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天麻資源及其開發利用的研究進展

2019-12-11 08:54:19王玉悅陳維佳包海鷹1
人參研究 2019年4期

王玉悅,陳維佳,包海鷹1,*

(1.吉林農業大學,藥用菌物資源及其開發利用重點研究室,長春130118;2.吉林農業大學中藥材學院,長春130118)

天麻(Gastrodia elata.Bl.)又稱赤箭、離合草、鬼督郵、仙人腳、定風草、離母[1]、獨搖芝等[2],在我國已有2000多年藥用歷史[3],其塊莖為卵圓形,有節,肉質肥厚,節上有膜質磷葉,常以此入藥,味甘性平,歸肝經,用于小兒驚風,癲癇抽搐,頭痛眩暈等癥[4]。但由于天麻野生資源較少,且食藥用量高,已被載入到中國野生植物保護名錄中[2]。為滿足人類需求,現在市場上大多數天麻以栽培為主,所以,當下必須有效地利用這一資源,保證供給關系協調不失衡。近年來,廣大研究者從種植栽培、藥理活性、藥用分析等方面均有研究,并從多方面對其進行了系統考證,為正確評估天麻品質及合理開發這一資源提供本草依據[1]。本文對天麻本草記載、資源、分類、品質評價、化學成分、藥理作用、藥代動力學以及開發情況進行了闡述,為天麻野生資源維護和天麻健康產業發展提論依據。

1 本草記載

秦漢時期,天麻首載于《神農本草經》,稱之為“赤箭”,別名為“離母”、“鬼督郵”。性溫,味辛。久服可補氣,滋陰,延年[5]。

魏、晉、南北朝時期,不同古籍中記載的天麻對其稱號不同,《吳普本草》中稱之為“鬼督郵”,首載了其地上部分和地下部分的形態、顏色,藥用部位為地下球莖,采收期為 3、4、8 月,采后曬干[6]?!睹t別錄》[7]以及《本草經集注》[8]中延用了《神農本草經》中所記載的內容。《抱樸子》[9]中稱之為“獨搖芝”,詳細的描述了其地上花莖、地下球莖的形態特征及生長發育狀態,并首載了個頭越大效果越好。只有《雷公炮炙論》[10]中首次采用了“天麻”一名,采用藜蘆煨的方法進行炮制。

隋、唐時期,在《新修本草》[11]中以“赤箭”相稱,對其特征描述與現代植物學生的描述基本一致。并首次記載其采收后可生食服用。在《藥性論》[12]當中稱其為“赤箭脂”,別稱 “天麻”、“定風草”。

宋朝時期,在《嘉佑本草》[13]、《開寶本草》[14]、《本草圖經》[15]、《本草衍義》[16]、《夢溪筆談》[17]、《證類本草》[18]對天麻均有記載,但對其稱號比較混亂,其中《本草圖經》、《本草衍義》將天麻分為兩藥,即赤箭和天麻。只有《夢溪筆談》和《證類本草》將天麻和赤箭歸為一物。加工方法也逐漸產生變化,《夢溪筆談》中將其陰干,《本草圖經》中首載將其用開水燙的方式。在炮制的方法上也不斷增加,分蜜制和加液體輔料炒制法兩種方法。在《開寶本草》中記載,其品質根據產地來進行評估。

元、明、清時期,本草多以“天麻”稱之,其苗為“定風草”[19],《本草綱目》將赤箭和天麻合為一物,其描述與天麻植物學和商品學的形態特征及生物學特性基本一致,并認為其花莖和地下球莖皆可入藥[20]。

近、現代時期,民國時,多以“天麻”稱之,根據加工后顏色稱為“明天麻”,依據采收期不同差異,分成春、冬麻兩種[21]。新中國成立后,主要以“天麻”一名,1956年首次載入中國藥典(新修本草),此外,1959被《中藥志》收載,1977年被《中藥大辭典》等地方標準收載,并給出拉丁名“Gastrodia elata.Bl.”。

2 資源分布

天麻廣泛分布于全國大部分地區,在我國四川、云南、貴州、陜西等地產量較高,黑龍江、吉林也有分布[22]。可能因其品種差異或產地差異在活性成分上存在含量差異,在后期開發產品過程中可能出現藥效差異問題[23],選用優良種質,對培育優質的天麻尤為重要。而在天麻的細胞特征上不同的生態型和雜交品種之間在細胞遺傳上的差異極小,不足以用來進行分類[24]。在遺傳多樣性上,產地、生長環境和人為選擇對天麻的遺傳多樣性都有關聯,在研究的過程中這些因素可以加以考慮。

