血藥濃度監(jiān)測(cè)對(duì)丙戊酸鈉治療癲癇的指導(dǎo)作用

錢晨程

214145無錫市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 無錫

丙戊酸鈉(VPA)是治療各類癲癇發(fā)作的一線藥物，但由于個(gè)體差異較大，導(dǎo)致劑量與血藥濃度無線性關(guān)系，而濃度過低則可能影響治療效果，濃度過高則可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)[1]。因此在使用VPA治療時(shí)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)(TDM)。本文將在癲癇患者VPA治療期間應(yīng)用TDM并分析其指導(dǎo)作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2017年7月-2019年6月收治癲癇患者190例，男87例，女103例；年齡3～81歲，0～17歲32例，18～60 歲102 例，＞60歲56例。

方法：根據(jù)患者年齡、病情選擇VPA 治療，0.4～1.2 g/d，分2～3 次給藥。用藥時(shí)間最少10 d，當(dāng)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度后進(jìn)行血樣采集及檢測(cè)，采取HPLC柱前衍生法進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)。

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]：分析血藥濃度分布情況及與臨床療效、不良反應(yīng)的關(guān)系。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)發(fā)作頻率減少情況判斷療效。①顯效：＞75%；②有效：50%～75%；③無效：＜50%。有效組總例數(shù)為顯效例數(shù)+有效例數(shù)，無效組為治療無效例數(shù)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

不同血藥濃度患者的治療效果及不良反應(yīng)對(duì)比：＜50 μg/mL 38例(20%)，50～100 μg/mL 133 例(70%)，＞100μg/mL 19 例(10%)。50～100 μg/mL 為有效血藥濃度范圍，不在有效范圍比例為30%。患者血藥濃度越高，有效率越高，同時(shí)不良反應(yīng)率也越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 不同血藥濃度患者的治療效果及不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

對(duì)血藥濃度不在有效范圍內(nèi)的57 例患者，調(diào)整用藥方案復(fù)測(cè)后，54 例(94.74%)患者血藥濃度均在有效范圍內(nèi)，另 外3 例(5.26%)患 者，＜50 μg/mL 1 例，＞100 μg/mL 2 例，均治療有效，2例患者出現(xiàn)輕微乏力、嗜睡癥狀。

討 論

VPA屬于一線廣譜抗癲癇藥，一般認(rèn)為其有效血藥濃度應(yīng)在50～100 μg/mL。VPA 在臨床治療中由于其具有高血漿蛋白結(jié)合率特點(diǎn)，導(dǎo)致血藥濃度個(gè)體差異較大，必須對(duì)患者進(jìn)行TDM[3]。在本次研究中，治療后血藥濃度不在有效范圍的比例為30%，表明盡管大部分患者用藥后能夠達(dá)到理想血藥濃度，但仍有相當(dāng)部分患者存在血藥濃度偏低、偏高情況，需要對(duì)用藥方案進(jìn)行調(diào)整。

研究發(fā)現(xiàn)，血藥濃度越高，有效率越高，同時(shí)不良反應(yīng)率也越高。表明雖然高劑量給藥可獲得更高療效，但其不良反應(yīng)率也會(huì)隨之提高，因此，將血藥濃度控制在治療窗范圍內(nèi)是極為重要的。對(duì)血藥濃度不在有效范圍的患者調(diào)整用藥方案復(fù)測(cè)后，94.74%的患者血藥濃度均在有效范圍內(nèi)，表明根據(jù)TDM結(jié)果調(diào)整用藥可取得更加顯著的療效，同時(shí)可控制不良反應(yīng)率。研究顯示[4]，個(gè)體血藥濃度差異可能與患者自身生理狀況及代謝有關(guān)。在兒童患者用藥時(shí)，起始劑量應(yīng)盡量選擇較低劑量，隨后根據(jù)TDM 結(jié)果逐步增加劑量，確保用藥安全。對(duì)存在肝腎功能損傷的老年患者，藥物代謝受到較大影響，也應(yīng)根據(jù)TDM 結(jié)果調(diào)整劑量。應(yīng)注意的是，TDM 目的在于個(gè)體化用藥，不必強(qiáng)行將劑量增加到治療窗范圍，若患者療效較好，則可維持低劑量治療。