某地區體檢女性人乳頭瘤病毒感染及亞型的分析

張保華 李 哲 景建瑜 李筱梅 牛旺福 蘇 雪 于明利 高 杰 劉 瑩 王浩飛

（北京迪安醫學檢驗實驗室有限公司，北京 102609）

宮頸癌在我國女性惡性腫瘤的發病率和病死率中居第二位。每年約46500名新發癌患者。研究發現，近90%的宮頸癌患者宮頸脫落細胞中均可檢測到HPV，其中高危型HPV與宮頸癌密切相關。人乳頭瘤病毒是一種嗜黏膜和皮膚上皮性病毒，是導致宮頸上皮增生和宮頸癌的主要因素[1]。至今為止，已鑒定出約一百多種HPV病毒，約有30多種可以感染人的生殖道黏膜。不同類型HPV病毒的致病性有很大不同。依據HPV病毒引起的增生性病變是否致癌，可將其分為低危型和高危型兩大類。近年來，宮頸HPV感染逐步趨向年輕化，年輕女性宮頸癌發病率明顯上升[2]。從HPV感染，到宮頸癌前病變，通常需要經歷五到十年的時間。只有高危型HPV持續感染才會有罹患宮頸癌的風險，不同的高危型別HPV病毒也有不同的致癌風險[3]，因此，針對性進行HPV分型檢測，對宮頸癌的早期發現、治療、和手術效果監測具有非常重要的意義。本文通過流式熒光雜交法，檢測健康人群中HPV各亞型的感染情況，并對感染HPV的相關因素進行探討分析。有利于早期的宮頸癌的篩查，對降低和預防宮頸癌有一定的意義，從而讓女性對宮頸癌以及HPV有更深一步的認知和重視。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2018年1～6月送至北京迪安進行HPV基因分型檢測的38338例女性宮頸脫落細胞樣本。

1.2 儀器與試劑：LifeECO PCR擴增儀（杭州博日），Luminex200多功能流式點陣分析儀（美國Luminex公司）。HPV核酸分型檢測試劑盒（流式熒光雜交法）購自上海透景生命科技股份有限公司。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集：醫護人員用擴陰器，將宮頸口暴露，用棉拭子擦去宮頸口的分泌物，將宮頸刷伸入宮頸口處，緊貼宮頸口，順時針輕柔轉動4～5周，慢慢抽出宮頸刷，將其放入裝有細胞保存液的洗脫管中，在管口處沿刷柄折痕將宮頸刷折斷，宮頸刷頭留在洗脫管中，旋緊管蓋，做好樣本標識，并保持洗脫管直立放置。

1.3.2 檢測方法：檢測流程包括以下四個步驟：DNA提取，PCR擴增，產物雜交和基因型檢測。每一步嚴格按照HPV分型檢測試劑盒（流式熒光雜交法）說明書操作。所用試劑盒共檢測27種HPV病毒亞型，包括17種高危亞型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82、53、26）和10種低危亞型（6、11、43、83、40、44、81、55、42、61）。

2 結果

2.1 HPV感染率：38338例受檢對象中，共檢出4297例HPV陽性感染者，HPV的總體感染率11.21%，其中高危型別感染2962例，感染率7.73%，低危型別感染1135例，感染率3.48%；單一型別感染3352例，感染率8.74%，多重型別感染945例，感染率2.46%。

2.2 HPV感染亞型分布

2.2.1 本研究中有17種高危型別可被檢出，其中感染率最高的為HPV16，感染率1.51%，其次為HPV58、HPV52、HPV53，感染率分別為1.46%、1.24%、1.08%，HPV56、HPV66、HPV39、HPV51、HPV59感染率分別為0.74%、0.72%、0.70%、0.70%、0.61%，HPV18、HPV33、HPV35、HPV31、HPV82、HPV68、HPV45、HPV26感染率分別為0.52%、0.33%、0.29%、0.21%、0.19%、0.15%、0.13%、0.02%。