2.1 自然資源

野生天麻產量較多的主要集中在云南的昭通、四川和貴州的盆周山地、西藏、重慶等地區;產量較少的散集在陜西南部、河南伏牛山、大別山、長白山、湖北西部等地區[25]。

2.2 栽培資源

栽培天麻主要集中在陜西的南部、河南的伏牛山、大別山、湖北的西部以及云南昭通的小草壩等地;在四川盆周山地、吉林遼寧長白山一帶、貴州西南部也有部分栽培[25]。隨著人類對其需求量的增大,且野生資源有限,現在市場上大多數以栽培為主,但天麻中大部分用于光合作用的基因已經消失[26],是一種完全異養植物,在生長周期中,至少與兩種類型的真菌有關,完全依靠共生菌提供營養[27]。在栽培過程中應注意天麻的生長習性,以便保證其生長的各項因素符合其生長條件[2],進行人工栽培。

3 天麻的品種分類

3.1 根據花莖顏色分類

根據天麻莖稈和花色的顏色不同進行分類,一般可分為烏、紅、黃、綠、松這五種顏色的天麻。烏天麻又名鐵桿天麻,大都分布在云南的東北部至西北部、貴州的西部等地;紅天麻又稱水紅稈天麻,主要集中分布于長江流域和黃河流域;綠天麻又稱青天麻,主要分布在中國的東北至西南各??;黃天麻又稱草天麻,主要分布在貴州的西部、云南的東北部、湖北、河南等地;松天麻主要產于云南西北部,常生于松林下。其中紅天麻種子的萌發率高,適應性、耐旱性強,產量高、栽培量最普遍;烏天麻相對來說含水量低,質量好,但其他指標均較差;因此,常栽培的優良品種有烏、紅天麻,綠天麻較稀少,但品質較佳。

3.2 根據采挖季節分類

一般在冬至后進行采挖稱其為 “冬麻”,體重堅實,品質佳;在立春以前進行采挖稱其為“春麻”,體較松,與冬麻相比,次之;立春以后夏至以前后進行采挖稱其為 “夏麻”,質最次[28]。

4 化學成分

4.1 天麻塊莖的化學成分

隨著對天麻研究的逐步深入,其有效物質基礎使研究者們更加重視[29],采用硅膠柱色譜、凝膠色譜、HPLC法等對其進行化學成分研究,得到主要化學成分包括:有機酸類、糖類、醚類、酚類、醇類、醛類、酯類、烴類、生物堿類及含硫化合物等,如雙(4-羥基芐基)醚單-β-L-吡喃半乳糖苷[30]、N2-(對羥芐基)-鳥苷[31]、4-羥基-3-(4-羥基芐基)芐基甲醚、4-(甲基亞磺酰甲基)苯酚[32]、4-(甲氧甲基)苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[33]、4-輕基芐基亞磺酸乙酯[34]、4-羥基-3-甲氧基芐基-4'-羥基芐基亞砜、4-羥基-3-(4'-羥基芐基)芐基-4''-羥基芐基亞砜等,對有效成分研究也主要集中在天麻素和天麻多糖。

4.1.1 有機酸類化合物

主要包括L-苯基乳酸、原兒茶酸、間羥基苯甲酸[35]、丁香酸等化合物。

4.1.2 糖苷類化合物

主要包括雙(4-羥基芐基)醚單-β-L-吡喃半乳糖苷、甲基-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、N2-(對羥芐基)-鳥苷、甲基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[36]、3,5-二甲氧基苯甲酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、薯蕷皂苷元、4-(甲氧甲基)苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、腺苷等化合物。

4.1.3 醚類化合物

主要包括4-羥基-3-(4-羥基芐基)芐基甲醚、對羥基芐基二硫醚[37]、3-甲氧基-4-羥基芐基乙醚等化合物。

4.1.4 酚類、醇類、醛類化合物

主要包括 4,4'-亞甲基雙 (2-甲氧基苯酚)、4-(4-羥基芐基)-2-甲氧基苯酚、4-(甲氧甲基)苯-1,2-二酚、對羥基苯甲醇、對乙氧基芐醇、對甲氧基芐醇[38]、4-羥基-3-(4-羥基芐基)苯甲醛等化合物。

4.1.5 酯類、烴類、生物堿類及含硫化合物

主要包括鄰苯二甲酸二辛酯、4-輕基芐基亞磺酸乙酯、(3,4-二羥基苯基)甲烷、克羅酰胺、4-羥基-3-甲氧基芐基-4'-羥基芐基亞砜、4-羥基-3-(4'-羥基芐基)芐基-4''-羥基芐基亞砜等化合物。

