芪明顆粒輔助阿柏西普治療糖尿病性視網膜病變黃斑水腫的療效觀察

朱銳

[摘要] 目的 觀察芪明顆粒輔助玻璃體注射阿柏西普治療糖尿病性視網膜病變黃斑水腫（DME）的臨床療效。方法 選取2018年3—10月該院收治的81例DME患者為研究對象，隨機分為觀察組（n=40）和對照組（n=41），對照組給予玻璃體腔內注射阿柏西普注射液治療;觀察組在對照組基礎上給予芪明顆粒口服的輔助治療。觀察兩組治療前及治療3個月后的血液流變學指標（全血及血漿黏度、紅細胞聚集指數和纖維蛋白原含量等）的變化情況;同時記錄患者治療前后的最佳矯正視力（BCVA）和黃斑中央視網膜厚度（CMT）。結果 經過治療后，兩組患者血液流變學的各項指標均顯著降低（P<0.05），而且觀察組患者血液流變學各項指標均顯著低于對照組（P<0.05）;兩組患者治療前BCVA和CMT組間差異無統計學意義（P>0.05），治療后視力均有一定程度恢復，且治療后觀察組視力恢復情況要好于對照組。結論 糖尿病性黃斑水腫（DME）患者經阿柏西普注射液加上芪明顆粒輔助治療后，其血黏度在一定程度有顯著降低，視力也得到有效的改善和提高。

[關鍵詞] 芪明顆粒;阿柏西普;糖尿病性黃斑水腫

[中圖分類號] R774.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）09（b）-0001-04

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Qiming granules in the treatment of diabetic retinopathy macular edema （DME） with abortion. Methods 81 patients with DME admitted to the hospital from March to October 2018 were enrolled. They were randomly divided into observation group（n=40） and control group（n=41）. The control group was given intravitreal Aboxipu injection treatment; the observation group was given oral adjuvant treatment with Qiming granules on the basis of the control group. The changes of hemorheology indexes（whole blood and plasma viscosity， erythrocyte aggregation index and fibrinogen content） before and after treatment were observed in the two groups. The best corrected visual acuity（BCVA） before and after treatment was recorded and macular central retinal thickness（CMT）. Results After treatment， the blood rheology indexes of the two groups were significantly lower（P<0.05）， and the blood rheology indexes of the observation group were significantly lower than the control group（P<0.05）. There was no statistical difference between the BCVA and CMT groups before treatment（P>0.05）. The visual acuity recovered after treatment， and the visual recovery of the observation group was better than that of the control group. Conclusion The patients with diabetic macular edema （DME） have a significant decrease in blood viscosity and a significant improvement in visual acuity after absolution combined with Aboxipu combined with Qiming granules.

[Key words] Qiming granules; Aboxipu; Diabetic macular edema

隨著我國國民生活水平和質量的不斷提高，糖尿病的發病率也逐年增高，糖尿病的發病人群也來越年輕及低齡化，其并發癥多達100多種，累積大血管、微血管、心臟、大腦、眼睛、足部、周圍神經等多個組織和器官，嚴重影響患者的生活質量。其中糖尿病患者視力低下或者失明的重要原因就是糖尿病性黃斑水腫（diabetic macular edema，DME），這種糖尿病性黃斑水腫患者的常見臨床表現是糖尿病視網膜病變（DR）。目前激光光凝[1]和抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物[2]是糖尿病性黃斑水腫患者的兩種主要治療方法，但是其臨床治療效果不佳，極易復發。芪明顆粒[3]為中成藥，批準用于治療2型糖尿病視網膜病變單純型[4]，主要功效為益氣生津、滋肝養腎、通絡明目等。阿柏西普（Aflibercept）[5]是通過與VEGF緊密結合，降低血管通透性，進一步抑制新生血管的生成。該研究通過對 2018年3—10月該院收治的81例糖尿病視網膜病變黃斑水腫患者治療前后的數據進行分析，以探究使用芪明顆粒輔助注射阿柏西普治療糖尿病性黃斑水腫患者的臨床療效。現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該試驗的研究對象選取該院被確診為糖尿病性黃斑水腫（DME）的81例患者，有光學相干斷層掃描儀（OCT）影像學證據證明患者為DME。排除標準：①患者既往有眼部手術病史;②患者合并青光眼、視網膜病變;③妊娠及哺乳期的婦女;④患者對該試驗藥物過敏;⑤患者非糖尿病所致的黃斑水腫;⑥患者近期有相關藥物治療;⑦患者合并嚴重肝腎功能不全;⑧患者未簽署知情協議書。

