從“伏毒入絡”論中晚期肺癌病因病機

何偉 佟雅婧 胡勇

摘要：伏毒特指具有伏邪致病性質的一類毒邪，主要包括煙毒、燥毒、火毒、痰毒、瘀毒、濁毒、風毒等，具有伏邪的隱匿性及暗耗性、毒邪的暴戾性、六淫的相兼性、風邪的善變性等致病特性。本文基于肺朝百脈的結構及功能基礎、久病入絡及久痛入絡的絡病理論、腫瘤新生血管依賴性的絡病機制等，提出伏毒是肺癌發病的主要病因，伏毒入絡是中晚期肺癌的核心病機，具有“經脈入絡脈-氣絡入血絡-血絡入髓絡”的病機演變特點。“伏毒入絡”對豐富中醫腫瘤學病因病機創新理論，提高中醫辨治腫瘤的準確性及有效性，具有一定的臨床實踐價值。

關鍵詞：中醫學;肺癌;伏毒;病因;病機

中圖分類號：R273.42 ???文獻標識碼：A ???文章編號：1005-5304（2019）11-0005-04

Abstract： Latent toxin refers to all kinds of hidden and pathogenic toxin， which mainly includes toxin caused by smoking， dryness， heat， phlegm， blood stasis， turbidity and cold. Latent toxin has many compound features such as the latency and secret consumption of latent factor， the ruthlessness of toxic factor， the coexistence of the six internal factors， and the caprice of cold factor. Based on the structural and functional basis of “lung connecting to hundred collaterals”， the collateral pathology theory of long-term illness and pain， and the collateral disease mechanism of neovascularization dependence of tumors， this article put forward that latent toxin was the main cause of lung cancer， and latent toxin into collaterals was the core pathogenesis of middle and advanced lung cancer， which had the pathogenesis evolution characteristics of from meridians into collateral-qi into blood collaterals-blood collaterals into marrow collaterals. “Latent toxin into collaterals” has certain clinical value in enriching the innovative theory of TCM oncology etiology and pathogenesis， improving the accuracy and effectiveness of TCM differentiation and treatment of tumors， with certain clinical practical value.

Keywords： TCM; lung cancer; latent toxin; etiology; pathogenesis

雖然近年來肺癌治療手段有很大進步，如質子/重離子放療技術、細胞生物免疫療法，尤其基因靶向藥物研發及應用，有效延長中晚期肺癌患者無進展生存期，取得階段性成果，但整體療效仍不理想。中醫藥治療中晚期肺癌具有一定優勢，但尚未得到最大程度發揮，其根本原因是缺乏核心病因病機理論支撐。通過綜合中晚期肺癌的病理演變機制、臨床表現、病因病機理論等，筆者提出伏毒是肺癌主要病因，而伏毒入絡是中晚期肺癌的核心病機，希冀以此豐富肺癌中醫辨治方法，完善辨治理論體系，最大限度提高中晚期肺癌患者的生存質量。

1 ?伏毒概念、特征及臨床應用

伏毒是由伏邪及毒邪組成的復合病因概念，其致病的伏邪特征為伏毒定義的種差項[1]，而毒邪為其臨近屬概念，故伏毒概念應定義為具有隱伏、纏綿、暗耗、暴戾、雜合、多變等特點的一類毒邪。歷史上，伏毒概念首先被應用于外感溫病病機闡述，如晉·王叔和序《傷寒論》曰：“寒毒藏于肌膚，至春變為溫病，至夏變為暑病。”指出寒毒伏邪所致溫病。清·雷少逸《時病論》“溫毒者，由于冬令過暖，人感疫戾之氣，至春夏之交，更感溫熱，伏毒自內而出，表里皆熱”，已明確提出“伏毒”一詞，認為溫熱毒邪冬伏夏發可致溫病。近現代以來，伏毒被用于多種疑難雜癥病因病機闡發，如伏毒積蓄是白血病復發的根本原因[2]，臟腑積熱、內蘊伏毒是活動期強直性脊柱炎的主要病因[3]等。周仲瑛教授系統總結了伏毒的病因分類、病機要點、致病特點及辨治方法[4]，并提出伏毒學說[5]，認為伏毒具有隱伏、纏綿、暗耗、暴戾、雜合、多變等特點[6]，因具備陰陽邪氣特性，交錯混處，膠著難解，毒留難凈，決定了伏毒的難治性，以升清陽、降濁陰之升降散化裁治療伏毒類病證，具拔寨截營之效[7]。在腫瘤病因病機理論領域，伏毒參與多種腫瘤的發病及演變過程，如六淫伏毒是乳腺癌發生的主要外因[8]、正虛伏毒為肺癌發病的核心病機[9]、腫瘤干細胞病理特性符合伏毒特點[10]等，這些認識為中醫藥辨治腫瘤病證取得療效突破提供了創見性理論指導。