4.2 天麻莖稈的化學成分

采用超聲及回流提取工藝,分別用65%、70%乙醇為提取溶劑,對天麻莖稈進行提取,運用GC-MS技術進行分析,結果在65%乙醇部分鑒定出20種化學物質,其中酯類化合物較多[39]。70%乙醇回流部位,用乙酸乙酯和水飽和正丁醇進行萃取得各萃取部位,運用色譜技術進行分離純化及結構鑒定,共分出20個化合物[40]。

4.2.1 酚、醛、酮、烴類化合物

包括化合物4-乙烯基-2-甲氧基苯酚、4,4’-((4-hydroxy-2-(3-hydroxypheneth yl)-6-methoxy-1,3-phenylene)bis(methylene))diphenol、對苯二酚、Botcinin F、肉豆蔻醛、2-二十五酮、豆甾-4-烯-3-酮、2H-Pyran-2-one,tetrahydro-4-hydroxy-4,5-dimethyl-(9CI)、角鯊烯、3β,5α,6β-三羥基豆甾烷。

4.2.2 酯類化合物

包括化合物棕櫚酸甲酯、棕櫚酸乙酯、亞油酸甲酯、亞油酸乙酯、油酸甲酯、油酸乙酯、硬脂酸甲酯、硬脂酸乙酯、山崳酸甲酯、木蠟酸甲酯、蠟酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯、Botcinic acid methy ester。

4.2.3 醇類化合物

包括化合物麥角固醇、豆甾醇、β-谷甾醇、二氫菜子甾醇、川貝海綿甾醇、4-(Methylamino)-benzyl alcohol。

4.2.4 雜環類化合物

包括化合物2-(4-hydroxybenzoyl)-3-hydroxyethyl indole、3-(pHydroxy)benzoyl indole、2-(4-hydroxybenzoyl)-3-(4-hydroxyben-zyl)indole。

4.2.5 有機酸、生物堿類化合物

包括化合物對羥基苯甲酸、3-苯基-2-丙烯酸、十六碳酰胺、N-反式阿魏酸酰對羥基苯乙胺、Cytochalasin B、(+)-neoechinulin A。

4.2.6 糖苷類化合物

包括胡蘿卜苷、天麻素。

4.3 天麻種子的化學成分

采用GC-MS對天麻種子的石油醚、乙酸乙酯層提取部分進行成分分析,其中石油醚部分共鑒定出醇、醛、酯、烷烴和脂肪酸等脂溶性成分25種,乙酸乙酯部分共鑒定出醇、酯、烷烴和烯烴等類成分15種[41]。

4.3.1 醇類化合物

包括化合物2-己基-1-癸醇、二十八烷醇、2-甲基-1-十一烷醇、2-丁基-2-辛醇、二十七烷醇、二十三烷醇。

4.3.2 醛類化合物

包括化合物壬醛、己醛、辛醛、庚醛。

4.3.3 酯類化合物

包括化合物己酸戊酯、鄰苯二甲酸丁基辛基酯、己酸己酯、庚酸辛酯、8,11-十八碳二烯酸甲酯、9-十八碳烯酸 (Z)-甲酯、14-十八碳烯酸甲酯、棕櫚酸丁酯、鄰苯二甲酸二(2-甲基丙基)酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二異辛酯、五氟丙酸八十三烷基酯。

4.3.4 烴類化合物

包括化合物3-乙基-5-(2-乙基丁基)-十八烷、十五烷、2-甲基十八烷、二十一烷、二十三烷、十四烷、9-己基-十七烷、二十五烷、二十二烷、Z-12-二十五烯、二十四烷、魚鯊烯。

4.3.5 脂肪酸類化合物

包括化合物2-甲基-1-(1,1-二甲基)-2-甲基-1,3-丙烷酸酯、己酸。

4.3.6 雜環類化合物

包括化合物9,9-二甲基呫噸、3,5-二甲基-1-十六烷基吡唑、2-戊基呋喃。

4.3.7 酮類化合物

包括化合物6,10,14三甲基-2-十五烷酮。

5 藥理作用

5.1 天麻塊莖的藥理作用

5.1.1 緩解認知障礙

天麻與川芎配伍可以減少血腦屏障滲漏和腦水腫,減少神經元丟失,小膠質細胞和星形膠質細胞活化,使神經干細胞(NSCs)增殖,對創傷性腦損傷后皮質損傷認知和運動功能障礙起到神經保護作用[30]。天麻鉤藤顆??梢酝ㄟ^誘導不同腦區葡萄糖代謝的改變緩解大鼠的認知功能障礙[42]。

