α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床效果觀察

李添翼

[摘要] 目的 探討α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床效果。 方法 選擇2017年3月～2019年2月本院收治的82例糖尿病周圍神經病變患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組41例。兩組均給予控制血糖和控制血脂的常規治療，對照組在此基礎上服用甲鈷胺，觀察組在上述基礎上加用α-硫辛酸，對比兩組療效、氧化應激指標和脛前及腓總神經傳導功能。 結果 治療后，觀察組治療總有效率為95.13%，高于對照組的78.05%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組SOD水平[（32.24±4.14）nmol/mL]高于對照組[（30.21±4.29）nmol/mL]，MDA水平[（3.56±0.67）U/mL]低于對照組[（4.82±0.85）U/mL]，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組脛前神經和腓總神經的MCV、SCV均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 糖尿病周圍神經病變患者采用α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療，有利于改善患者病情，抑制氧化應激反應對神經的損害，提高神經傳導速度，且療效高于甲鈷胺單一用藥。

[關鍵詞] 糖尿病周圍神經病變;α-硫辛酸;甲鈷胺;氧化應激指標;神經傳導功能

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）27-0047-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of α-lipoic acid combined with mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy. Methods A total of 82 patients with diabetic peripheral neuropathy who were admitted to our hospital from March 2017 to February 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group， with 41 cases in each group. Both groups were given conventional treatment for controlling blood sugar and controlling blood lipids. The control group was given mecobalamin on this basis. The observation group was further given α-lipoic acid on the above basis. The efficacy， oxidative stress indices， and the conduction function of anterior tibial nerve and common peroneal nerve were compared between two groups. Results After treatment， the total effective rate in the observation group was 95.13%， which was higher than that of 78.05% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the SOD level was （32.24±4.14） nmol/mL in the observation group， which was higher than that of （30.21±4.29） nmol/mL in the control group. The MDA level was （3.56±0.67） U/mL， which was lower than that of （4.82±0.85） U/mL in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the MCV and SCV of the anterior tibial nerve and the common peroneal nerve in the observation group were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Patients with diabetic peripheral neuropathy treated with α-lipoic acid combined with mecobalamin are beneficial to improving the patients' condition， inhibiting the damage of nerves caused by oxidative stress response， and increasing the nerve conduction velocity， and the curative effect is higher than that of mecobalamin alone.

[Key words] Diabetic peripheral neuropathy; α-lipoic acid; Mecobalamin; Oxidative stress indices; Nerve conduction function

糖尿病周圍神經病變是臨床常見的糖尿病并發癥，目前研究尚無法完全明確其發病機制，認為其與神經營養因子缺乏、微血管病變及免疫功能受損等因素有關[1]。隨著人口老齡化程度的加深，我國糖尿病的發病率居高不下，糖尿病周圍神經病變患者的數量逐年增多。因經濟發展，人們的飲食更加豐富，導致糖尿病患者對血糖控制的難度增加，使得糖尿病周圍神經病變發生率越來越高，引發足部畸形、肌肉萎縮等嚴重癥狀，大大降低糖尿病周圍神經病變患者的生活質量[2]。目前臨床醫學無法根治糖尿病周圍神經病病變，只能采用藥物療法緩解癥狀，減輕患者痛苦。本研究旨在探討α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病應變的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院醫學倫理委員會同意后，選擇2017年3月～2019年2月本院收治的糖尿病周圍神經病變患者82例，根據隨機數字表法分為兩組，均簽署知情同意書，每組41例。觀察組男24例，女17例;年齡42～73歲，平均（54.17±2.49）歲，糖尿病周圍神經病變病程4～10年，平均（6.97±1.38）年。對照組男22例，女19例;年齡44～76歲，平均（55.23±2.68）歲，糖尿病周圍神經病變病程4～12年，平均（6.34±1.57）年。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

（1）納入標準：①符合《糖尿病神經病變的診斷標準與治療》[3]中相關診斷標準;②1周內未服用其他藥物。

（2）排除標準：①肝腎等器官衰竭者;②對本研究藥物過敏者;③精神障礙者。

1.3 方法

兩組均給予常規治療：①控制血糖：對高血糖患者注射胰島素（安徽宏業藥業有限公司，國藥準字H34021795）0.2 u/kg;②血脂控制：給予高血脂患者辛伐他汀（浙江天瑞藥業有限公司，國藥準字H20123103）10 mg/次，1次/d。

對照組在此基礎上給予靜脈滴注甲鈷胺（亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20063086）500 μg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎上，加用α-硫辛酸（江蘇神龍藥業股份有限公司，國藥準字H20059737）靜脈滴注，600 mg/次，1次/d。兩組均治療1個月。

