瑞舒伐他汀與脂必泰及二者聯合治療2型糖尿病伴高脂血癥的臨床觀察

劉志寬

（阜新市第二人民醫院，遼寧 阜新 123000）

近30年，中國人群的血脂水平逐年升高，而成人血脂異常患病率40.4%，而糖尿病合并血脂紊亂患病率高達60%以上，更容易導致腦梗死，冠心病等嚴重疾患[1]。因此，成年人T2DM患者進行血糖控制同時要強化降脂治療是有十分重要意義。而2型糖尿病患者血脂紊亂主要是胰島素抵抗和腹型肥胖等代謝因素有關[2]特點表現以TG增高較為常見、HDL-C降低、LDL-C輕、中度增高。在中國2型糖尿病合并血脂異常防治專家共識[3]中主要降脂目標使LDL-C達標，其次是升高HDL-C和降低TG。他汀循證醫學試驗4S研究、CARE研究等證明使用汀類藥物能使LDL-C水平明顯下降，是降低心血管疾病的關鍵。大部分糖尿病患者常是以高TG和低HDL-C混合型高脂血癥，盡管LDL-C得到控制，還會存在一定心血管風險。目前在臨床廣泛使用中成調脂藥脂必泰膠囊，有很好的臨床效果，瑞舒伐他汀和脂必泰聯合使用是一種理想的選擇。本文探討T2DM伴高脂血癥患者使用瑞舒伐他汀與脂必泰膠囊治療的效果和安全性觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年10月至2017年5于本院住院或門診治療的T2DM伴高脂血癥患者150例。其中男78例，女72例；年齡52～70歲，平均（65.6±5.8）歲。診斷標準：①2型糖尿病診斷以《中國2型糖尿病防治指南（2017版）》；②血脂異常參照《中國成人血脂異常防治指南（2016修訂版）》；③絕經后婦女未用過雌激素。④所用患者簽署同意書。3組患者性別、年齡、病程加以比較，結果無顯著性差異（P＞0.05）。排除標準：①他汀類藥物和脂必泰膠囊藥物過敏者；②繼發性高脂血癥患者；③1型糖尿病患者；④心、肝腎功能不全者；⑤內分泌疾病（甲狀腺功能低下）。

1.2 藥物：①瑞舒伐他汀治療組：每天1 次口服10 mg 瑞舒伐他汀（山東魯南有限公司生產，商品名：瑞旨片；批號：H20080242）；②脂必泰治療組（n=57）：每天早晚口服240 mg脂必泰（生產公司：成都地奧九泓制藥廠，國藥準字Z51022196）；③聯合調脂治療組（n=43）：同時服用瑞舒伐他汀與脂必泰，用法與單藥治療相同。

1.3 觀察測量指標：所有患者均于入組前和治療結束后分別測TC、TG、LDL-C、HDL-C，肌酸激酶（CK）、空腹血糖（FBG）、丙氨酸轉氨酶（ALT）等指標，并監測藥物不良反應。患者于服藥期間出現CK≥正常上限值5倍、（ALT）≥正常上限值3倍，出現肌病需停用藥物。

1.4 療效判定標準：根據《新藥西藥臨床研究指導原則》[4]療效判定。顯效:達以下任一項者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C升高≥0.26 mmol/L；有效：達以下任一項者，TC下降10%～20%，TG下降20%～40%。HDL-C升高0.10～0.26 mmol/L；無效：未達到有效標準者。有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理：數據使用SPSS17.0統計包軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料比較采用卡方（χ2）檢驗，以P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療前后血脂變化：血脂參數比較：治療后3組血脂TC水平、TG水平、LDL-C水平均有不同程度降低（P＜0.05），而HDL-C水平有一定程度升高（P＜0.05）。聯合組在第4周TG明顯下降，而HDL-C上升；8周后血脂各項指標進一步改善（P＜0.05）。TG降低幅度聯合組明顯優于瑞舒伐他汀組和脂必泰組（P＜0.01）。而HDL-C增高幅度在聯合用藥組明顯優于瑞舒伐他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組治療前后血脂參數比較（mmol/L，±s）

表1 三組治療前后血脂參數比較（mmol/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與脂必泰比較△P＜0.05；瑞舒伐他汀比較☆P＜0.05

2.2 調脂療效分析：聯合治療組，瑞舒伐他汀組，脂必泰組總有效率分別為：91%，80%，71%，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 三組臨床療效比較

2.3 各組生化指標比較：治療期間，無患者因不良反應退出觀察，患者均表現較好的安全性及耐受性，未出現肝酶及肌酶異常。經8周治療3組患者的血清丙氨酸基轉移酶（ALT）、門冬氨酸轉移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、血清肌酐（Scr）、空腹血糖（GLU）未見明顯升高（P＞0.05），差異無統計學意義。聯合組在第4周和第8周與瑞舒伐他汀和脂必泰組進行各項指標比較，差異無顯著意義（P＞0.05）。

3 討 論

國內外大量研究表明，有80% T2DM患者死于心腦血管疾病，而血脂紊亂以及和其他心血管危險因素相互作用加速動脈粥樣硬化進展，使心腦血管病的發病率和病死率上升。因此T2DM合并血脂異常患者在有效控制血糖的同時積極治療高脂血癥有助于延緩動脈粥樣硬化的進程，進一步降低心血管風險，西藥他汀類藥物降脂療效顯著，但安全性差[5]。中藥制劑脂必泰作為代表藥物，主要成分為白術、山楂、特制紅曲等。現已知紅曲被稱為天然他汀類化合物藥物，能抑制人體膽固醇的合成，可以降低TC、TG、LDL-C，而且可以升高HDL-C水平，使肝細胞膜LDL受體表達增加，使血漿中LDL-C的清除。

結果顯示聯合組血脂控制的總有效率達90%，而單用瑞舒伐他汀和脂必泰藥物血脂的臨床總有效率分別為80%和71%，提示這兩種藥物聯合應用，近期可達得較好療效。聯合組治療T2DM合并高脂血癥效果明顯，可明顯使低TC、TG、LDL-C水平降低，而HDL-C有一定程度升高，能夠使血脂較好達標，療效明顯優于阿托伐他汀組和脂必泰組。在觀察中發現患者對聯合治療有較好耐受，不良反應發生率和單藥組相似，未出現肌酶、肝酶升高，和急性腎衰及橫紋肌溶解等嚴重并發癥，且安全性高。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯合脂必泰治療T2DM伴血脂紊亂的患者，通過藥物協同作用來加強降低血脂水平，合理、安全，可以做為對T2DM伴高脂血癥的患者的治療方案，從而促使患者病情康復。