5.1.2 神經保護作用

天麻通過A2A-R/PKA/CREB/PGC-1α依賴性途徑介導線粒體功能來減弱亨廷頓蛋白(mHTT)聚集,預防多種神經變性[43]。使用iTRAQ基蛋白組學研究方法來測天麻對分化的人神經元SH-SY5Y細胞蛋白質組代謝的影響及其對神經元的特異性作用,鑒定了2390種調節蛋白,有406種在分化的人神經元SHSY5Y細胞中被天麻所改變,可能與具有各種再生模式 的 其 他 蛋 白 質 (RTN1/4,NCAM,PACSIN2 和PDLIM1/5)和神經突觸可塑性有關[44]。同時,檢測天麻對分化的小鼠神經元N2a細胞中蛋白質組代謝的影響,鑒定了2178種蛋白質,發現天麻治療分化小鼠神經元N2a細胞有74種發生改變,可以通過抑制應激相關蛋白和動員神經保護基因如Nxn,Dbnl,Mobkl3,Clic4,Mki67和Bax以及與神經元相關的再生功能來促進神經再生過程和突觸的可塑性[45]。選用hSOD1WT和hSOD1G93A NSC34細胞模型進行實驗,發現天麻素可以通過降低脂質過氧化物、抵抗細胞內氧化應激,在一定程度上抵制了NSC34細胞中SOD1突變造成的細胞損傷,對ALS起到保護作用[46]。對天麻的乙酸乙酯提取物進行短暫局灶性腦缺血的神經保護作用研究,該提取物能使Bcl-2的表達增加,TUNEL陽性細胞減少,降低神經學評分、腦指數和腦梗塞率,使腦損傷得到緩解,通過抑制凋亡途徑來緩解短暫局灶性腦缺血誘導的缺血性損傷[47]。而天麻鉤藤配方可以提高大鼠海馬細胞外液中的抑制性氨基酸濃度,抑制興奮性氨基酸的過量釋放,提高缺血再灌注期間抑制性氨基酸和精氨酸的濃度,發揮神經保護作用[48],并在魚藤酮中毒和人α-突觸核蛋白轉基因果蠅PD模型上進行測試以及用魚藤酮和魚藤酮中毒的半帕金森病大鼠處理的人多巴胺能神經母細胞瘤SH-SY5Y細胞系中進行神經保護作用評估,發現天麻鉤藤在體內和體外的PD模型中都具有神經保護作用[49]。

5.1.3 抗阿爾茨海默病

天麻可以通過上調 Ncam1,Hsp90aa1,Tpi1 和Ppia來介導其神經保護作用,同時下調Sept2和Uchl1,有助于細胞內環境恢復到代謝平衡狀態,促進細胞的存活,產生療效[50]。天麻素可顯著抑制Toll樣受體 4(TLR4),磷酸化蛋白激酶 B(Akt)和雷帕霉素(mTOR)的磷酸化機制靶標的水平,阻斷TLR4/Akt/mTOR,對衣霉素誘導的內質網應激,魚藤酮誘導的細胞凋亡和魚藤酮誘導的氧化損傷具有保護作用[51]。對天麻川芎進行了人衍生自神經干細胞以及胚胎干細胞的增殖、分化作用研究,天麻醇提取物在分化培養基中增加了生長培養基中NSCs的活力、從分化的NSC延伸的樹突和樹突棘的數量、TUJ1和MAP2的神經干細胞中的生長和NSCs的樹突中MAP2的表達,降低了巢蛋白的mRNA表達和NSCs中Sox2的mRNA表達,存在NSC-療法和神經再生中神經退行性疾病和腦損傷的潛在效益[52]。對天泰1號進行了衰老加速小鼠模型試驗,評估小鼠行為和大腦中阿爾茨海默病相關蛋白的表達,天泰1號可縮短小鼠的逃避潛伏期,增加目標象限的游泳時間,提高SAMP8小鼠的學習、記憶能力,恢復海馬Ki67陽性細胞的增殖能力,星形膠質細胞較少,淀粉樣蛋白β和磷酸化tau積聚較少,可見天泰1號在(AD)的SAMP8小鼠模型中具有神經保護作用,通過恢復海馬中的神經元數量和增殖能力,減少星形膠質細胞浸入和減少淀粉樣蛋白-β和磷酸化tau的積累發揮作用[53]。

5.1.4 溶解血栓作用

對腦能量代謝紊亂和血液淤滯的大鼠進行了血液流變學評估,證明栓通膠囊對血液流變學和腦能量代謝紊亂的保護作用[54]。同時,對天麻杜仲膠囊進行缺血后長期治療研究,天麻杜仲膠囊可以改善動物缺血性卒中模型的受損半球的損傷程度,其機制在于抑制PAI-1活性,增加tPA活性[55],改善血液流變學降低血小板聚集[56]。