2 ?肺癌伏毒病因特性

現代醫學尚未完全闡明肺癌的發病原因及病理機制，已知的因素有吸煙、電離輻射、空氣污染、石棉、氡、鎳、砷等致癌物質，也與慢性肺部疾病、基因遺傳易感性等有關。中醫學認為，正虛毒侵為肺癌發病的主要病機，其中伏毒為主要病因，伏毒與正氣的邪正消長變化貫穿病變發展全過程，決定疾病預后轉歸的方向。

2.1 ?伏邪的隱匿性

首先是發病過程上具有隱襲起病特點。外感或內生之伏毒潛匿日久，蘊積成形已著，值機體正氣內虛，暴戾之性盡顯，雖外部癥狀體征始現，實則病至深重，已屬肺癌中晚期階段。其次，癥狀表現上具有隱匿性。腫瘤患者多以咳嗽為首發癥狀，特異性不明顯，而且部分腫瘤是由原肺部慢性疾病演化而來，長期慢性咳嗽也容易忽視疾病性質改變。另外，不明原因的消瘦常于咳嗽等癥狀前出現，而輕度消瘦往往不易發現。

2.2 ?毒邪的暴戾性

伏毒積蓄日久，邪毒日盛，暴戾日顯。現代醫學認為，惡性腫瘤細胞具有無限增長繁殖、破壞周圍組織結構、脫離轉移增殖等生物學特性，極具侵襲性、破壞性、兇險性，尤其是中晚期肺癌，5年生存率低于18%[11]。

2.3 ?六淫的相兼性

伏毒侵襲致病隨著病變發展、病程演變，常數種伏毒相兼為患，并發生伏毒數量及性質變化，如煙毒可與痰毒、瘀毒、火毒、濁毒等相兼雜，或煙、痰、瘀相兼，或煙、瘀、濁并患，或全部兼而有之。而由瘀毒至濁毒，則是血液性質產生本質變化的結果。

2.4 ?風邪的善變性

中晚期肺癌，伏毒極盛，正氣虛極，臟腑衰微，伏毒侵襲或走竄至其他臟腑組織，可表現為繼發臟腑病變特點，呈現病機及癥狀的多變性。

2.5 ?伏邪的暗耗性

燥毒、火毒、熱毒等隱匿于體內日久，暗耗消灼氣血、津液、精微、肌肉、膏脂等營養物質，逐漸出現消瘦、貧血、乏力、枯槁等類似虛勞病證表現。

3 ?肺癌伏毒主要類型

肺癌伏毒主要包括煙毒、燥毒、火毒、痰毒、瘀毒、濁毒、風毒等，在肺癌發病、演變、轉歸過程中，占據主導地位的伏毒種類差異明顯，如發病以煙毒最為主要，演變以痰毒、瘀毒為關鍵，轉歸以風毒為樞機，隨著機體免疫力低下，肺部感染易于頻繁發生，以及臟腑功能衰竭，代謝產生毒素蓄積，導致外感及內生毒邪不斷化生，加之治療毒副損害的持續作用，機體正氣逐漸衰減，往往呈現多種伏毒相兼為患的復雜多變病機。

3.1 ?煙毒

吸煙是肺癌主要危險因素。在肺癌死亡環境因素中，絕大多數可歸因于吸煙。現代中醫學認為，煙毒浸淫是肺癌高發的主要原因之一[12]。煙毒具辛燥之性，最易克伐肺金清潤之體，若正氣不足，煙毒侵肺日久，直損肺絡，耗氣傷陰，煉津為痰，爍血為瘀，礙氣為滯，痰氣瘀毒膠結，蘊積成結而發病。

3.2 ?燥毒

燥毒可由外感或內生所致，經久不愈，損傷陰血、津液、膏脂、精髓等，引起肺臟發生變性、壞死、異變、增生等改變，滯留演變為肺癌，表現為咳嗽、消瘦、枯槁、皮膚干燥、五心煩熱、口渴、大便秘結等陰虛燥熱證。其中，咳嗽是肺癌最常見的首發癥狀，大部分表現為陣發性刺激性嗆咳，多無痰，或僅有少量黏痰，符合中醫學燥邪致病特點。

