糖皮質激素聯合白三烯受體拮抗劑治療外周血EOS增多哮喘患兒的療效

黃園園，張美錦

(1.溫州市中西醫結合醫院藥劑科，浙江 溫州 325000;2.溫州市鹿城區繡山街道社區衛生服務中心全科門診，浙江 溫州 325000)

臨床上對于學齡期中度持續性哮喘患兒的治療主要是采取低劑量吸入性糖皮質激素進行治療，具體的治療措施因患兒個體差異而有所不同。其中包括長效β2受體激動劑聯合低劑量吸入性糖皮質激素及白三烯受體拮抗劑聯合低劑量吸入性糖皮質激素治療兩種。溫州市中西醫結合醫院為了分析探討糖皮質激素聯合白三烯受體拮抗劑治療外周血嗜酸性粒細胞(eosinophils，EOS)增多哮喘患兒的效果，選取了136例學齡期中度持續性哮喘患兒展開相關研究，研究結果現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取溫州市中西醫結合醫院于2016年7月至2018年6月期間收治的136例學齡期中度持續性哮喘患兒，其中男性患兒72例，女性患兒64例，患兒年齡在5～13歲之間，平均年齡為(7.83±1.20)歲；所有患兒病程在3個月～4年之間，平均病程為(1.82±0.23)年。根據患兒的外周血EOS計數及其百分比的正常與否將其劃分為正常組和異常組，其中正常組患兒57例，異常組患兒79例。根據治療方案將正常組與異常組又分別劃分為甲、乙兩個亞組，甲組為β2受體激動劑聯合糖皮質激素組，乙組為白三烯受體拮抗劑聯合糖皮質激素組。正常組中甲組患兒30例，乙組患兒27例；異常組中甲組患兒41例，乙組患兒38例。

1.2納入與排除標準

所有入選患兒均符合臨床上與外周血EOS增多哮喘相關的診斷標準，并且經我院確診為外周血EOS增多哮喘患兒；經過我院醫學倫理委員會批準后，所有患兒家屬均知情同意并且自愿參與本次研究。排除合并有其他肺部疾病的患兒；排除合并有嚴重心、肝、腎等功能不全的患兒；排除治療依從性差的患兒；排除臨床資料缺失的患兒；排除在4周內使用過全身激素和免疫治療的患兒。

1.3研究方法

甲組患兒均采用帶口含器的儲物罐吸入沙美特羅替卡松氣霧劑(進口藥品注冊證號 H20140382)進行治療，每天治療2次，每次1吸；乙組患兒則采用帶口含器的儲物罐吸入丙酸氟替卡松吸入氣霧劑(進口藥品注冊證號 H20140382)進行治療，每天治療2次，每次1吸，同時每天嚼服1次孟魯司特鈉咀嚼片(國藥準字J20130054)，每次用量5mg。比較兩組患兒在治療前后的肺功能指標和白細胞介素5(interleukin-5，IL-5)水平、血清半胱氨酸白三烯(cysteine leukotrienes，CysLTs)、兒童哮喘測試評分、夜間哮喘評分、日間哮喘評分，肺功能指標包括用力呼氣50%肺活量時的呼氣流速(forced expiratory flow at 50% of forced vital capacity，FEF50)、用力呼氣25%肺活量時的呼氣流速(forced expiratory flow at 25% forced vital capacity，FEF25)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in 1 second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組患兒治療前后的兒童哮喘測試評分和哮喘癥狀比較

異常組：經過治療后，甲、乙兩組患兒哮喘測試評分、夜間哮喘評分、日間哮喘評分均顯著優于治療前，差異均有統計學意義(t值分別為17.334、18.320、15.807、22.156、16.896、14.596，均P<0.001)，乙組患兒哮喘測試評分、夜間哮喘評分、日間哮喘評分均顯著優于甲組患兒，差異均有統計學意義(t值分別為5.775、4.353、2.694，均P<0.001)。正常組：經過治療后，甲、乙兩組患兒哮喘測試評分、夜間哮喘評分、日間哮喘評分均顯著優于治療前，差異均有統計學意義(t值分別為12.781、15.788、15.866、13.856、16.012、16.545，均P<0.001)，甲、乙兩組治療后哮喘測試評分、哮喘癥狀評分比較差異均無統計學意義(t值分別為0.582、1.257、1.000，均P>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后的兒童哮喘測試評分和哮喘癥狀比較

注：#與本組治療前相比，P<0.05。

2.2兩組患兒治療前后血清IL-5和CysLTs水平比較

異常組：甲、乙兩組患兒經過治療后血清IL-5和CysLTs水平均顯著低于治療前，差異均有統計學意義(t值分別為28.622、17.477、27.126、24.190，均P<0.001)，乙組患兒血清IL-5和CysLTs水平均低于甲組患兒，差異均有統計學意義(t值分別為2.993、4.312，均P<0.05)；正常組：治療后，甲、乙兩組患兒血清IL-5和CysLTs水平均顯著低于治療前，差異均有統計學意義(t值分別為20.658、20.607、18.989、16.569，均P<0.001)，甲、乙兩組治療后血清IL-5和CysLTs水平比較，差異均無統計學意義(t值分別為0.372、1.541，均P>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清IL-5和CysLTs水平比較

