關系為途徑傳播，也可以經胎盤向胎兒傳播，即胎傳梅毒，胎傳梅毒會引起胎兒發育障礙，出現胎兒畸形，對新生兒質量存在嚴重影響[6]。如果新生兒患有先天梅毒，則在短短幾個星期之內全身就會有皮疹表現，會出現心、肺、肝、腎等多器官的損害，甚至會有智力障礙[7-8]。研究證實，在妊娠期間對梅毒孕婦實施規范化抗梅毒治療能明顯減少先天梅毒的出現，降低不良妊娠結局發生率，減少圍產兒死亡[9-10]。當妊娠處于早期時，梅毒螺旋體一般還沒有真正進入胎兒體內，這個時期實施孕婦規范化治療，能夠防止胎兒受到梅毒感染[11]。 妊娠處于晚期時，對于孕婦的治療主要是治療已經受到梅毒感染的胎兒，避免出現先天梅毒，達到母嬰同治的效果[12]。 相關研究發現，梅毒孕婦每推一個星期后接受規范化治療，胎兒梅毒感染率就升高10%[13]。

該研究通過對比分析發現，接受規范化治療的1組孕婦不良妊娠結局發生率為2.50%，未規范化治療的2 組發生率為15.63%， 未治療的3 組發生率為43.33%；另外1 組、2 組、3 組新生兒不良結局發生率分別為5.00%、21.88%、50.00%，不同組之間比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。 證實對妊娠梅毒孕婦開展積極規范化抗梅毒治療能夠有效減少孕婦及新生兒不良結局，提升生育質量，減少先天梅毒的發生。另外從RPR 滴度方面的分析發現，治療前RPR 滴度≤1:4 的孕婦，接受規范治療、不規范治療、未接受治療后存活新生兒RPR 滴度，差異無統計學意義(P＞0.05)，分析是由于當孕婦RPR 滴度處于較低水平時， 胎兒不會受到母體明顯的影響。 而當治療前孕婦RPR 滴度≥1:8 時，接受規范治療的孕婦所產新生兒RPR 滴度與另外2 組比較明顯更低，差異有統計學意義(P＜0.05)，另外接受規范化治療的新生兒RPR 滴度轉陰率也明顯更高，差異有統計學意義(P＜0.05)。 類似研究顯示[14]，滴度＜1∶4 組不良妊娠結局的發生率為16.7%，滴度1∶4～1∶8 組發生率為36%，滴度＞1∶8 組發生率為60%，，差異有統計學意義(P＜0.05)。 與該研究結果存在一致性，均能顯示，滴度越高，對妊娠的影響越大，由此可知，在孕期開展積極的規范化治療，有助于減低新生兒RPR 滴度，能夠獲得更高的RPR 滴度轉陰率。

綜上所述，抗梅毒治療能夠改善梅毒孕婦妊娠結局，RPR 滴度越低， 對梅毒孕婦妊娠結局影響越小，必須積極實施梅毒規范化治療，以最大程度減少不良妊娠結局。