非甾體抗炎藥在中醫骨傷科中運用的合理性研究

江志勇　許楚宏　陳海燕　莊鵬

[摘要]目的 分析非甾體抗炎藥（NSAIDs）在我院中醫骨傷科中應用的合理性。方法 回顧性分析2018年10月～2019年6月我院中醫骨傷科門診患者300例、住院患者200例，對NSAIDs使用情況進行統計分析。結果 骨關節炎（33.60%）、頸肩腰腿痛（27.40%）、骨折（31.40%）是患者服用NSAIDs的主要原因;萘普生鈉注射液、醋氯芬酸鈉片、洛索洛芬鈉片、雙氯芬酸鈉緩釋片是NSAIDs中消耗金額的前4位;萘普生鈉注射液、醋氯芬酸鈉片、洛索洛芬鈉片、雙氯芬酸鈉緩釋片是用藥頻率DDs前四位;消化不良、轉氨酶升高、上腹疼痛、腹瀉等消化系統反應是NSAIDs的最常見的不良反應。結論 我院中醫骨傷科NSAIDs的臨床應用較為合理，基本符合規定，應對現有NSAIDs加強不良反應監測。

[關鍵詞]非甾體抗炎藥;中醫骨傷科;消耗金額;用藥頻度

[中圖分類號] R969? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）10（a）-0114-03

[Abstract] Objective To analyze the rationality of non-steroidal anti-inflammatory drugs （NSAIDs） in orthopedic department of traditional Chinese medicine in our hospital. Methods All retrospectivelly 300 cases of outpatients and 200 cases of inpatients and who were treated in our hospital from October 2018 to June 2019 were retrospectively analyzed， and the use of NSAIDs were counted and analyzed. Results The Osteoarthritis （33.60%）， neck， shoulder， waist and leg pain （27.40%） and fracture （31.40%） were the main reasons for taking NSAIDs. The Naproxen Sodium Injection， Sodium Acetate Tablets， Losoprofen Sodium Tablets， Diclofenac Sodium Sustained-Release Tablets were the top four consumption amount in NSAIDs; Naproxen Sodium Injection， Sodium Acetate， Loxoprofen Sodium Tablets， Diclofenac Sodium Sustained-Release Tablets were top four DDs in drug frequency. The dyspepsia， elevated transaminase， upper abdominal pain， diarrhea and other digestive system reactions were the most common adverse reaction of NSAIDs. Conclusion The clinical application of NSAIDs in our hospital are reasonable， it is basically in line with the regulations， thus the adverse reaction monitoring should be strengthened for existing NSAIDs.

[Key words] Non-steroidal anti-inflammatory drugs; Department of orthopedics in traclitional Chinese medicine; Consumption amount; Frequency of medication

非甾體抗炎藥（NSAIDs）是急、慢性風濕性疾病的非類固醇一線治療藥物，具抗炎、鎮痛和解熱等作用，主要用于炎癥免疫性疾病的對癥治療，且無成癮性和依賴性，是臨床醫師特別是骨科醫師應用較多的藥物之一[1-2]。中醫骨傷科是研究防治人體皮、肉、筋、骨損傷與疾患的一門科學，是祖國醫學重要的組成部分。因NSAIDs臨床效果顯著，其在中醫骨傷科臨床中的應用最常見、最基礎，但其長期使用或不規范使用，可導致上消化道出血、肝腎毒性、藥物過敏等不良反應，危及患者生命[3-4]。本研究通過分析NSAIDs在本院中醫骨傷科的使用情況，分析NSAIDs應用的有效性、安全性、合理性，從而用于指導和規范NSAIDs的使用，盡量減少此類藥物不良反應，提高臨床用藥的安全性和有效性。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，回顧性分析2018年10月～2019年6月我院中醫骨傷科門診患者300例、住院患者200例。

1.2方法

將信息錄入Excel表中，建立數據庫，并采用WHO建議的限定日劑量（DDD）作為藥物利用研究分析的測量單位，各種藥品的DDD值參考《新編藥物學》（17版）[5]并結合藥品說明書和臨床實際用藥情況確定。

1.3觀察指標

統計患者的性別、年齡、診斷、藥品名稱、劑型、規格、給藥途徑等，觀察和分析患者使用NSAIDs出現不良反應的臨床資料。由確定的DDD值計算用藥頻度（DDDs）、藥物利用指數（DUI）。DDDs 值越大，說明該藥使用頻度越大;DUI>1時為不合理用藥，≤1時為合理用藥。DDDs=該藥年銷售總量/該藥DDD。DUI=該藥DDDs/用藥總天數。