5.1.5 抗氧化作用

對天麻鉤藤水提物采用體外和體內試驗,結果顯示GUW調節氧-葡萄糖剝奪的神經元分化的PC12細胞和MCAO以及 SD大鼠的抗氧化系統和抗凋亡基因,對腦缺血發揮抗氧化、抑制細胞凋亡作用[57]。半夏白術天麻湯可通過抑制NO和IL-1表達及改善氧化應激狀態,并且在改善SHR的腸系膜內皮功能障礙等方面也有顯著作用[58]。

5.1.6 治療心血管疾病及腦梗死

天麻素可以增加自噬通量來減輕心肌缺血再灌注引起的損傷,消除功能失調的線粒體,保護鄰近的線粒體和心肌細胞[59],還可以通過抑制血管平滑肌收縮,增強血管擴張作用和血管彈性穩定動脈結構,調節主動脈蛋白質組代謝[60],激活Nrf2介導的細胞防御系統保護心腦血管[61],對47例腦梗死患者均采用天麻進行治療,結果顯效率為61.70%,有效率為34.00%[62],說明天麻對心腦血管具有良好的保護作用,同時,對腦梗死患者也有良好的臨床療效,值得進一步推廣及應用,可成為心血管疾病的新型中草藥[60]。

5.1.7 輔助治療原發性高血壓

對白術天麻湯治療高血壓進行研究,通過SD大鼠的血管舒張作用來評估ABBT-50的活性,當用去氧腎上腺素預收縮時,在內皮完整觀察到松弛并且剝離主動脈環以及與氯化鉀預收縮的內皮完整的主動脈環,在Nω-硝基-1-精氨酸甲酯下觀察到ABBT-50的血管舒張作用明顯降低,ABBT-50抑制肌漿網釋放Ca2+并抑制鈣通道。ABBT-50的血管舒張作用通過NO/sGC/cGMP聯和PGI2介導,以及毒蕈堿和鈣通道途徑[63]。對其水煎液進行治療自發性高血壓機制研究,可調節血流動力學參數,調節RAS,降低動脈血壓,將SHR與WKY進行比較,改變了12個蛋白質斑點,可以調節腎臟蛋白表達,如Cu-Zn超氧化物歧化酶,過氧化物酶2,并可能改變腎蛋白的表達,如α-β晶體蛋白,這與氧化應激密切相關,對氧化應激起到治療作用[64]。在臨床上,采用溫膽湯結合半夏白術天麻湯對高血壓的患者進行了治療,結果療效顯著,且不良反應少[65~67]。將天麻鉤藤湯用于內皮功能和腎功能蛋白表達的自發高血壓大鼠中,可以保護SHR腸系膜上動脈的內皮功能,通過調節NO系統和抗氧化應激作用對高血壓引起的早期腎功能損傷起保護作用[68]。將其用于腎性高血壓的大鼠,可以減輕心肌和主動脈肥大,并顯著抑制組織中Ang II的升高,產生抗高血壓的作用[69]。腎素-血管緊張素系統的心肌變化肥厚自發的高血壓大鼠可能是高血壓導致的分子機制的左心室肥大[56]。在臨床上用來緩解肝陽上亢引起的高血壓,效果明顯[70,71]。但關于其作為肝陽上亢證(LYHS)和肝腎陰虛證 (LKYDS)的原發性高血壓(EH)輔助治療的有效性和安全性尚無確切結論,需要更嚴格的試驗來確認和證實。

5.1.8 抗驚厥、抗癲癇作用

天麻素以及從天麻中分離的特定酚類化合物在體外和體內模型中顯示出抗驚厥作用,研究了其可能涉及到的藥理學機制及主要生物活性成分的藥代動力學[72]。天麻素可緩解由戊四唑(PTZ)誘導的癲癇發作,改善小鼠的腦電圖模式,降低IL-1β和TNF-α的水平,增加白細胞介素-10,減弱PTZ誘導的小膠質細胞激活,抑制絲裂原活化蛋白激酶cAMP反應元件結合蛋白和NF-κB,可以通過激活Nrf2介導的細胞防御系統,修復受損組織內的細胞損傷,減少腦缺血再灌注損傷,通過調節絲裂原活化蛋白激酶相關炎癥反應起到抗癲癇作用,有希望開發為缺血性中風和其他氧化應激相關神經系統疾病的治療藥物[73]。

5.1.9 視網膜保護及治療眩暈作用

糖尿病視網膜病變(DR)是糖尿病晚期最常見的并發癥,與微血管細胞的異位細胞凋亡有關。天麻素具有抗氧化和抗炎活性,對高糖(HG)誘導人視網膜內皮細胞(HREC)凋亡,伴隨著活性氧生成水平的增加。天麻素可顯著減輕HG誘導的細胞凋亡和氧化應激,降低SIRT1的水平,TLR4表達和磷酸化核因子(NF)-κBp65水平的增加,抑制暴露于HG的HREC中的 sirtuin 1(SIRT1)/TLR4/NF-κBp65 信號傳導途徑的活化,通過調節SIRT1/TLR4/NF-κBp65信號通路抑制高葡萄糖誘導的人視網膜內皮細胞凋亡[74]。