1.2? 藥物

阿柏西普眼內注射溶液，規格40 mg/mL，每瓶0.10 mL;芪明顆粒，規格4.5 g/袋，顆粒劑。

1.3? 方法

將81例研究對象按隨機數字表方法隨機雙盲分為觀察組（n=40）和對照組（n=41），對照組從角鞏膜緣后3.5～4.0 mm處，對準眼球中心進針，避免水平進針傷及晶狀體，直至進入玻璃體腔，然后緩慢注射阿柏西普0.05 mL，1次/月，后續注射應在不同的鞏膜部位進行。觀察組在對照組的基礎上口服芪明顆粒，1袋/次，3次/d。

1.4? 觀察指標

①治療前后兩組患者的血液流變學指標值：全血黏度（高切變率、低切變率）、血漿黏度、紅細胞聚集指數和纖維蛋白原含量等。

②治療前后兩組患者按照標準視力檢測表檢測患者的最佳矯正視力（BCVA）和黃斑中央視網膜厚度（CMT）。

1.5? 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，兩組患者的基本臨床資料為正態分布計量資料，以均數±標準差（x±s）表示，使用t檢驗分析兩組患者治療前是存在統計學差異;經過治療后，采用t檢驗分析各組患者治療前后療效差異及兩組組間治療后療效差異比較。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 一般資料

該研究資料屬于正態分布計量資料，經過對比，兩組患者基本臨床資料差異無統計學意義（P>0.05），有臨床可比性，見表1。

2.2? 治療前后血液流變學和血流動力學相關指標的比較

治療前兩組患者組間的各項血流變學指標差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者各項血液流變學指標較治療前差異有統計學意義（P<0.05），且結果指標均較治療前顯著降低，兩組患者組間差異有統計學意義（P<0.05），觀察組各項指標均顯著低于對照組，見表2。

2.3? 治療前后患者最佳矯正視力（BCVA）和黃斑中央視網膜厚度（CMT）的比較

兩組患者組間BCVA和CMT在治療前差異無統計學意義（P>0.05），有臨床可比性;而兩組患者經過3個月治療周期后治療前后的BCVA和CMT差異有統計學意義（P<0.05），BCVA較治療前均出現顯著升高，CMT較治療前出現顯著降低。并且觀察組治療3個月后BCVA和CMT的恢復情況要明顯好于對照組（P<0.05），差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

當前糖尿病是威脅全球人類健康的三大慢性非傳染性疾病之一，已嚴重威脅到人類健康，而糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy， DR）就是其最常見并發癥，其中引起患者視力喪失的主要原因是糖尿病性黃斑水腫（DME）[6]。DME的主要病理變化是視網膜微血管病變，糖尿病患者異常的血液流變學（血液黏度增高）引起其視網膜微血管病變，損害其眼內血-視網膜屏障，增加血管通透性，從而導致黃斑水腫。相關研究認為，糖尿病視網膜病變患者由于自身機體的異常糖代謝，釋放出大量氧自由基和炎癥細胞介質，激活血小板，從而引起血黏度升高，血流變慢等一系列連鎖反應，患者視網膜進一步缺血缺氧，從而使眼內血-視網膜屏障受損，病情加重，不利于患者的預后恢復。

引起DME的另一發病機制是由于血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的作用：血管內皮生長因子是一種促進血管內皮細胞生長的高度特異性因子，可增加血管內皮細胞膜的通透性，促進細胞外基質變性、遷移、增殖和血管形成，可以使緊密連接蛋白磷酸化，對節細胞、周細胞、內皮細胞、膠質細胞等有一定影響。因此血管內皮生長因子是眼底新生血管性疾病的重要治療靶點。目前抗VEGF藥物主要包括單克隆抗體、抗體片段和融合蛋白。阿柏西普（Aflibercept）[7]是人VEGF受體1和受體2胞外區結合域與人免疫球蛋白Fc段基因重組形成的融合蛋白，通過與VEGF緊密結合，降低血管通透性，進一步抑制新生血管的生成，減少新生血管滲漏，黃斑中心凹視網膜的厚度從而降低，最終使DME患者的視力得到改善和提高。