2結果

2.1患者的一般情況

500例患者的性別、年齡分布情況見表1。

2.2患者服用NSAIDs的原因

骨關節炎（33.60%）、頸肩腰腿痛（27.40%）、骨折（31.40%）是患者服用NSAIDs的主要原因（表2）。

2.3 NSAIDs消耗金額排序

萘普生鈉注射液、醋氯芬酸鈉片、洛索洛芬鈉片、雙氯芬酸鈉緩釋片是NSAIDs中消耗金額的前4位（表3）。

2.4 NSAIDs的DDD、DDDs、DUI值及DDs排序

萘普生鈉注射液、醋氯芬酸鈉片、洛索洛芬鈉片、雙氯芬酸鈉緩釋片是用藥頻率DDs前四位，具體各NSAIDs的DDD、DDDs、DUI值及DDs排序見表4。

2.5 NSAIDs的常見不良反應

NSAIDs最常見不良反應前四位是消化不良、轉氨酶升高、上腹疼痛、腹瀉等消化系統反應（表5）。

3討論

自1899年德國化學家Hoffmann合成第1個NSAIDs阿司匹林以來，國內、外藥學家對NSAIDs結構加以修飾和改造，目前已發展到提高對環氧亞酶亞型作用的選擇性上。NSAIDs主要是通過抑制環氧化酶（C0X）、阻斷前列腺素和血栓素TXA2的產生而起到抗炎、鎮痛、退熱、抗血小板聚集等作用。且通過新品種的上市，確定了其在解熱、鎮痛、抗風濕和抗炎治療中的主導地位，目前其作用范圍還在不斷拓展[6-8]。

NSAIDs在中醫骨傷科中的臨床應用比較普遍，其種類、生產廠家、劑型繁多，而中醫骨傷科是我院特色科室和重點科室，本研究選擇500例病例調查發現，我院非甾體抗炎藥大部分用于筋傷、骨傷等常見病、多發病的防治上，COX-2傾向抑制劑（醋氯芬酸鈉片、洛索洛芬鈉片）消耗金額居首位，其次是COX無選擇性抑制藥（雙氯芬酸鈉緩釋片、萘普生鈉注射液）。COX-2傾向抑制劑可減少抑制COX-1導致的胃腸道反應，不良反應較少，患者耐受性好，安全性高，可長期服用，臨床推薦有胃腸道風險的患者選擇COX-2傾向抑制劑，具有較高的市場應用前景[9-10]。萘普生鈉注射液、醋氯芬酸鈉片、洛索洛芬鈉片、雙氯芬酸鈉緩釋片是用藥頻率DDs前四位。萘普生鈉注射液DDs排序居第一位的原因可能是因為其是一種傳統的療效確切、耐受性好的NSAIDs，臨床應用廣泛[11];另外本研究統計設置的DDD值低于臨床實際應用劑量，導致DDs值增大，排序提前。且本次統計的藥物DUI值均符合規定（DUI值≤1），提示我院中醫骨傷科NSAIDs的應用較為合理。

NSAIDs具有良好的抗炎、鎮痛作用，能明顯改善骨關節炎癥狀，有效控制病情進展，提高患者生活質量，但目前NSAIDs給藥途徑多為口服，對呼吸、消化、泌尿系統、中樞神經等造成不同程度影響的事件較多，不良反應發生率較高，在NSAIDs使用說明中，胃炎、潰瘍、消化道出血被列為絕對禁忌證[12-13]，其他的一些不良反應，如頭痛、蕁麻疹、過敏反應等，也可能降低患者的治療體驗，影響治療效果。其原因在于NSAIDs會抑制環氧化酶活性，干擾花生四烯酸代謝，阻斷前列腺素生物合成。而前列腺素可抑制胃酸分泌及H+逆向彌散，促進胃黏液和碳酸氫鹽的分泌，從而保證黏膜微血管系統及正常毛細血管通透性，維持黏膜血流狀態良好;另外還可穩定溶酶體膜，抑制溶酶體釋放，從而保證內皮細胞完整性。多項研究已證實[14-15]，前列腺素具有多種生理功能，可對胃黏膜起到一定保護作用。而NSAIDs阻斷前列腺素合成會使得胃黏膜失去保護屏障，而導致胃腸道損害。本次統計亦發現消化系統反應是NSAIDs的最常見的不良反應。在臨床工作中應注意正確診斷，嚴格掌握NSAIDs的適應證，NSAIDs藥理、不良反應，認真掌握各個藥物的特點，區別使用;在確保藥品使用安全性及療效最大化的前提下，盡量避免不必要的大劑量長期服用，將不良反應發生率控制在較小范圍內。2018年10月～2019年3月，利用我院的學科優勢，按照前述資料和方法，統計了門診300例，住院200例患者，按照上述原則進行臨床驗證，證明本研究結果有效、可行，具有臨床指導意義。

綜上所述，對NSAIDs的認識與其他藥物一樣，從理論到臨床是一個漸進的過程，藥物不良反應難以避免，但對患者和研究者而言，更重要的是客觀評價一個藥物。研究高效安全的藥物是理想的目標，而目前最重要的是觀察和分析評價NSAIDs的風險與效益，并根據已有研究結論結合患者個體需求區別用藥，在用藥中不斷調整，以求達到最好的治療效果，最小影響的毒副作用。

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（收稿日期：2019-04-22? 本文編輯：崔建中）