恩替卡韋聯(lián)合前列地爾治療乙肝肝硬化腹水的效果觀察

朱太巖 藍(lán)康華

1 江西省上猶縣人民醫(yī)院內(nèi)科 341400； 2 江西省贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科

乙型肝炎是臨床多發(fā)肝臟疾病之一，該病是因為乙型病毒造成的肝臟疾病。乙型肝炎疾病病情飛速發(fā)展，且大約25%向肝硬化發(fā)展[1]。一旦患者誘發(fā)乙肝肝硬化，則會增加腹水并發(fā)癥發(fā)生率，從一定程度上威脅患者身體健康。現(xiàn)階段，臨床多用藥物治療該病，例如拉米夫定、恩替卡韋及前列地爾等[2]。該類藥物可對乙肝病毒復(fù)制有效抑制，從而降低并發(fā)癥發(fā)生率，減輕患者肝腎損傷，避免并發(fā)癥疾病的發(fā)生。基于此，本課題選取本院接收的乙肝肝硬化腹水患者為觀察對象，對其采取恩替卡韋聯(lián)合前列地爾治療效果進(jìn)行分析，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3—12月本院接收的乙肝肝硬化腹水患者74例，隨機(jī)劃分兩組，每組37例。對照組中，男21例，女16例，年齡34～72歲，平均年齡(51.63±5.87)歲；研究組中，男22例，女15例，年齡35～70歲，平均年齡(51.58±5.79)歲；兩組基礎(chǔ)資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)與《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[3]；(2)均由患者及患者家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在神志模糊、意識障礙者；(2)由病毒感染導(dǎo)致的酒精性肝硬化、肝硬化及肝癌等。

1.2 方法 兩組入院后，均接受常規(guī)治療，包括門冬氨酸鉀鎂、螺內(nèi)酯、蛋白質(zhì)、維生素、護(hù)肝片及血漿等，叮囑患者合理規(guī)劃自身飲食，盡量食用清淡食物，將每日鹽量控制在2g以下。對照組給予恩替卡韋(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20130011；生產(chǎn)廠家：江西青峰藥業(yè)有限公司；規(guī)格：0.5mg×7s×2板)治療，0.5mg/次，口服，1次/d。研究組給予恩替卡韋聯(lián)合前列地爾治療，恩替卡韋與對照組相同，前列地爾(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103101；生產(chǎn)廠家：西安力邦制藥有限公司；規(guī)格：1ml：5μg)，混合靜脈滴注前列地爾20μg和100ml 5%葡萄糖注射液或者20ml生理鹽水，1次/d。每個療程4周，接受為期1個療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組治療效果、治療前后腎功能、肝功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。療效判定[4]：(1)24h尿量在1 000ml以上，經(jīng)B超檢查提示腹水全部消失，即顯效；(2)24h尿量大約600～1 000ml，經(jīng)B超檢查提示膀胱直腸限凹液性暗區(qū)厚度減少大約50%，即有效；(3)與上述標(biāo)準(zhǔn)不符，即無效。(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%=總有效率。肝功能指標(biāo)包括：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)和總膽紅素(TBIL)；腎功能指標(biāo)包括：凝血酶原活動度(PTA)、血液尿素氮(BUN)和尿肌酐(Cr)，HBV-DNA水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 研究組治療總有效率較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比

注：兩組總有效率比較，χ2=5.232,P=0.022。

2.2 兩組治療前后腎功能、肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肝功能、腎功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組均優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2、表3。

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組中，頭疼1例，嘔吐、惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%；研究組中，頭疼1例，嘔吐、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.41%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

乙肝肝硬化腹水誘發(fā)機(jī)制復(fù)雜、煩瑣，肝硬化期間，細(xì)胞血流淤滯、壞死，導(dǎo)致肝膽管排泄受到影響，最終誘發(fā)高膽紅素血癥。一旦腹水疾病發(fā)生，則會造成循環(huán)血容量供應(yīng)欠缺，滲血流量減少顯著，最后誘發(fā)肝腎綜合征。所以，需要對肝硬化腹水進(jìn)行有效控制、治療，使腎血流量、肝臟微循環(huán)得以改善。

前列地爾具有擴(kuò)張肝腎血管功效，其被歸于前列腺素E1脂微球制劑，血管有效擴(kuò)張后，顯著改善了肝腎微循環(huán)，同時降低了血管阻力。原理如下[5]：前列腺素E1可有效結(jié)合肝血管與細(xì)胞膜上的受體，有效抑制血小板聚集，降低血管內(nèi)凝血發(fā)生率。此外，前列腺素E1可顯著調(diào)節(jié)前列腺素I2和血栓素A2，達(dá)到擴(kuò)張血管、改善血管張力作用，使肝臟微循環(huán)有效緩解。前列腺素E1有助于氧自由基含量減少，加快肝臟代謝速度，再生肝細(xì)胞。除此之外，前列腺素有助于膽汁分泌速度加快，膽紅素水平降低，減少炎性介質(zhì)釋放數(shù)量，從而達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞的功效。除此之外，前列腺素可對腎血管直接作用，對內(nèi)皮素釋放進(jìn)行有效抑制，有效解除腎血管痙攣，降低血液黏稠度，減輕腎小球高濾狀況。

乙肝肝硬化病情發(fā)展期間，HBV-DNA的作用不可忽視。恩替卡韋被視為核苷類抗HBV藥物中的一種，其具有抑制復(fù)制HBV及肝細(xì)胞炎性反應(yīng)的作用，修復(fù)肝細(xì)胞膜，達(dá)到肝細(xì)胞保護(hù)作用。

根據(jù)本次實驗結(jié)果分析，治療后，研究組ALT、ALB、TBIL、PTA、BUN、Cr及HBV-DNA水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)；由此可見，聯(lián)合應(yīng)用恩替卡韋與前列地爾有助于肝功能、腎功能及早改善，提高身體各項功能，確保良好治療成效；同時，研究組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，且兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，由上分析，恩替卡韋聯(lián)合前列地爾有助于減輕患者臨床病癥，促進(jìn)治療效果的提高，且具有較高的應(yīng)用安全性。

總之，乙肝肝硬化腹水疾病治療期間，聯(lián)合應(yīng)用恩替卡韋與前列地爾有助于患者肝功能、腎功能改善，減輕臨床病癥，同時有助于治療效果提高，安全性高，值得采納并推廣。