抗環瓜氨酸多肽抗體、抗角蛋白抗體及類風濕因子聯合檢測診斷類風濕關節炎的價值分析

馮明揚

（焦作市第二人民醫院檢驗科，河南焦作454000）

類風濕關節炎是一種病因未明的慢性炎癥性系統性疾病，可發于任何年齡階段，具有明顯的性別特征，女性發病率遠超過男性［1］。類風濕關節炎以炎性滑膜炎為主要特征，臨床表現為手、足小關節的多關節、侵襲性、對稱性關節炎癥，常累及關節外器官，若不采取有效治療，持續發展可導致關節畸形及相關功能喪失，患者預后較差。自身抗體檢測是輔助類風濕關節炎臨床診斷的常用指標，在鑒別類風濕關節炎及其他炎性關節炎中具有重要意義［2-3］。以本院收治的112 例疑似類風濕關節炎患者為研究對象，并將抗環瓜氨酸多肽（anti-cyclic peptide containing citrulline,anti-CCP）抗體、抗角蛋白抗體（anti-keratin antibody,AKA）、類風濕因子（rheumatoid factor, RF）單獨及聯合檢測結果與最終臨床診斷結果對比，旨在探討抗CCP 抗體、AKA、RF 聯合檢測在為類風濕關節炎診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年10 月至2018 年10 月于本院就診的112 例疑似類風濕關節炎患者作為研究對象，經臨床確診為類風濕關節炎的66 例患者為類風濕關節炎（rheumatoid arthritis,RA）組，非類風濕關節炎的46 例為非RA 組。入選患者符合2010 年美國風濕病學會/歐洲抗風濕病聯盟修訂的類風濕關節炎診斷標準，所有RA 組患者均經聯合檢測，且資料完整；病程≤2 年；年齡患者≥18 歲；本研究經院倫理委員會批準，入選患者均知情并簽署知情同意書；排除合并其他系統功能異常者及資料不完整者。RA 組女46 例，男20 例；年齡32～81 歲，平均（52.89±11.35） 歲。非RA 組女30 例，男16 例；年齡32～78 歲，平均（53.24±10.76）歲；其中有強直性脊柱炎12 例，系統性紅斑狼瘡18 例，干燥綜合征7 例，骨關節炎9 例。兩組患者性別、年齡分布等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集5 ml 空腹靜脈血，每分鐘3 000 轉離心后分離血清，保存于冰箱待檢（-20℃）。抗CCP抗體采用酶聯免疫吸附實驗及配套試劑盒（德國歐蒙醫學實驗有限公司）檢驗，間接免疫熒光法進行檢測采用間接免疫熒光法進行檢測，RF 采用速率散射比濁法及配套試劑盒（德國歐蒙醫學實驗有限公司）測定。相關操作均參照說明書進行。

1.3 評價標準

對比抗CCP 抗體、AKA 及RF 單獨和聯合檢測的陽性檢出率，評價單獨和聯合檢測診斷類風濕關節炎的靈敏性和特異性。①陽性判定標準［4］：抗CCP 抗體≥25 RU/ml，AKA≥1∶10，RF≥15 IU/ml。②敏感性=真陽/（真陽+假陰）×100%，特異性=真陰/（真陰+假陽）×100%。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0 軟件分析數據。計數資料以百分比（%）表示，用χ2檢驗；計量資料以均數標準差（±s）表示，用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 陽性檢出率

抗CCP 抗體、AKA、RF 單獨及聯合檢測在RA 組中的陽性檢出率均高于非RA 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組陽性檢出率比較 例（%）

2.2 診斷結果

抗CCP 抗體、AKA、RF 單獨檢測診斷類風濕關節炎的敏感性、特異性及準確性均低于聯合檢測，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 類風濕關節炎診斷結果比較

3 討論

類風濕關節炎是一種全身性自身免疫性疾病，以侵蝕性關節炎為主要表現，而盡早診斷治療對于減輕關節損害、改善患者預后具有重要意義［5］。目前，類風濕關節炎臨床診斷尚無較為統一的金標準，多根據患者的臨床表現、實驗室檢查、影像學檢查等明確診斷。類風濕關節炎患者自身抗體的測定是進行疾病診斷的重要內容，也是區分類風濕關節炎與其他類型炎性關節炎的敏感指標，在明確診斷中具有特殊意義［6］。

抗CCP 抗體是以IgG 型為主的抗體，是用于類風濕關節炎早期診斷是特異性指標。抗CCP 抗體是由類風濕關節炎患者體內B 淋巴細胞自發分泌的，而在正常群體或其他疾病群體中B 淋巴細胞不會自發分泌，在類風濕關節炎中診斷抗CCP抗體的特異性較高，不僅可用于類風濕關節炎的早期診斷，還可判斷關節炎是否為侵襲性，為臨床治療提供有效指導。但抗CCP 抗體敏感性較低，單純檢測存在明顯的局限性［7］。AKA 是1979 年在類風濕關節炎患者血清發現的可與鼠食管角質層發生反應的抗體，且AKA 可以在類風濕關節炎發病前就出現，在該病的早期診斷中具有極高特異性。同時，AKA 還與類風濕關節炎病情活動相關，AKA 陽性者在晨僵時間、關節壓痛程度、關節腫脹程度、關節損害、休息痛等多方面均較陰性表現患者更嚴重。但AKA 單獨檢測敏感性較低，需結合其他類風濕類自身抗體檢測，以更好的明確診斷。RF 是一種以變性IgG 為靶抗原的自身抗體，在類風濕關節炎患者中存在可產生RF 的B 細胞克隆，在EB 病毒（Epstein-Barr virus,EBV）或變性IgG 或的直接作用下能合成大量RF，故檢測RF 在類風濕關節炎臨床診斷、病情評估、臨床療效監測中均有重要意義［8］。但RF 并不是類風濕關節炎獨有特異性抗體，在系統性紅斑狼瘡、慢性活動性肝炎等中均有一定的陽性率，臨床需結合其他自身抗體進行檢測［9-10］。本研究結果顯示，抗CCP 抗體、AKA、RF 單獨及聯合檢測在RA 診斷中的陽性檢出率均高于非RA 組患者，且單獨檢測診斷RA 的敏感性、特異性及準確性均低于聯合檢測。說明抗CCP 抗體、AKA 及RF 檢測在類風濕關節炎診斷中均具有臨床意義，可為類風濕關節炎臨床診斷提供有價值的參考，利于提高臨床診斷效能。抗CCP 抗體、AKA 及RF 作為輔助類風濕關節炎診斷的常用指標，各有其優勢，但任何一種檢測單獨進行均具有其局限性，在類風濕關節炎診斷中敏感性較低，可增加漏診風險。而各指標聯合檢測可在很大程度上彌補單項指標檢測的不足，減少漏診風險，提高診斷的敏感性，利于診斷的盡早明確，以便患者及時接受對癥治療，最大程度改善患者預后。

綜上所述，抗CCP 抗體、AKA 及RF 聯合檢測在類風濕關節炎診斷中的具有較高的價值，敏感性、特異性高，可為明確臨床診斷提供可靠的參考信息。