左旋多巴聯合普拉克索治療帕金森病的有效性分析

顧曄，俞潔霏，鄔亦華

（1.上海國際醫學中心 神經內科，上海 201315；2.上海交通大學附屬新華醫院 老年醫學科，上海 201315；3.上海國際醫學中心 內科，上海 201315）

0 引言

帕金森病是一種臨床常見的神經系統疾病，由錐體外系功能的慢性退行性變引起，以50-60 歲男性為高發人群，表現為典型的靜止性震顫和運動遲緩，可伴隨痙攣、多汗、流口水、頭暈、乏力等癥狀。本病呈進行性發展，臨床尚無根治辦法，嚴重影響患者的生命安全和生存質量[1]。左旋多巴是治療本病的基礎用藥，能夠補充腦內多巴胺含量，改善錐體外系功能，但長期服用會出現開關現象、精神癥狀、晨僵少動等不良反應，甚至部分患者可造成病情終身不可逆轉。普拉克索屬于多巴胺能激動劑，與左旋多巴聯用可達到減毒增效的作用，能明顯減少左旋多巴的用量，并促進運動和非運動癥狀的緩解[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年1 月至2019 年1 月在我院神經內科治療的82 例帕金森病患者隨機分為兩組。觀察組41例，男31例，女10例，年齡48-85歲，平均（66.4±8.3）歲，病程3 個月-5 年；對照組41 例，男30 例，女11 例，年齡46-84 歲，平均（65.9±8.7）歲，病程3 個月至4 年；所有患者均符合帕金森病診斷標準，HoehnYahr 分級Ⅱ-Ⅲ級；排除合并其他腦部器質性疾病、嚴重內分泌或造血系統疾病、帕金森病伴癡呆、合并精神病；比較年齡、性別、病程、HoehnYahr 分級等無明顯差異。

1.2 方法

對照組單用左旋多巴（艾康禮德制藥（浙江）有限公司生產，國藥準字H10970321），0.25 g/次，3 次/d，根據病情逐步加量，每周增加0.5 g/d，分3 次服用，最大劑量不超過6 g/d，分5 次服用，共治療18 周。觀察組采用左旋多巴聯合普拉克索治療，左旋多巴0.25 g/次，3 次/d，一周后減量至0.125 g/次，普拉克索（Boehringer Ingelheim（德國），國藥準字J20150017）0.125 mg/次，3 次/d，一周后加量至0.25 mg/次，3 次/d，連續治療18 周[3]。

1.3 療效判斷標準

根據UPDRS 評分減分率判斷療效。顯效：UPDRS評分減分率≥30%；有效：UPDRS 評分減分率在5%-30%；無效：UPDRS 評分減分率＜5%[4]。

1.4 觀察指標

治療前、治療6 周、12 周、18 周采用UPDRS Ⅲ評分評估運動癥狀改善情況，包括面部表情、靜止性震顫等14 項內容，總分0-92 分，得分越高，則病情越嚴重；采用WHO 生存質量量表評估治療后的生活質量。

1.5 統計學分析

采用SPSS 19.0 統計學軟件，有統計學差異為P＜0.05，分別行t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

兩組患者臨床療效比較，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

兩組患者治療前后UPDRS Ⅲ評分比較，見表2。

表2 兩組患者治療前后UPDRS Ⅲ評分比較（）

表2 兩組患者治療前后UPDRS Ⅲ評分比較（）

注：*與對照組相比，P＜0.05。

兩組患者治療后生活質量比較，見表3。

表3 兩組患者治療后生活質量比較（）

表3 兩組患者治療后生活質量比較（）

注：*與對照組相比，P＜0.05。

3 討論

帕金森病起源于腦部黑質和黑質紋狀體通路，長期慢性變性導致黑質嚴重破壞，多巴胺生成明顯減少，紋狀體無法抑制乙酰膽堿興奮性，致使乙酰膽堿含量相對增多，從而引發臨床癥狀。左旋多巴是本病治療的基礎用藥，其屬于巴胺合成的前體，口服后能通過血腦屏障，補充紋狀體內多巴胺，抑制乙酰膽堿興奮性，達到改善癥狀的目的。而單純使用多巴胺則無法通過血腦屏障，故而無法用于本病的治療。但本藥需長期服用，在體內可分解成兒茶酚胺和3-O-甲基多巴，不斷蓄積造成左旋多巴在腦內的濃度降低，藥效下降，且可出現明顯不良反應，特別是開關現象，因此需要聯合用藥以減少左旋多巴的用量，抑制不良反應[5]。普拉克索為完全性非麥角類多巴胺受體激動劑，可高度選擇D3 多巴胺受體，激動D3 受體達到改善焦慮、抑郁情緒的效果，同時直接作用于突觸前和突觸后多巴胺受體，當多巴胺神經元變性死亡導致多巴胺量減少時，可激活D2 和D3 受體，彌補其功能缺損，并可直接或間接作用于黑質紋狀體神經傳導通路中突觸后D2、D3 受體，與左旋多巴合用可減少使用劑量和用藥次數，從而達到減毒增效的作用[6]。

綜上所述，左旋多巴聯合普拉克索治療帕金森病的有效性確切，對運動癥狀的改善明顯，有助于提升生活質量，值得在臨床推廣使用。