在臨床上,對天麻素進行內耳眩暈病研究,其療效顯著,起效時間快[75]。對天麻素聯合鹽酸苯海拉明治療眩暈癥進行臨床研究,總有效率高達97.92%,臨床效果十分顯著[76]。除此之外,對天麻鉤藤飲也進行了眩暈研究,有效率高達95.83%,有助于緩解眩暈的臨床癥狀,值得進一步推廣[77]。半夏白術天麻湯與鹽酸倍他司汀聯合使用治療椎-基底動脈缺血性眩暈(VBIV)中發現它可減輕眩暈癥,并對椎-基底動脈系統血流動力學指標有顯著影響[78]。結果表明,抗眩暈藥物(BPAD)對VBIV?的治療有效,但其療效和安全性尚不確定,需要進一步進行證實[79]。

5.1.10 腦保護及催眠作用

天麻茯苓顆粒能提高皮質和海馬谷氨酸的含量,增加海馬天冬氨酸的含量,降低皮質中GABA的含量,維持EAA和IAA的動態平衡起到腦保護作用[80]。

天麻醇提取物可以通過激活GABAA-ergic傳遞增強戊巴比妥誘導的睡眠行為并增加快速眼動睡眠[81]。

5.1.11 免疫作用

采用 HPLC-RID,HPGPC和 FTIR進行多糖RGP-1a和RGP-1b的初步表征,進行體外免疫活性測試,天麻多糖能夠以劑量依賴的方式顯著刺激巨噬細胞釋放NO并增強吞噬作用。RGP-1b(200μg/mL)和 LPS(2μg/mL)對 RAW264.7巨噬細胞的 NO產生和吞噬活性相似,RGP-1a和RGP-1b可被開發成為保健食品[82]。

5.1.12 治療神經衰弱及老年慢性腦供血不足

天麻素在神經衰弱的臨床治療中效果確切,可調節患者心理狀態、改善睡眠質量,可以加速癥狀的消退[83]。全天麻膠囊與養血清腦顆粒聯用來治療老年慢性腦供血不足,效果較好,治療具有一定的安全性和有效性[84]。

5.1.13 對肝的保護作用

采用HepG2細胞和酒精肝損傷動物模型對天麻素的肝保護作用進行研究。天麻素可減少肝乙醛,抑制乙醇脫氫酶(ADH)和CYP2E1的上調,有效保護肝細胞免受乙醇誘導的損傷和凋亡,可開發為治療酒精肝損傷藥物[85]。

5.1.14 治療骨質疏松及骨關節炎

糖皮質激素(GC)誘導的骨質疏松癥(GIO)是最常見的繼發性和醫源性形式之一。天麻素可防止由地塞米松DEX誘導的MC3T3-E1細胞功能障礙,使細胞活力降低,提高成骨基因mRNA的表達水平,如Runx2,osterix,骨形態發生蛋白-2和骨鈣素,同時激活NRF2和下游效應蛋白的表達,增加MC3T3-E1細胞中堿性磷酸酶ALP活性以及鈣沉積,降低DEX誘導的細胞凋亡,增加針對DEX的線粒體膜電位,緩解骨質疏松,有抑制細胞的凋亡和抗炎作用??苫謴完P節軟骨細胞的功能,預防IL-1β誘導的軟骨細胞損傷,抑制核因子 κB(NF-κB)途徑,降低炎癥介質(IL-6,TNF-α)的釋放和IL-1β處理的軟骨細胞中的基質分解代謝,改善體內膝關節OA模型中的大鼠軟骨退化,但其潛在影響及其機制是否對OA過程具有保護作用研究甚少[86]。

5.1.15 抗抑郁作用

天麻水提取物可通過激活BDNF/CREB/Akt途徑對CSDS模型中的小鼠產生抗抑郁樣作用,因此,可作為預防或治療臨床抑郁癥的藥物[87]。

5.1.16 治療慢性萎縮性胃炎

核磁共振譜和相關網絡分析的正交信號校正-偏最小二乘判別分析法(OSC-PLS-DA)顯示,天麻可以通過調節能量和嘌呤代謝,起到抗氧化和抗炎作用有效地治療慢性萎縮性胃炎。其提取物可提高小鼠腸道菌的益生菌屬的豐度,如Ruminiclostridium,Butyricicoccus,Parvibacter;降低致病菌和條件致病菌屬的豐度,如Escherichia/Shigella,Parasutterella,說明長期服用鮮天麻可以調節小鼠腸道的菌群結構[88]。

