阿立哌唑的臨床應(yīng)用相關(guān)分析進(jìn)展

韋容崢

[摘要] 阿立哌唑?qū)儆诙咕袼幬锏囊环N，對(duì)精神分裂癥、情感障礙、抑郁癥等均可發(fā)揮良好的治療效果，其在老年癡呆、強(qiáng)迫癥、軀體形式障礙、兒童抽動(dòng)癥等疾病治療中亦可取得一定成效。同時(shí)該藥物具有較高安全性，當(dāng)用于女性精神分裂癥患者時(shí)，能夠有效降低閉經(jīng)可能性，現(xiàn)已成為精神科疾病藥物治療的常用手段。此外，穩(wěn)定多巴胺-無羥色胺系統(tǒng)為阿立哌唑主要藥理作用，但由于該藥物使用時(shí)間短，尚缺乏對(duì)其臨床效果的研究。因此有必要對(duì)阿立哌唑的臨床應(yīng)用做進(jìn)一步整理分析，以為臨床用藥提供支持。

[關(guān)鍵詞] 阿立哌唑;臨床應(yīng)用;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R445? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）09（c）-0196-03

[Abstract] Aripiprazole is a second-generation antipsychotic drug that can exert good therapeutic effects on schizophrenia， affective disorder and depression. It is caused by senile dementia， obsessive-compulsive disorder， physical form disorder and child twitching. Certain effects can also be achieved in the treatment of diseases such as diseases. At the same time， the drug has high safety. When used in female patients with schizophrenia， it can effectively reduce the possibility of amenorrhea， and has become a common means of drug treatment for psychiatric diseases. In addition， the stable dopamine-serotonin system is the main pharmacological action of aripiprazole， but due to the short use time of the drug， there is still a lack of research on its clinical effects. Therefore， it is necessary to further analyze the clinical application of aripiprazole to provide support for clinical use.

[Key words] Aripiprazole; Clinical application; Adverse reactions

相比于現(xiàn)有非經(jīng)典抗精神病藥物，阿立哌唑不僅可起到多巴胺D2受體部分激動(dòng)作用，還能夠在精神障礙性疾病治療中發(fā)揮一定優(yōu)勢(shì)，如臨床應(yīng)用過程中不易引起催乳素水平升高、體質(zhì)量增加等，且對(duì)于心臟毒性較小[1]。同時(shí)該藥物耐受性及安全性更是為后期抗精神病藥物的研究方向提供了重要依據(jù)。該文通過對(duì)阿立哌唑的臨床應(yīng)用作一綜述，以進(jìn)一步了解該藥物在精神科疾病治療中的臨床效果。

1? 治療精神分裂癥

精神分裂癥的產(chǎn)生與多巴胺亢進(jìn)密切相關(guān)，而通過應(yīng)用阿立哌唑可在一定程度上阻斷多巴胺D2受體，從而達(dá)到抗精神分裂癥陽性癥狀的效果;同時(shí)該藥物能夠通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，起到抗精神病的作用，且可減少因多巴胺分泌改變而導(dǎo)致的體重增長。故阿立哌唑不僅對(duì)精神分裂癥陽性、陰性癥狀有效，還可較好地改善患者認(rèn)知功能。曾干等[2]研究中，通過將100例精神分裂癥患者隨機(jī)分為2組，各50例，分別給予奧氮平與阿立哌唑治療，阿立哌唑組治療2、4、6、8周后陽性癥狀量表（PANSS）評(píng)分均低于奧氮平組，治療總有效率高于奧氮平組，且兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明阿立哌唑能夠有效促進(jìn)精神分裂癥患者陰性癥狀改善，且具有較高安全性。一篇來自意大利的綜述評(píng)價(jià)了阿立派唑?qū)﹄p相障礙長期治療的相關(guān)結(jié)果，指出阿立哌唑在有效率，緩解率和預(yù)防復(fù)發(fā)方面都有臨床意義。在沒有鎮(zhèn)靜作用下不影響它對(duì)焦慮和狂躁的治療效果，它的不良反應(yīng)的發(fā)生率和安慰劑相當(dāng)，靜坐不能的發(fā)生率高于安慰劑，但比氟哌啶醇低[3]。

2? 治療情感障礙

作為新一代抗精神藥物，阿立哌唑能夠在抗拮5-HT受體的同時(shí)，對(duì)多巴胺受體產(chǎn)生部分激動(dòng)作用，從而使患者陽性精神癥狀得到明顯改善，且能夠較好地穩(wěn)定抑郁患者負(fù)性情緒。于晶等[4]對(duì)80例伴有精神病性癥狀的重度抑郁患者分別采用草酸艾司西酞普蘭及草酸艾司西酞普蘭+阿立哌唑治療發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥方式臨床效果更為顯著，且不良反應(yīng)較少，具有較高安全性。

