兒童阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的神經(jīng)影像學(xué)研究進(jìn)展

王婷婷，姜興岳（通訊作者）

（濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射科 山東 濱州 256600）

兒童阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS），為耳鼻喉科常見疾病，發(fā)病率在4%左右，近年來其發(fā)病率有增高趨勢(shì)。其主要表現(xiàn)為張口呼吸、睡眠打鼾，可嚴(yán)重影響兒童的身心發(fā)育，包括生長(zhǎng)遲緩和相關(guān)的神經(jīng)病理學(xué)損傷[1]。近年來，隨著磁共振功能成像如磁共振波譜（magnetic resonance spectroscopy, MRS）、功能性磁共振成像（functional magnetic resonance imaging, fMRI）、結(jié)構(gòu)磁共振成像（Structural MRI，sMRI）等廣泛應(yīng)用，對(duì)OSAHS造成的腦損害有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，本文主要介紹MRS、fMRI、sMRI等技術(shù)對(duì)OSAHS的神經(jīng)影像學(xué)研究進(jìn)展。

1 磁共振波譜(magnetic resonance spectroscopy,MRS)

MRS作為一種無創(chuàng)地活體分析組織代謝和生化改變的成像技術(shù)，能在發(fā)生形態(tài)學(xué)改變之前從代謝角度評(píng)價(jià)腦損傷的程度。

兒童OSASH患兒長(zhǎng)期缺氧，會(huì)導(dǎo)致乳酸的積累和自由基的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致小腦、海馬和其他部位的神經(jīng)元損傷。Halbower等人[2]應(yīng)用MRS分析OSAHS患兒和正常兒童腦神經(jīng)元的代謝率時(shí)發(fā)現(xiàn)，OSAHS患兒左側(cè)海馬及右額葉皮質(zhì)的NAA/Cho代謝率較正常兒童明顯降低。從嬰兒期到20歲，是兒童前額皮質(zhì)髓鞘的形成和發(fā)育時(shí)間，也是大腦功能發(fā)展成熟期。如果在兒童發(fā)育期間，前額皮質(zhì)的OSAHS損傷持續(xù)性存在，可能導(dǎo)致兒童神經(jīng)心理發(fā)育及執(zhí)行功能受損。結(jié)果表明，隨著年齡的增長(zhǎng)，OSAHS的嚴(yán)重程度與大腦白質(zhì)的NAA/Cho比率呈顯著負(fù)相關(guān)[3]。

2 功能性磁共振成像(functional magnetic resonance imaging, fMRI )

fMRI的形成依賴于腦活動(dòng)時(shí)局部代謝產(chǎn)物和血液動(dòng)力學(xué)變化所產(chǎn)生的信號(hào)強(qiáng)度對(duì)。血氧飽和度對(duì)比成像（blood oxygenation level dependent，BLOD）MRI，為腦功能成像最常應(yīng)用的方法，目前針對(duì)OSAHS的fMRI檢查是采用呼吸激發(fā)或者是認(rèn)知激發(fā)。

Macey等[3]人進(jìn)行了呼氣負(fù)荷的研究，分析顯示，不同皮質(zhì)和皮質(zhì)下區(qū)域的神經(jīng)信號(hào)強(qiáng)度存在組間差異，OSAHS患者的右島葉、左額葉前扣帶回和中額葉回信號(hào)相對(duì)降低，而右側(cè)海馬、腹中腦、左背中腦和右腹側(cè)腦橋信號(hào)相對(duì)增加，并且OSAHS患者的神經(jīng)反應(yīng)在杏仁核、小腦和后島葉與正常對(duì)照組存在差異性。在最近的一項(xiàng)對(duì)11名OSAHS患者及對(duì)照者進(jìn)行的吸氣負(fù)荷實(shí)驗(yàn)的研究中發(fā)現(xiàn)，在OSAHS患者中觀察到多個(gè)腦區(qū)的神經(jīng)信號(hào)強(qiáng)度對(duì)吸氣負(fù)荷反應(yīng)的改變，特別是在雙側(cè)基底節(jié)和左島側(cè)葉差異，在雙側(cè)扣帶回皮質(zhì)、右側(cè)丘腦、右側(cè)海馬、左側(cè)內(nèi)側(cè)顳葉皮質(zhì)、內(nèi)側(cè)中腦和雙側(cè)小腦中也觀察到信號(hào)差異，作者認(rèn)為這些運(yùn)動(dòng)、感覺和自主整合區(qū)域的時(shí)間和信號(hào)強(qiáng)度差異可能是阻塞性睡眠呼吸暫停患者夜間病理性呼吸異常的基礎(chǔ)[4]。此外，治療對(duì)OSAHS患者神經(jīng)功能的影響，還有要進(jìn)一步研究。

3 結(jié)構(gòu)磁共振成像（Structural MRI，sMRI）

sMRI是神經(jīng)解剖體積和形態(tài)異常重要檢查方法，可以監(jiān)測(cè)OSAHS患者的神經(jīng)結(jié)構(gòu)解剖學(xué)特征。

一些縱向的神經(jīng)影像學(xué)研究表明，兒童和青少年大腦皮質(zhì)灰質(zhì)的變化是非線性的，并且具有區(qū)域特異性，青春期前增加，青春期后下降。Chan等人[5]通過對(duì)兒童進(jìn)行高分辨率三維MRI發(fā)現(xiàn)，兒童良好的視覺運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力與大腦灰質(zhì)與總腦容量之比顯著相關(guān)；此外，中度至重度OSAHS患兒的最大灰質(zhì)信號(hào)強(qiáng)度與正常兒童在大腦某些區(qū)域有顯著差異，灰質(zhì)區(qū)域性受損，如邊緣系統(tǒng)的左顳上回。同時(shí)，Philby M.F等[6]還發(fā)現(xiàn)，在整個(gè)額葉和額葉上部、頂葉上部和側(cè)部皮質(zhì)以及顳葉上部區(qū)域，OSAHS患兒的灰質(zhì)體積顯著減少。額葉與神經(jīng)認(rèn)知有關(guān)，包括執(zhí)行功能，它比大腦的其他部位更成熟。因此，兒童SDB可能會(huì)影響這些功能的形成和發(fā)展。

4 總結(jié)與展望

總之，神經(jīng)影像學(xué)研究對(duì)OSAHS的研究具有廣泛的科學(xué)價(jià)值，OSAHS的神經(jīng)影像學(xué)研究可能有助于闡明與疾病發(fā)生和維持相關(guān)的潛在生物學(xué)機(jī)制。但是目前對(duì)OSAHS患兒的神經(jīng)認(rèn)知損傷研究相對(duì)較少，主要原因可能是兒童可以耐受的研究方法有限,并且需要大量的兒童研究群體和復(fù)雜的心理測(cè)試，這涉及大量的勞動(dòng)力和成本。而隨著對(duì)睡眠關(guān)注度的提高，兒童OSAHS影像學(xué)研究必將不斷深入、細(xì)致地開展起來。