芪明顆粒為中成藥制劑，其主要成分有黃芪、決明子、枸杞子、水蛭、葛根、茺蔚子、地黃、蒲黃等，主要功效有益氣生津、滋肝養腎、通絡明目等。現代藥理學研究顯示，芪明顆粒能保護血管內皮細胞功能，抑制視網膜新生血管形成[8]，調節血流動力學，減低血小板活性，清除氧自由基，改善微循環[9]，改善血液流變學[10]，達到改善和治療黃斑水腫的目的。

該研究結果顯示，治療前兩組患者一般資料組間差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者組間的血液流變學的各項指標均低于治療前，且治療前后指標差異有統計學意義（P<0.05），觀察組指標改善情況優于對照組，結果表明阿柏西普可以改善患者血液流變學，降低血液血黏度，且芪明顆粒可以增加阿柏西普的臨床療效;此外，治療后兩組患者的BCVA和CMT較治療前差異有統計學意義（P<0.05），BCVA均明顯升高，CMT均明顯降低，且觀察組改善優于對照組。結果表明芪明顆粒聯合阿柏西普治療糖尿病性黃斑水腫有一定的臨床療效，可降低患者血粘度，改善患者視力。但是該研究仍然存在一定的不足，由于阿柏西普是2018年2月才被國家食品藥品監督管理總局（CFDA）批準上市，該研究所獲取的臨床樣本量偏少，最后研究觀察終點為治療3個月后的臨床療效結果，對于藥物治療的長期療效還未做進一步的隨訪和研究。因此，為了彌補研究的不足，驗證該研究的長期治療效果，可在未來的臨床工作中對患者做長期的隨訪和調研。

綜上所述，芪明顆粒輔阿柏西普治療DME患者的臨床療效要更優于阿柏西普單藥治療的效果，糖尿病性視網膜病變黃斑水腫患者的血液黏度降低，視網膜滲漏及黃斑水腫減輕，視力得到有效提高。

[參考文獻]

[1]? 徐鳳，王梅艷，李之忠，等.糖尿病黃斑水腫治療研究現狀與進展[J].中國處方藥，2017（2）：20-21.

[2]? 殷莉，張德龍，任騫，等.抗血管內皮生長因子藥物聯合激光治療糖尿病黃斑水腫[J].國際眼科雜志，2017（6）：1116-1118.

[3]? 孫瑞雪，孫朝暉，蘇憲，等.芪明顆粒聯合格柵樣激光光凝治療糖尿病性黃斑水腫的療效及安全性研究[J].河北醫藥，2018（4）：558-561，565.

[4]? 孫瑞雪，孫朝暉，邸平會，等.芪明顆粒聯合激光治療糖尿病性黃斑水腫視功能的效果分析[J].河北醫藥，2017（3）：390-393.

[5]? 鄒洪強，田洪芹，張艷平，等.阿柏西普治療眼底血管性疾病的臨床研究新進展[J].眼科新進展，2017（9）：894-897.

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[7]? 陶榮三，陳夢平，荊文濤.中西醫結合治療糖尿病性黃斑水腫臨床研究[J].中醫學報，2017（9）：1633-1636.

[8]? 趙智華，李科軍，趙曉彬，等.芪明顆粒治療非增殖期糖尿病性視網膜病變患者脈絡膜循環及干眼癥的療效觀察[J].世界中醫藥，2018（11）：2762-2765，2769.

[9]? 李科軍，趙智華，樊芳，等.芪明顆粒對糖尿病患者脈絡膜循環的影響[J].國際眼科雜志，2016（3）：499-501.

[10]? 李科軍，趙曉彬，趙智華，等.糖尿病患者服用芪明顆粒后的球后血流變化[J].國際眼科雜志，2016（9）：1750-1752.

（收稿日期：2019-06-17）