3? 治療強(qiáng)迫癥

強(qiáng)迫癥的發(fā)生與多巴胺與5-HT兩系統(tǒng)間的平衡紊亂有較大相關(guān)性，阿立哌唑能夠?qū)?-HT與DA間的平衡起到一定調(diào)節(jié)作用。李真等[5]在帕羅西汀聯(lián)合不同劑量阿立哌唑治療強(qiáng)迫癥臨床療效觀察研究中，通過對(duì)110例強(qiáng)迫癥患者分別采用帕羅西汀及聯(lián)合不同劑量阿立哌唑治療發(fā)現(xiàn)，與2.5～5 mg/d藥劑量聯(lián)合應(yīng)用時(shí)臨床療效明顯優(yōu)于單用帕羅西汀，且不良反應(yīng)較小，更易于患者接受。

4? 治療抑郁癥

目前認(rèn)為除去甲腎上腺素外，多巴胺與抑郁癥的產(chǎn)生均有較大關(guān)聯(lián)，將阿立哌唑用于抑郁癥患者治療不僅能夠起到阻斷5HT1A受體及5-HT2A受體部分激動(dòng)的作用，還同時(shí)具有D2受體的部分激動(dòng)作用，既可調(diào)節(jié)或穩(wěn)定多巴胺功能，又可在多巴胺功能不足時(shí)，較好地刺激多巴胺受體。此外，阿立哌唑?qū)χ囟纫钟舻木徑饴始靶怨δ芨纳凭兄匾饔茫也灰滓l(fā)血糖、體質(zhì)量改變等，故安全性較高。

5? 治療軀體形式障礙

目前SSRI、 SNRI類抗抑郁藥物為治療軀體形式障礙的常用藥，但療效不佳。作為非典型抗精神藥物的一種，阿立哌唑在該疾病治療中可起到良好的增效作用。度洛西汀、氟伏沙明等藥物常被用于抑郁、軀體癥狀治療中，其雖能夠使患者軀體不適、抑郁情緒等起到一定緩解作用，但仍無法取得滿意的治療效果。與之相比，阿立哌唑具有起效快、耐受性好等特點(diǎn)，有利于縮短患者各相關(guān)癥狀改善時(shí)間。故對(duì)于存在軀體形式障礙或綜合評(píng)價(jià)預(yù)后不良患者，可考慮應(yīng)用阿立哌唑，以達(dá)到優(yōu)化治療方案、增強(qiáng)療效及改善預(yù)后的目的[6]。

6? 治療抽動(dòng)障礙

目前對(duì)于抽動(dòng)障礙的發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與多巴胺受體敏感性增高、多巴胺系統(tǒng)功能紊亂等存在較大相關(guān)性。在該疾病治療中，氟哌啶醇為常用藥物之一，其可迅速控制興奮躁動(dòng)、攻擊行為、敵對(duì)情緒等，也可用于腦器質(zhì)性精神障礙患者的治療，但易引起較為嚴(yán)重的吞咽困難、扭轉(zhuǎn)痙攣、靜坐不能等不良反應(yīng)。阿立哌唑的應(yīng)用能夠明顯減輕患者抽動(dòng)嚴(yán)重程度，并對(duì)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)起到雙向調(diào)節(jié)作用，同時(shí)藥物不良反應(yīng)相對(duì)較少，故認(rèn)為阿立哌唑?qū)Τ閯?dòng)障礙治療效果更為顯著，具有較高實(shí)用性及安全性[7]。

7? 治療酒精所致精神障礙

阿立哌唑?qū)凭蕾嚲哂幸欢ㄖ委熥饔茫渥饔脵C(jī)理與穩(wěn)定多巴胺功能及獨(dú)特的D2受體部分激動(dòng)作用密切相關(guān)。李琪勇[8]在阿立哌唑與帕利哌酮治療酒精所致精神障礙對(duì)照研究中通過對(duì)86例酒精所致精神障礙患者分別采用阿立哌唑及帕利哌酮治療發(fā)現(xiàn)，兩組臨床治療總有效率及治療后陽性與陰性癥狀量表總分均無明顯差異，帕利哌酮組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為靜坐不能、失眠等，阿立哌唑治療組則伴有輕微失眠、頭痛等，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

8? 治療腦外傷所致精神障礙

活動(dòng)過多、焦慮抑郁、思維障礙等為腦外傷所致精神障礙患者主要臨床表現(xiàn)，阿立哌唑能夠使內(nèi)環(huán)境中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平發(fā)生明顯改變，且可對(duì)其抗拮與激動(dòng)起到一定調(diào)節(jié)作用，從而使患者神經(jīng)系統(tǒng)處于平衡狀態(tài)。董勇等[9]在阿立哌唑和氟哌啶醇治療腦外傷所致精神障礙療效對(duì)比研究中，通過將72例腦外傷所致精神障礙患者分為2組，各36例，并分別給予氟哌啶醇與阿立哌唑治療發(fā)現(xiàn)，兩組治療有效率無明顯差異，但在改善情緒、興奮癥狀方面，阿立哌唑效果明顯較優(yōu)，且不良反應(yīng)較小，故認(rèn)為在腦外傷所致精神障礙患者治療中可將阿立哌唑作為首選藥物。

