Ⅰ型糖尿病患者甲狀腺功能與血尿酸水平相關性研究

鄧健錕

[摘要] 目的 探討Ⅰ型糖尿?。═1DM）患者甲狀腺功能與血尿酸（serum uric acid， SUA）水平相關關系。方法 選取2016年1月—2019年1月62例該院內分泌科住院治療Ⅰ型糖尿病患者入組該橫斷面研究。收集一般資料及生化指標，甲狀腺功能與血尿酸行多元線性回歸分析，多元線性回歸分析。結果 校正性別，年齡，腎功能，血壓，血糖，血脂，C反應蛋白，FT3及FT4后發現超敏促甲狀腺素（TSH）與SUA呈線性相關（B=25.586，P<0.05）。結論 T1DM患者TSH與SUA水平線性相關，應常規監測T1DM患者甲狀腺功能及血尿酸水平。

[關鍵詞] Ⅰ型糖尿病;血尿酸水平;甲狀腺功能

[中圖分類號] R59? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）09（b）-0023-03

Ⅰ型糖尿病是一種自身免疫性疾病，往往伴隨有其他器官特異性自身免疫性疾病，其中最常見的是自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD），甲狀腺功能異常可加重糖、脂肪、蛋白代謝紊亂，促進TIDM患者并發癥發生[1]。

近年來不少研究提示TIDM患者 SUA水平與其代謝紊亂，心血管及腎臟并發癥相關[2]。因此猜想TIDM患者甲狀腺功能紊亂是否與尿酸存在相關關系。有研究觀察到FT4異?；颊吒吣蛩嵫Y患病率均明顯增加[3-4]，正常人群TSH與血脂、尿酸均有相關關系[5]，T2DM患者TSH與SUA存在線性相關關系[6]。這些看似沖突的結論可能與納入標準，樣本量，實驗設計，相關指標檢測方法不同有關。目前甲狀腺功能與SUA相關關系仍有爭議，為此選取于2016年1月—2019年1月TIDM患者作為研究對象，通過橫斷面研究分析甲狀腺功能與血尿酸相關性。現報道如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取于汕頭市中心醫院內分泌代謝科住院T1DM患者210例，最終選取62例作為研究對象。均為16歲以上并符合2018年ADA協會TIDM診斷標準。排除標準：妊娠期糖尿病患者，糖尿病相關血管并發癥患者（糖尿病腎病，糖尿病視網膜病變，糖尿病心血管疾?。I功能不全患者，住院前1月嚴重感染者，病毒性肝炎、惡性腫瘤、惡性貧血、多發性骨髓瘤等可能引起 SUA 升高患者，入院前3個月及住院后服用呋塞米和氫氯噻嗪等利尿劑、青霉素和喹諾酮類等抗生素、大劑量阿司匹林、抗結核類藥物影響 SUA 水平藥物患者。甲狀腺腫瘤及不明性質結節患者，正在或曾經接受降尿酸治療及甲亢或甲減相關治療患者（包括藥物、射線及手術療法）。

1.2? 方法

記錄入組患者基本信息：年齡、性別、病程、吸煙（≥1支/d且持續≥1年）、飲酒（烈性酒≥1次/周，飲酒量≥50 mL）、測量身高、體重、計算BMI，每日每公斤體重、胰島素用量、收縮壓、舒張壓，空腹8～10 h于次日晨抽取肘靜脈血檢測血肌酐， 血尿酸，膽固醇，甘油三酯， 高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，游離三碘甲狀腺原氨酸，游離甲狀腺素，超敏促甲狀腺素，C反應蛋白，糖化血紅蛋白。

1.3? 統計方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，正態分布的計量資料以（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，非正態分布的計量資料以中位數及四分位間距[M（QL，QU）]表示，計數資料以[n（%）]表示，進行χ2檢驗。多元線性回歸分析甲狀腺功能與SUA相關關系。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 入組患者一般資料及生化指標

入組患者共62例，普遍較年輕，病程短，具體入組及排除標準見上文研究對象，一般資料及生化指標見表1。

2.2? 相關性分析入組患者SUA與各指標相關性

以SUA為因變量，客觀臨床指標性別、年齡、BMI、胰島素劑量、收縮壓、舒張壓、尿素氮、血肌酐、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C反應蛋白、糖化血紅蛋白、TSH、FT3、FT4為自變量行多元線性回歸分析結果顯示性別、年齡、BMI、胰島素劑量、收縮壓、糖化血紅蛋白、TSH是SUA的影響因素見表2。

3? 討論

該文發現TIDM患者SUA與TSH呈線性相關關系。T1DM患者甲狀腺功能異常對尿SUA水平影響機制可能是多方面的。甲亢狀態下嘌呤代謝活躍，尿酸生成增加，血糖控制不佳，高胰島素血癥促進腎小管對尿酸重吸收[7]，高尿糖促進尿酸排泄[8]。甲減患者腎小球濾下降致尿酸排泄受限，胰島素抵抗[9]及繼發高胰島素血癥[10]可能參與甲功對尿酸的調節。

一項大樣本研究發現血糖控制不佳患者SUA水平低下[11]，作者認為高血糖-高尿糖促尿酸排泄作用起主導作用。這與該結果相符，SUA水平與糖化血紅蛋白水平相關。因此認為高血糖-高尿糖狀態是TIDM患者SUA水平的決定性因素，而TSH異常的亞臨床甲狀腺功能異常已足以對糖代謝有重大影響[1]。未將糖尿病病程納入相關分析是因為TIDM發病隱匿，不少患者就醫時無法提供準確發病時間，僅選擇客觀指標進行研究。

該研究突出之處在于選擇AITD高發的TIDM患者作為研究對象并積極排除已知影響SUA的因素。該研究同時存在很多不足，因入組標準較嚴苛導致樣本量太少。入組甲狀腺功能異常患者較少，原因除了樣本量少，也可能是排除了血管相關并發癥的患者造成入組人群平均年齡小，部分患者尚未發展至甲狀腺功能異常，遺憾的是該院TIDM患者并未常規監測甲狀腺相關抗體無法進一步深度分析。該研究為回顧性橫斷面研究，因缺乏甲狀腺抗體，腰圍，尿酸排泄指數等資料，缺乏深度分析機會，針對結論的解釋缺乏直接證據支持，擴大樣本量及現有患者進一步追蹤研究已在進行中。建議對TIDM患者即使FT4尚正常也要持續監測甲功及SUA，結合患者臨床實際，評估血管疾病風險制定治療方案。

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（收稿日期：2019-06-21）