3.3 ?火毒

火毒為陽邪，其性最為燔灼熾焰，火毒伏匿于肺，易致肺金有形之體腐蝕潰爛而出血，產生變性、壞死、增生等惡性異變，漸積生長為癌瘤。

3.4 ?痰毒

痰毒是誘導肺癌病變的重要因素，其產生與痰濁內生、異化關系密切，因肺有宿疾，宣降失常，水道不通，痰濁內生，瘀積化毒，或痰濁與火毒、燥毒、瘀毒等相合而類化。具有頑固性、流竄性、消耗性，形成了腫瘤轉移相關微環境，促進了惡性腫瘤的轉移進程[13]。

3.5 ?瘀毒

瘀毒多由各種伏毒瘀滯而產生，伏毒入肺，損傷肺氣，阻滯氣機，肺失治節，百脈失和，血脈瘀滯，毒瘀互結，漸成癌腫;也可由肺病日久，肺絡血瘀，瘀從毒化所致。從瘀毒論治肺熱血瘀型肺癌，可提高患者生活質量，延長生存時間[14]。

3.6 ?濁毒

濁毒既是嚴重損害人體臟腑經絡、氣血津液的致病因素，又是機體內產生的各種代謝產物不能及時排出、蘊積體內而化生的病理產物[15]。李佃貴等[16]指出，濁毒深伏血分，敗壞形體，甚至發展成為癌癥。濁毒膠著壅滯于肺，循經入絡，易入難出，耗傷絡氣，絡氣郁滯，氣化不利，津凝為痰，血滯為瘀，濁毒痰瘀蘊積成結而發為肺癌。

3.7 ?風毒

風毒多見中晚期肺癌腦轉移患者。肺癌病變窮極，累及腎元，金不生水，腎陰暗耗，水不涵木，肝陽化風，反侮肺金，肝風挾肺之痰、瘀、火等伏毒，循肺絡通達頭面，直襲腦竅，徑入腦髓，發為腦轉移，產生頭痛、頸項強直、角弓反張、肢體震顫等風邪為患表現，臨床以平肝熄風法治療，能有效改善肺癌腦轉移患者癥狀表現，提高生活質量[17]。

4 ?中晚期肺癌伏毒入絡病機理論構建

4.1 ?以“肺朝百脈”為結構及功能基礎

《素問·經脈別論篇》“肺朝百脈，輸精于皮毛，毛脈合精”，指出肺通過經絡的溝通連接作用，在心氣激發推動下，宣發肅降周身氣機，使氣血精微通過百脈布散至周身上下內外，又通過百脈將機體代謝產生的濁氣匯聚于肺，并排出體外。因此，肺臟與經絡構成了密閉的網狀通道結構，發揮其敷布及代謝氣血津精的生理功能。其現代醫學生物學實質與毛細血管內皮、基底膜、肺泡Ⅰ型細胞、薄層結締組織等肺泡隔內形成密集的毛細血管網絡，構成肺泡的氣血屏障有關，而肺癌伏毒可通過肺朝百脈的生理結構，借助氣血運行通道功能，實現癌毒入絡播散轉移。

4.2 ?以絡病學說為病機演變理論基礎

鑒于伏毒是肺癌的主要病因，而肺癌進展至中晚期，往往是久病失治或療效不顯著的結果，常發生腫瘤的局部侵襲及遠端轉移，多伴隨不同程度的癌性疼痛，符合葉天士“久病入絡”及“久痛入絡”絡病理論。①久病入絡。《臨證指南醫案》“初病在經，久病入絡，以經主氣，絡主血”，奠定了絡病學說的理論基礎。肺癌毒邪伏匿日久，伏毒由經脈入絡脈，由氣入血，呈現由輕淺至深重的遞進傳變過程，符合葉天士“久病入絡”理論。②久痛入絡。葉天士在久病入絡基礎上，又提出“病久痛久則入血絡”的絡病理論。疼痛是腫瘤患者最常見的并發癥之一，絡脈氣滯血瘀、營血虧虛是其主要病因。流行病學調查顯示，75%～90%轉移性和晚期腫瘤患者可發生不同程度疼痛[18]。頻繁而嚴重的癌性疼痛，不僅引起血脈拘急，絡脈氣滯血瘀，還可導致營衛周流循行障礙，絡脈失于營養衛煦，產生“不通則痛”及“不榮則痛”，使疼痛發作頻率增高，程度加劇，為惡性因果循環過程。