1.4 觀察指標

（1）療效[4]：①顯效：患者臨床癥狀明顯減輕，神經傳導速度提高≥5 m/s;②有效：患者臨床癥狀有所減輕，神經傳導速度有所提高，但<5 m/s;③無效：患者臨床癥狀無變化，神經傳導速度無變化。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

（2）氧化應激指標：治療前、治療1個月后采集患者空腹時血液樣本，采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，采用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性。

（3）神經傳導功能：使用肌電圖儀分別在治療前、治療1個月后測定腓總神經和脛前神經運動神經傳導速度（motor nerve conduction velocity，MCV）和感覺神經傳導速度（sensory nerve conduction velocity，SCV）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率為95.13%，明顯高于對照組的78.05%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后氧化應激指標比較

治療前，兩組SOD、MDA水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后神經傳導功能比較

治療前，兩組脛前神經和腓總神經的MCV、SCV比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組脛前神經和腓總神經的MCV、SCV均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病周圍神經病變因其可引發全身神經系統損傷，甚至截肢，對患者日常生活帶來巨大影響，近年來備受關注，成為臨床研究的最為重要的糖尿病并發癥。

研究表明，發生糖尿病時，高血糖會激活葡萄糖旁路代謝，導致血管中血流量下降，造成組織缺氧，血液中產生大量的活性氮和活性氧，大量消耗SOD，引發機體氧化應激反應，阻礙神經信號傳導[5-6]。另外，氧化應激反應還會導致神經營養因子減少，使受損神經纖維無法自我修復，加深神經損傷，降低神經傳導速度[7]。MDA是發生氧化反應時氧自由基和細胞脂質成分結合的產物，其含量可以顯示氧化應激反應的程度和發生的速度;SOD是機體內重要的抗氧化酶，當機體發生氧化反應時，SOD含量會因消耗而降低[8-9]。糖尿病周圍神經病變還會引發神經阻滯內蛋白質糖基化，干擾神經細胞蛋白質的合成，使軸突變性、萎縮，最終改變神經細胞結構，致使神經傳導障礙，降低神經傳導速度，使MCV和SCV速度均下降[10-11]。本研究結果顯示，觀察組治療有效率、SOD水平、脛前神經和腓總神經的MCV、SCV水平均高于對照組，MDA水平低于對照組，表明α-硫辛酸聯合甲鈷胺可以改善糖尿病周圍神經病變患者的癥狀，抑制氧化應激反應發生，進而提高神經傳導速度。

α-硫辛酸是一種強力的抗氧化劑，其電子密度很高，親電子性顯著，對氧自由基有高度選擇性，因此具有很強的抗氧化性，降低機體內SOD消耗。本研究結果顯示，觀察組的SOD為（32.24±4.14）nmol/mL，MDA的水平為（3.56±0.67）U/mL，而未服用α-硫辛酸的對照組SOD水平為（30.21±4.29）nmol/mL，MDA水平為（4.82±0.85）U/mL，提示α-硫辛酸司可降低機體氧化應激反應，進而降低機體MDA的分泌[12]。α-硫辛酸可以增強細胞內還原型谷胱甘肽及輔酶Q10的水平，抑制蛋白質糖基化，從而減少神經細胞死亡[13]。此外，α-硫辛酸可降低高血糖造成的一氧化氮異常，從而抑制心臟一氧化氮合酶的活性，改善血管舒張，增加神經營養血管的血流量。糖尿病患者的血液中葡萄糖含量較高，可激活多元醇通路，導致葡萄糖轉化成山梨醇大量堆積，使神經細胞受損，而α-硫辛酸可抑制醛糖還原酶，阻止葡萄糖的轉化，所以觀察組的脛前和腓總神經的MCV和SCV均高于對照組。甲鈷胺是一類B族維生素，可以參與體內的甲基轉換，由于在外周神經中，甲基12含量較高，所以可在神經細胞內直接轉運，見效快。甲鈷胺作為甲硫氨酸合成酶的輔酶，可與高半胱氨酸反應生成甲硫氨酸，從而促進核酸和蛋白質的代謝，提高葉酸的利用度，改善軸突運輸功能。另外，甲鈷胺進入神經細胞后，可促進軸漿蛋白質合成，從而刺激軸突再生，加速神經元髓鞘形成，進而修復受損的神經，因此兩組患者的脛前和腓總神經傳導速度均得到提升[14-15]。因此，α-硫辛酸聯合甲鈷胺，可以抑制機體內的氧化應激反應，促進受損神經修復，提高神經傳導速度。

綜上所述，糖尿病周圍神經病變患者采用α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療，有利于改善患者病癥，抑制氧化應激反應對神經的損害，提高神經傳導速度，且療效高于甲鈷胺單一用藥。

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（收稿日期：2019-04-30）