注：#與本組治療前相比，P<0.05。

2.3兩組患兒治療前后肺功能指標比較

異常組：經過治療后，甲、乙兩組患兒的FEF50、FEF25、FEV1、FVC均顯著高于治療前，差異均有統計學意義(t值分別為8.394、12.174、9.332、14.833、10.322、7.665、13.776、16.699，均P<0.05)，治療后乙組患兒FEV1和FVC指標均顯著高于甲組患兒，差異均有統計學意義(t值分別為2.098、2.031，均P<0.05)；正常組：經過治療后，甲、乙兩組患兒的FEF50、FEF25、FEV1、FVC均顯著高于治療前，差異均有統計學意義(t值分別為9.665、14.434、12.445、18.476、10.654、4.232、9.556、11.786，均P<0.05)，甲、乙兩組治療后各項肺功能指標比較差異均無統計學意義(t值分別為0.949、1.359、1.602、0.549，均P>0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的肺功能指標比較

注：#與本組治療前相比，P<0.05。

3討論

3.1學齡期中度持續性哮喘患兒的臨床現狀和治療方案

臨床上將6～7歲的兒童進入小學開始至12～14歲進入青春期之間的一個年齡段稱為學齡期，對于學齡期兒童而言，他們的生長發育正處在一個特殊階段，是心理發育和智力發育都十分關鍵的時期，一旦出現哮喘并且長期存在氣道慢性炎癥會使患兒出現氣道重塑，并且會引發咳嗽、呼吸困難、喘息等一系列呼吸系統的臨床癥狀[1]。這些癥狀不僅僅會對患兒的生活和學習造成嚴重影響，甚至還可能影響其自身機體各方面的發育情況，因此如何及時對這一時期的哮喘患兒進行積極有效的治療具有非常重要的意義[2]。不少專家學者認為哮喘發生的機制可能和患兒的精神狀態、神經功能、遺傳和環境因素、內分泌水平、機體免疫力等有關，并且這些因素也會使患兒出現慢性氣道炎癥，這一炎癥狀態不管是輕度還是中重度都會持續存在[3]。作為臨床上治療兒童哮喘最有效的抗炎藥物，糖皮質激素可以有效緩解患兒的臨床癥狀并顯著提升其肺功能[4]。但是隨著糖皮質激素劑量的增加，該藥物的臨床療效并不能顯著增加反而會使不良反應更加明顯[5]。目前臨床上對于學齡期中度持續性哮喘患兒的治療方案主要是采用長效β2受體激動劑聯合低劑量吸入性糖皮質激素，以及白三烯受體拮抗劑聯合低劑量吸入性糖皮質激素[6]。但是在臨床治療中患兒對這兩種方案的治療反應也不盡相同，部分患兒采用長效β2受體激動劑聯合低劑量吸入性糖皮質激素進行治療并不能取得滿意的效果，而采取白三烯受體拮抗劑聯合低劑量吸入性糖皮質激素治療則能夠取得較好的臨床療效，其中又以外周血EOS增多的哮喘患兒尤為明顯[7]。

3.2糖皮質激素聯合白三烯受體拮抗劑治療外周血EOS增多哮喘患兒的效果

在本次研究中，正常組和異常組患兒經過治療后兒童哮喘測試評分及哮喘癥狀評分均顯著優于治療前；異常組中的乙組患兒在兒童哮喘測試評分及夜間哮喘評分方面均顯著優于甲組患兒；正常組中的甲、乙兩組患兒在治療后兒童哮喘測試評分及哮喘癥狀評分方面比較并無明顯差異。由此提示了兩種治療方案對于兒童哮喘均具有較好的臨床療效，但是對于EOS增多哮喘患兒而言，糖皮質激素聯合白三烯受體拮抗劑治療效果更佳。正常組和異常組患兒經過治療后IL-5和血清CysLTs水平均顯著低于治療前；異常組中的乙組患兒治療后IL-5和血清CysLTs水平均顯著低于同期甲組患兒；正常組中甲、乙兩組患兒治療后IL-5和血清CysLTs水平比較并無明顯差異，與既往研究結果相符[8]。經過治療后，正常組和異常組患兒的各項肺功能指標均顯著高于治療前；異常組中的乙組患兒治療后的FEV1和FVC兩項指標均顯著高于同期甲組患兒；正常組中的甲、乙兩組患兒治療后的各項肺功能指標比較均無明顯差異。由此提示對于外周血EOS增多哮喘患兒采用糖皮質激素聯合白三烯受體拮抗劑治療更有利于患兒肺功能的恢復。由于本次研究樣本量較少，因此還存在許多不足之處，尚需要進一步加大樣本量展開深入研究。

3.3結語

綜上所述，糖皮質激素聯合白三烯受體拮抗劑治療外周血EOS增多哮喘患兒的臨床療效要顯著優于β2受體激動劑聯合糖皮質激素，值得在臨床上加以推廣運用。