4.3 ?以新生血管依賴性為生物學基礎

腫瘤為新生血管依賴性疾病，其生長、侵襲與轉移高度依賴新生血管形成，阻斷新生血管形成可促使腫瘤組織休眠或退化，因此，新生血管形成是腫瘤絡脈病變的主要病理機制。在中晚期腫瘤進展期，腫瘤通過分泌多種細胞因子、毒素，剌激新生血管形成，導致代謝紊亂，免疫功能下降，表現出典型的毒邪致病特征[19];而以絡脈病變能概括癌毒傳舍、耗散病機、痰毒流注、轉移前環境、內風等惡性腫瘤轉移假說，采用通絡治療可有效減少轉移的發生[20]，抑制血管內皮分裂和遷移，干擾血管內皮細胞分化，防止形成新生血管吻合支，阻斷血管生成正向調控因子或受體，抑制釋放血管生成調控因子[21]。

5 ?中晚期肺癌的伏毒入絡病機演變特征

5.1 ?由經脈入絡脈

吳以嶺[22]在提出絡病學說時指出，絡脈是維持生命活動和保持人體內環境穩定的網絡結構，具有細化分層及空間分布規律，按一定時速與常度，運行輸布經脈的氣血津液。絡脈承接并延續經脈結構，增加體內外分布的廣度及深度;同時，絡脈也完善并加強經脈功能，促進臟腑聯系的緊密及協調。因此，伏毒潛積于肺，至肺癌中晚期，正虛毒盛，可循肺臟經脈轉入肺臟陰絡，發生深層次傳變。

5.2 ?由氣絡入血絡

絡脈分為經絡之絡及脈絡之絡。經絡之絡運行經氣，稱為氣絡;脈絡之絡運行血液，稱為血絡。氣絡調節與控制人體內部臟腑組織與外界環境的生命活動，涵蓋了神經體液調節功能，而血絡相當于血管，主要指中小動脈和微循環。絡脈相當于人體自穩調節的微生態系統，腫瘤形成由致病因素破壞絡脈的微生態系統功能開始[23]，肺癌伏毒首先影響氣絡運行經氣的功能，經氣不利，氣血津液輸布失常，臟腑經絡失養而功能失調，正氣虧虛，機體免疫力異常。繼而伏毒瘀積，氣絡經氣郁阻日甚，血行遲滯，津液停留，漸致血絡痰氣瘀交阻，結聚成有形之癥瘕積塊。

5.3 ?由血絡入髓絡

髓深藏于骨內，由腎精所化，亦有賴精血滋養。血絡延伸至骨髓而為髓絡，精血通過髓絡滲透、布達、潤養于髓。若絡氣虛滯，伏毒流竄轉移，由血絡入髓絡，形成繼發腫瘤病灶。如轉入腦髓，發生“真頭痛”“頭風”“厥逆”“癲癇”等病證，因腦為髓海，真元所聚，元神之府，受邪則神識不清，病情危急;若轉入椎骨、肋骨、骨盆等，蝕骨傷髓，產生劇烈難忍疼痛、高鈣血癥、病理性骨折、脊髓神經壓迫等表現。總之，伏毒由絡入髓是中晚期肺癌發展的末期病理階段，生命危害極大，患者生活質量低下。

6 ?小結

臨床上，中晚期肺癌患者因喪失手術根治機會，轉而采取放射療法、化學療法、基因靶向治療藥物、生物免疫療法等綜合保守治療，以期最大程度延緩疾病進展，提高生活質量，延長存活時間，但實際療效不佳。目前中醫藥療法大多用于中晚期肺癌，主要具有提高機體免疫力、改善臨床癥狀、減少放化療不良反應、抑制或延緩腫瘤細胞轉移等作用。隨著技術的發展，現代醫學從基因、分子、蛋白、代謝物等微觀水平不斷揭示肺癌發生、發展、演變、轉移等機制，這對促進中醫腫瘤學病因病機理論發展有一定借鑒作用。但整體而言，缺乏中西醫融匯的病機層次理論支撐，以至目前中醫腫瘤學理論的發展缺少創新，臨床療效因而也難以突破。因此，深入挖掘中醫經典醫籍肺癌相關病證的病因病機理論，結合現代醫學肺癌病理、藥理、生物研究成果，完善肺癌病因病機理論體系結構，加強創新理論的臨床實踐及評價，才是真正提高中晚期肺癌療效、延長生存時間的有力保障。

參考文獻：

[1] 何偉.現代中醫病因概念問題研究探討[J].中華中醫藥雜志，2018， 33（8）：3239-3241.

