布地奈德與丙酸倍氯米松霧化吸入治療中重度支氣管哮喘兒童的療效分析

吳雄林，陳鐵江，王 嬌，滕志華

(1.義烏市中心醫院急診科，浙江 義烏 322000；2.浙江大學醫學院附屬第二醫院，浙江 杭州 310009)

支氣管哮喘是臨床治療中較為常見的慢性呼吸系統疾病，發病率高且呈逐年遞增趨勢[1]。主要表現為：呼吸困難、肺部鳴音、胸悶、咳嗽，常規藥物治療可控制病情但效果不明顯，加之此病發展速度快，病程遷延且易復發，患者反復感染，導致其并發縱隔氣腫或氣胸，嚴重者會對患者心肺功能造成不同程度的損害，甚至引發心力衰竭。且患者對氣候變化極度敏感，如氣溫突然變冷或氣壓降低都可引發哮喘發作，影響患者的生命安全[2]。目前，臨床對中重度支氣管哮喘急性發作期患者采取的是傳統的吸氧、補液等方法治療，雖在一定程度上能緩解病情但效果不明顯。有研究表明，治療兒童支氣管哮喘可采用霧化吸入的治療方法，操作簡單且效果顯著，更易使患者接受[3]。為此，本研究選取在我院就診的168例哮喘病兒童患者，分析布地奈德與丙酸倍氯米松霧化吸入對中重度支氣管哮喘急性發作兒童炎癥因子及肺功能的影響，為臨床治療提供依據，現報道如下。

1材料與方法

1.1一般資料

選取我院2017年10月至2019年1月收治的中重度支氣管哮喘病兒童168例，采用隨機數表法分為觀察組(n=84)和對照組(n=84)。納入標準：①患者經臨床檢查，結果確診為中重度支氣管急性哮喘；②對本次使用藥物無過敏反應患者；③入院前半個月內未接受糖皮質激素類藥物治療的患者；④經患者及其家屬知曉后并簽署知情同意書。排除標準：①合并心臟疾病者；②肝、腎功能嚴重障礙者；③糖尿病患者；④無法正常交流溝通的患者；⑤不能接受霧化治療者；⑥存在合并慢性呼吸系統疾病者。研究已獲得醫院倫理委員會批準同意。

1.2方法

兩組患者入院時均對其生命體征進行監測，給予患者吸氧、止咳、祛痰、抗感染、支氣管擴張劑等常規的哮喘治療。此外，兩組分別給予以下治療：

對照組：給予丙酸倍氯米松霧化吸入治療。選取丙酸倍氯米松(規格：2mL:0.8mg×20支；進口藥品注冊證號：H20130214)霧化吸入，每次0.8mg，每日1～2次，連續治療1周。

觀察組：給予布地奈德霧化吸入治療。選取布地奈德(規格：5mL:20mg，200μg/噴；國藥準字：H20030410)霧化吸入，每次0.5mg，每日1～2次，連續治療1周。

1.3觀察指標

比較兩組患者治療效果、各項臨床癥狀消失時間，記錄治療前后第1秒用力呼氣末容積(forced expiratory volume in the first second，FEV1)、最大肺活量(forced vital capacity，FVC)、FEV1/FVC、腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-5(interleukin-5，IL-5)水平變化。

肺功能檢測：選用肺功能儀Diffusion(生產廠家：德國耶格公司)于治療前、治療后測定兩組患者肺功能FEV1、FVC、FEV1/FEC變化。

血清炎癥因子檢測：抽取患者治療前后空腹靜脈血4mL，經離心處理后分離血清，封口放置于-80℃冰箱待檢，采用酶聯免疫吸附法(生產廠家：深圳宏盛生物科技有限公司)檢測血清中TNF-α、IL-5水平，操作步驟按照說明書進行。

1.4療效評定標準

具體評定標準為[4]：①顯效：臨床癥狀完全消除，患者呼吸頻率下降，肺功能恢復≥50%；②有效：臨床癥狀減輕程度低，患者呼吸頻率有所下降，肺功能恢復30%～50%；③無效：臨床癥狀無任何變化，病情甚至惡化。④總有效率=(顯效+有效)/患者總例數×100%。

1.5統計學方法

2結果

2.1一般資料比較

本研究共納入168例兒童，觀察組和對照組分別84例。觀察組男52例，女32例，年齡3～9歲，平均年齡(5.65±0.87)歲；對照組男60例，女24例，年齡2～9歲，平均年齡(5.50±1.16)歲。兩組患者性別、年齡比較差別均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2兩組患者治療效果對比

觀察組治療后總有效率96.43%高于對照組總有效率76.19%，差異具有統計學意義(χ2=14.558，P<0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]

2.3兩組患者治療前后肺功能指標變化對比

治療前，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FEC等肺功能指標比較差別均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FEC等肺功能指標均有升高，且觀察組高于對照組，差別具有統計學意義(t值分別為5.265、7.098、9.734，均P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標變化對比