5.2 天麻莖稈的藥理作用

5.2.1 抑菌活性

采用四氯化碳、甲醇、65%的乙醇對天麻莖稈進行提取,對不同提取部位的抑菌活性進行了初步研究,其甲醇提取物在100μg/m L時對辣椒疫霉病菌、西瓜炭疽病菌以及水稻紋枯病菌表現出較好的抑菌效果,對西瓜炭疽病菌的抑制率為65.2%,效果比對照藥劑博落回總堿好(46%)[89]。

5.2.2 降壓作用

天麻地上部分水提液,對高血壓大鼠模型有良好的降壓作用,可使HR和血漿中AngII、Ald的水平下降,其機制可能通過降低心率來減少輸出量,使動脈血流量降低,血壓降低;或降低血漿AngII的含量抑制血管收縮,刺激其它縮血管物質的分泌,使血管舒張,外周阻力下降,血壓下降;AngII的含量降低,對Ald的分泌刺激減弱,降低血容量、水、鈉潴留,從而降低血壓?;蛘咧苯咏档脱褐蠥ld的含量,循環量下降,血壓下降??梢娞炻榈厣喜糠志哂辛己玫拈_發利用價值[90]。

5.3 天麻種子的藥理作用

5.3.1 鎮靜催眠作用

對天麻種子進行戊巴比妥鈉致小鼠睡眠實驗,發現天麻種子可以降低小鼠的自主活動,可能有鎮靜作用,但對睡眠并無影響[41]。

5.3.2 抗疲勞耐缺氧作用

對天麻種子進行抗疲勞實驗,天麻種子可以延長小鼠的力竭游泳時間,血清中BLA、BUN的含量下降,LDH活性及肝糖原的含量升高;在耐缺氧實驗中,天麻種子可顯著延長小鼠存活時間、中毒和急性腦缺氧的存活時間,降低血清中MDA的含量,提高SOD的活力,起到耐缺氧作用[41]。

5.3.3 抗抑郁作用

對天麻種子進行小鼠抑郁實驗,發現天麻種子可降低小鼠的強迫游泳不動時間和懸尾不動時間以及血清中CRH、ACTH和CORT含量,具有良好的抗抑郁效果,其機制可能與調節HPA軸激素的表達水平有關[41]。

6 天麻的質量評價

天麻的真偽不僅可以通過常規的方法進行鑒別,也可以采用關聯函數建模的方法,對天麻多個指標的含量進行評估[91]?;蛘咄ㄟ^其特征成分進行特定分析、有效成分的含量分析等進行區分,采用高效液相(HPLC)指紋的相似性或特征峰[92]以及近紅外光譜(NIRS)[93]結合多變量選擇和二維光譜[94]以及分子技術來鑒定,有效識別天麻的不同產地上的成分差異。由于栽培天麻種源、加工方法和個頭大小之間存在差異,也需制定新的天麻商品規格等級標準[1]。而對于天麻飲片的質量劃分,可以采用質量常數評價方法對天麻進行等級評價,此方法新穎,值得應用,進一步證實該方法的合理性[95]。

6.1 光譜法

采用HPLC法和紫外分光光度法對天麻素、羥基苯甲醇、蛋白質、多糖的含量進行測定,不同類型天麻在各類成分上有所差異[96]?,F已經建立了天麻的SSR指紋鑒定圖譜[97]。當參考物質短缺時,基于HPLC指紋分析,結合單標記定量分析多組分(QAMS)方法與傳統外標法(ESM)比較無顯著差異,可見QAMS是一種可靠且方便的多組分含量測定方法[98]。同時,對NIRS組合多變量分析方法適用于天麻的質量評價的可行性進行評估,顯示此方法快速并且無破壞性,NIR光譜結合PCA,DA和Si-PLS可用于天麻的質量控制[93],并且非破壞性低場核磁共振(LF-NMR)和磁共振成像(MRI)方法也可應用在中草藥干燥過程中無損的監測水分含量[99]。