[2] 黃禮明，胡莉文，丘和.微小殘留白血病的病因病機及治療探討[J].中醫雜志，2005，46（6）：465-466.

[3] 王瑞科，楊際平，賈存瑋，等.活動期強直性脊柱炎病因病機初探[J].南京中醫藥大學學報，2007，23（1）：9-11.

[4] 葉吉晃.周仲瑛教授“伏毒”學說初探[J].中國中醫藥現代遠程教育， 2006，4（10）：4-7.

[5] 葉吉晃.周仲瑛教授的“伏毒”學說[J].中國中醫藥現代遠程教育， 2005，3（12）：36.

[6] 周仲瑛.“伏毒”新識[J].世界中醫藥，2007，2（2）：73.

[7] 史鎖芳，韓旭，董筠，等.周仲瑛運用“升降散”治療“伏毒”類病證的經驗[J].中醫雜志，2010，51（S2）：119-120.

[8] 劉勝，花永強，孫霃平，等.試論乳腺癌痰毒瘀結病機的理論基礎與臨床應用[J].中西醫結合學報，2007，5（2）：122-125.

[9] 田建輝.“正虛伏毒”為肺癌發病的核心病機[J].上海中醫藥雜志， 2016，50（12）：10-14.

[10] 張玉人，林洪生，張英.基于“伏毒”學說的扶正祛毒法防治惡性腫瘤轉移的理論探討[J].北京中醫藥大學學報，2014，37（9）：586-589.

[11] ZHENG Y W， LI R M， ZHANG X W， et al. Current adoptive immunotherapy in non-small cell lung cancer and potential influence of therapy outcome[J]. Cancer Invest，2013，31（3）：197- 205.

[12] 梁啟軍，熊墨年，唐曉玲，等.熊墨年教授“益氣清毒”法治療肺癌經驗拾萃[J].實用中西醫結合臨床，2016，16（4）：53-54.

[13] 陳濱海，張雅麗，姚成，等.基于腫瘤微環境學說探討肺癌轉移與痰毒的關系[J].中華中醫藥學刊，2015，33（9）：2079-2081.

[14] 石雪，周文波.周文波龍甲湯從瘀毒論治肺熱血瘀型肺癌[J].實用中醫內科雜志，2015，29（5）：5-6.

[15] 王瑞利，唐小妹，王小兵，等.從濁毒認識代謝綜合征[J].四川雜志， 2016，34（9）：16-17.

[16] 李佃貴，張金麗，石海亮，等.以濁毒立論防治胃癌癌前期病變[J].中國全科醫學，2008，11（6B）：1096-1097.

[17] 李杰，馮利.平肝熄風法在肺癌腦轉移治療中的運用[J].中醫雜志， 2016，57（12）：1069-1071.

[18] FALK S， DICKENSON A H. Pain and nociception：mechanisms of cancer-induced bone pain[J]. J Clin Oncol，2014，32（16）：1647-1654.

[19] 熊露，鄭紅剛.肺癌之絡病觀[J].中國中醫基礎醫學雜志，2007， 13（2）：86-90.

[20] 陳惠，龔婕寧，渠景連.以中醫絡病理論試論惡性腫瘤發病及其轉移的病機證治[J].廣州中醫藥大學學報，2014，31（6）：1012-1015.

[21] 王中奇，鄧海濱，吳繼，等.肺巖寧方組分對小鼠腫瘤血管生成與MMP-2、MMP-9關系的研究[J].中國中西醫結合雜志，2011，31（9）：1229- 1233.

[22] 吳以嶺.中醫絡病學說與三維立體網絡系統[J].中醫雜志，2003， 44（6）：407-409.

[23] 王少墨，王慶其.絡脈理論與腫瘤臨床運用芻議[J].浙江中醫雜志， 2012，47（3）：157-159.

（收稿日期：2018-07-06）

（修回日期：2019-02-15;編輯：梅智勝）