9? 治療老年性癡呆

利培酮、奧氮平均為治療老年性癡呆的常用藥，其中奧氮平可在精神分裂癥及其他精神病患者治療中發(fā)揮重要作用，但易引起體重增加、嗜睡等不良癥狀;利培酮能夠?qū)颊呔癫⌒誀顟B(tài)的敵視、幻覺、思維紊亂等陽性癥狀起到良好的改善作用，同時(shí)可減輕與精神分裂癥有關(guān)的焦慮、抑郁等情感癥狀。與之相比，阿立哌唑可更好地改善老年性癡呆患者病理行為，且起效快，不良反應(yīng)少，可作為治療該疾病患者的首選藥物之一[10]。

10? 治療兒童精神分裂癥

阿立哌唑具有5-HT受體部分激動(dòng)與抗拮作用，其可有效對(duì)抗精神病陽性、陰性癥狀，有利于促進(jìn)患者精神障礙等方面的改善，當(dāng)用于精神分裂癥患兒治療時(shí)可在未發(fā)生體重增加、嗜睡等不良反應(yīng)前提下使患兒精神癥狀得到明顯好轉(zhuǎn)，耐受性及安全性均較高，更易于精神分裂癥患兒接受。

11? 治療兒童精神發(fā)育遲滯及孤獨(dú)癥

對(duì)于伴有孤獨(dú)癥及精神發(fā)育遲滯患兒，其常合并焦慮、自傷等癥狀。阿立哌唑的應(yīng)用可使精神發(fā)育遲滯患兒語言、感覺、認(rèn)知及運(yùn)動(dòng)能力均得到有效改善，而當(dāng)用于孤獨(dú)癥患兒治療時(shí)則可使其病情嚴(yán)重程度明顯降低，且整體療效較為顯著。此外，阿立哌唑?qū)陋?dú)癥及精神發(fā)育遲滯患兒沖動(dòng)、多動(dòng)等行為障礙有著良好的治療效果，是一種安全且有效的治療藥物[11]。

12? 治療其他藥物所致泌乳素水平升高

阿立哌唑具有較高安全性及耐受性，引起椎體外系反應(yīng)、泌乳素水平升高可能性較小，但也可引發(fā)靜坐不能、惡心嘔吐、失眠等一系列并發(fā)癥。將其用于精神分裂癥患者臨床治療中不會(huì)引起泌乳素水平升高，反而能夠降低其在治療期間的平均泌乳素水平;同時(shí)對(duì)于其他藥物所致泌乳素水平升高患者，也可在6周后使其泌乳素水平明顯下降[12]。

13? 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙

在精神疾病患者治療中，馬普替林等藥物的使用可能會(huì)導(dǎo)致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)功能障礙的產(chǎn)生，對(duì)于出現(xiàn)該癥狀患者，通過采用阿立哌唑治療，可有效加快其相關(guān)癥狀好轉(zhuǎn)，但若停藥后，癥狀可能會(huì)重現(xiàn)，若再次服用，運(yùn)動(dòng)障礙癥狀將又消失，故該藥物對(duì)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙有著良好的控制作用。

14? 抗精神藥物所致糖尿病

抗精神藥物的應(yīng)用易導(dǎo)致患者出現(xiàn)體重增加、代謝紊亂等問題，可嚴(yán)重影響其日常生活。針對(duì)該現(xiàn)象，目前尚未發(fā)現(xiàn)較好的治療方式，尤其是精神分裂癥患者，在服用抗精神藥物過程中有發(fā)生糖尿病的可能，如何治療已成為臨床醫(yī)生需重點(diǎn)研究課題。對(duì)于抗精神藥物所致糖尿病患者，其在降糖治療期間，通過聯(lián)合阿立哌唑能夠有效降低其空腹血糖水平、體質(zhì)量指數(shù)等，并更好地促進(jìn)胰島素抵抗改善，有利于進(jìn)一步提高患者生活質(zhì)量。

15? 小結(jié)

作為非典型抗精神藥物，阿立哌唑不但可用于精神分裂癥及情感障礙的治療，還可對(duì)兒童孤獨(dú)癥、老年性癡呆、強(qiáng)迫癥、抽動(dòng)障礙等發(fā)揮顯著療效，且目前尚未發(fā)現(xiàn)與該藥物相關(guān)的血氧異常、體重增加、血催乳素水平升高及心電圖改變等不良反應(yīng)[13]。綜上所述，與其他抗精神藥物相比，阿立哌唑具有以下幾點(diǎn)優(yōu)勢(shì)：①適宜長期維持治療;②安全性及耐受性均較高;③適宜老年及青少年精神障礙患者的治療;④可有效降低精神病患者的病死率，從而使其生命質(zhì)量得到明顯改善。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 楊明華，諸紅秀，田濤.阿立哌唑致低血壓1例[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（3）：212.