6.2 分子鑒定

通過 DNA分子技術也可以區別部分不同生態型,并可以得到不同生態型的親緣性,遺傳多樣性高的生態型可以作為育種的優良材料,特別是天麻的四個等級標準[24]。

7 藥代動力學研究

采用沉淀蛋白法利用HPLC-UV對天麻活性成分不同給藥方式下的藥代動力學及組織分布特征進行了深入研究,測定對羥基苯甲醇通過灌胃、靜脈注射給藥后在大鼠血液中的藥代參數,結果顯示灌胃給藥符合一房室模型[78]。靜脈注射給藥符合二房室模型,絕對生物利用度為(33.94±3.67)% ??蔀樘炻槌煞謱αu基苯甲醇的臨床給藥時間間隔、藥物在血液中的變化過程等提供可靠的依據[83]。采用LC-MS/MS方法測定狗血漿中天麻素,parishin,parishin B,parishin C,parishin E等5種生物活性化合物,發現天麻素和parishin化合物可以在體內以不同的速率彼此發生生物轉化,且麥冬塊莖和中國五味子與天麻的聯合使用能延緩吸收,降低消除速率,延長天麻在體內的作用時間[100],且天麻素可以透過血腦屏障,但在腦組織中分布的濃度較低,建立了良好可靠的藥代動力學研究方法,有助于研究天麻的生物活性機制和臨床應用[101]。

8 天麻的開發利用情況

8.1 天麻的食藥用情況

2015版中國藥典中記載,天麻味甘性平,歸肝經。是臨床常用藥之一,一般每天用量為3~10g,以天麻為主藥的復方制劑,目前被藥典收載的有8種[4],在臨床上治療和預防疾病方面發揮著重要作用,2018年又被載入藥食同源名錄。

8.1.1 天麻復方制劑的開發

8.1.1.1 天麻鉤藤飲

由天麻、杜仲、鉤藤等10位中藥組成,主要用于肝經有熱,肝陽偏亢,頭痛頭脹,耳鳴目眩,少寐多夢;或半身不遂,口眼歪斜等癥,現在多用于高治療血壓,其中天麻起到平肝熄風作用[102]。

8.1.1.2 半夏白術天麻湯

天麻、白術、半夏等13位中藥組成,主要用于虛風上擾所致的頭痛、眩暈、胸悶、惡心、手腳厥冷,不能安臥等癥,其中天麻起到定虛風和止眩暈的作用[103]。

8.1.1.3 復方白蛇酒

天麻、白花蛇、川芎等16位中藥組成,主要用于腰腳疼痛,行步艱難,皮膚癢痛不知等癥,其中天麻起到息風止痙,祛風通絡作用[104]。

8.1.1.4 復方追風膏

天麻、由牛膝、細辛等35位中藥組成,主要用于風濕疼痛,腰背酸痛,手腳麻木等癥,其中天麻起到息風止痙,祛風通絡作用。

8.1.2 天麻在民間食藥用情況

天麻在民間被廣泛食用,與不同材料進行配伍,作用各有不同。如:天麻蒸煮雞蛋,可有助于治療子宮脫垂,頭痛、目眩等癥;天麻、枸杞煮豬腦,可輔助治療腦震蕩后遺癥等;天麻蒸羊腦、鮮天麻蒸豬肉,可治療肝虛型高血壓、動脈硬化、尼爾綜合征、神經衰弱等癥;天麻與鴨肉、豬肉、魚類等共燉,可滋陰潛陽,平肝息風,治療眩暈、頭痛、高血壓、中風等癥。在民間天麻食用方法還有很多,可見天麻在保健和養生方面起著重要的作用。

8.2 天麻在化妝品方面的應用

天麻多糖潤膚霜是以天麻多糖為主要原料,再加上甘油、羊毛脂、白凡士林、液體石蠟等輔料制作而成,在促使皮膚角質層降解和新陳代謝方面起到良好的效果[105],還具有保濕性、抗氧化作用,是一種綠色天然的護膚類化妝品原料,為原料的開發利用提供新方向[106]。

9 討論與展望

通過查閱資料,對天麻的研究現狀有了進一步了解,無論是在臨床還是民間應用都很廣泛?,F代藥理學研究顯示,天麻苷元具有抗抑郁、鎮靜催眠、抗驚厥、改善記憶力、抗炎、減少血小板聚集、抗腫瘤以及腦缺血保護等作用[15]。其作用機制包括調節神經遞質,抗氧化,抗炎,抑制小膠質細胞活化,調節線粒體及神經營養因子等方面。但是,在臨床上仍需繼續探討及定位天麻在治療神經系統疾病[107]上的作用機制,有研究表明天麻素在體內被代謝為天麻苷元來發揮藥理作用,但天麻素以及天麻苷元的藥理作用又不盡相同,因此,在探討天麻素其苷元體內的轉換機制方面可以將傳統中醫藥理論與現代藥理學相結合也是一個新的方向。在開發利用方面,對天麻莖稈和種子的研究較少,可以進一步深入研究。在資源方面,我國天麻栽培資源較為豐富,產業鏈較健全,應合理可持續綜合利用這一資源;對于野生資源來說,應對其進行合理保護,有利于生態系統的穩定以及生物多樣性的形成。

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