注：與治療前相比，均P<0.05。

2.4兩組患者治療前后血清炎癥因子水平對比

治療前，兩組患者TNF-α、IL-5等血清炎癥細胞因子比較差別均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者TNF-α、IL-5等血清炎癥細胞因子均有下降，且觀察組低于對照組，差別具有統計學意義(t值分別為6.901、8.701，均P<0.01)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平對比

注：與治療前相比，均P<0.05。

2.5兩組患者各項臨床癥狀消失時間的對比

觀察組肺部鳴音、呼吸困難、咳嗽等臨床癥狀消失時間及住院時間均短于對照組，差別具有統計學意義(t值為6.088、5.081、4.757、6.556，均P<0.01)，見表4。

2.6兩組患者不良反應發生率對比

觀察組治療后不良反應總發生率(2.38%)明顯低于對照組(11.90%)，差別具有統計學意義(2值為5.743，P<0.05)，見表5。

表4 兩組患者各項臨床癥狀消失時間的對比

表5 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

3討論

3.1支氣管哮喘的既往治療方法

支氣管哮喘是臨床治療中發病率較高的慢性呼吸系統疾病，臨床癥狀主要表現為：呼吸困難、氣流受限、反復咳嗽等[5]。哮喘的產生是受環境、遺傳、感染、免疫等因素的影響，由多種炎癥細胞、氣道細胞因子參與而引發此病。目前，臨床對于中重度急性支氣管哮喘尚無標準治療方案，既往主要采取吸氧、補液等常規治療，經治療后中重度急性支氣管哮喘患者的臨床癥狀可得到緩解，但由于此病病程長、發病急且易于復發，使得治療難度進一步增大[6-8]。為此，如何有效緩解患者臨床癥狀，提高治療效果成為臨床研究重點。

3.2不同藥物霧化吸入對兒童肺功能的影響

布地奈德、丙酸倍氯米松是治療中重度急性支氣管哮喘的常用藥物。布地奈德是一種新型高效的糖皮質激素藥，能激活氣道平滑肌細膜上的腺苷酸環化酶，降低細胞內鈣離子濃度而舒張支氣管平滑肌，緩解患者呼吸困難等臨床癥狀，改善肺功能指標，具有較好的抗炎作用[9]。丙酸倍氯米松也屬于糖皮質激素類藥物，具有抗炎、抗過敏和止癢等作用，能抑制支氣管滲出物，消除支氣管粘膜腫脹并解除支氣管痙攣[10]。研究表明，給予急性支氣管哮喘患者布地奈德霧化吸入治療效果顯著[11-12]。由于布地奈德對糖皮質激素受體有較強的親和力，可增強纖毛的運動功能，能有效緩解氣道梗阻癥狀。

本研究結果顯示，給予布地奈德霧化治療患者的總有效率96.43%顯著高于給予丙酸倍氯米松霧化治療患者的總有效率76.19%，表明布地奈德可有效改善患者臨床癥狀，提高治療效果。此外布地奈德還可有效減輕氣管炎癥，緩解喘息急性發作及氣道黏膜水腫，快速改善患者肺功能的同時促進患者肺部鳴音、咳嗽等臨床癥狀的消失[13]。

本研究結果顯示，給予布地奈德治療患者的肺部鳴音、呼吸困難、咳嗽等臨床癥狀消失時間及住院時間明顯縮短。治療后兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FEC等肺功能指標均有所升高，且給予布地奈德治療患者的療效優于給予丙酸倍氯米松治療的患者，表明霧化吸入布地奈德能有效改善支氣管哮喘患者的肺功能。

3.3不同藥物霧化吸入對兒童炎癥因子及并發癥的影響

TNF-α、IL-5在中重度急性支氣管哮喘的病情發展以及轉歸中發揮重要作用。IL-5可刺激嗜酸性粒細胞增殖、分化及活化，能有效控制血液嗜酸細胞數量，改善氣道。TNF-α屬于炎性反應的重要介質，可促使嗜酸性細胞釋放炎癥介質，導致患者炎性反應，加重哮喘。布地奈德可提高腎上腺素β2受體激動藥的敏感性，抑制多種炎癥細胞因子的表達，減輕其在氣道炎癥特別是慢性炎癥中的作用[14]。本研究證實，給予患者布地奈德霧化治療，使得患者TNF-α、IL-5等血清炎癥細胞因子均有下降，表明布地奈德可抑制氣道炎性反應，從而控制哮喘。不良反應是評價治療效果的主要指標。本結果顯示，給予布地奈德霧化治療后患者不良反應總發生率8.00%低于給予丙酸倍氯米松治療患者24.00%，表明布地奈德具有較高的安全性和有效性。

綜上所述，采取布地奈德、丙酸倍氯米松霧化吸入均可治療中重度急性支氣管哮喘，但布地奈德更為安全、有效，能快速減輕患者呼吸困難等臨床癥狀，促進患者肺功能快速恢復，改善患者TNF-α、IL-5等血清炎癥因子水平，縮短住院時間，值得臨床推廣使用。