2.2.2 本研究中有10種低危型別可被檢出，其中感染率最高的為HPV61，感染率為0.94%，其次為HPV43、HPV81，感染率分別為0.72%和0.64%，HPV55、HPV44、HPV6、HPV42、HPV11、HPV40、HPV83，感染率分別為0.39%、0.37%、0.29%、0.20%、0.13%、0.13%、0.07%。

2.3 各年齡組HPV 感染情況：見表1。對受檢人群按照年齡段分組，HPV感染率最高為≤30歲人群，8450受檢者中感染1122例，感染率13.28%；HPV感染率最低為＞60歲人群，2270受檢者中感染218例，感染率8.33%。各年齡組間比較，P＞0.05，均無統計學意義。

表1 各年齡組HPV感染情況

2.4 各年齡段HPV亞型分布

表2 高危亞型各年齡段感染情況（%）

2.4.1 各年齡段高危亞型感染情況：見表2。各年齡段均以HPV16亞型感染率最高，≤30歲年齡組HPV16亞型感染率最高，為2.24%。

2.4.2 各年齡段低危亞型感染情況：見表3。≤30歲組以HPV43亞型感染率最高，為1.01%；其余齡段以HPV61亞型感染率最高。

表3 各年齡段低危亞型感染情況（%）

3 討 論

HPV感染與生殖器疾病密切相關。不同型別HPV具有不同的致病性，持續高危HPV感染是宮頸鱗狀上皮內病變和宮頸癌的主要原因；低危HPV感染與宮頸良性和低度病變相關，如尖銳濕疣[4]。HPV主要以性傳播為主，目前，國內各地區有關HPV感染與宮頸癌病變關系的調研已廣泛開展[5]。通過HPV 分型檢測技術來篩查宮頸癌，對于宮頸癌的早期發現、早期診斷及早期治療具有重要的臨床意義[6]。

本研究結果表明，本地區HPV的總體感染率為11.21%。不同地區HPV感染率有所差別。徐帥師等[7]報道了河北地區HPV感染率為33.05%，田凌君[8]報道了山西地區HPV感染率為25.86%，張雅麗等[9]報道了內蒙古地區HPV感染率為28.89%，裴莉等[10]報道了大連地區HPV感染率為18.73%。本地區HPV感染率明顯低于河北、山西、內蒙古和大連四個地區，可能是由不同地區居住環境和生活習慣的差異導致的。

本研究結果表明，本地區HPV感染以單一型別和高危型別為主，這與時宇等[11]的研究結果相似。本研究中高危型別的檢出率為7.73%，低危型別檢出率為3.48%。其中排在前四位的高危型別是HPV16、58、52、53，這與山西地區[8]和河北地區[7]研究結果一致，與內蒙古地區[9]和大連地區[10]相比存在順序差異。低危型別感染率最高的前三位型別是HPV61、43、81，這與河北、山西、內蒙古和大連地區均有所差異，這說明與高危型別相比，低危型別的地域差異更明顯。

HPV感染與年齡因素有一定關系，有國外文獻報道[12]，HPV感染年齡近似為“U”型分布相符本。本研究結果顯示，HPV感染率最高為≤30歲人群，其次為51～60歲年齡組，＞60歲年齡組HPV感染最低，為8.33%，其分布與國外報道有所差異。≤30歲人群可能因性生活過早、過頻、多性伴侶及各種激素食品的食用現象的出現有關[13]；51～60歲年齡組可能因隨著年齡的增加，女性激素分泌的改變使生理和免疫功能發生紊亂而易感染HPV[14]。＞60歲年齡組可能較其他年齡段人群存在數據量不足，因此導致出現感染率差異。

本研究結果顯示，各型別與年齡因素也存在一定關系。各年齡組中高危型HPV感染最高的前四位均為HPV16、52、53、58，但≤30歲年齡組和31～40歲年齡組感染率最高為HPV16，其他年齡組為HPV58；各年齡組中低危型HPV感染最高的前三位均為HPV43、61、81，但≤30歲年齡組感染率最高為HPV43，其他年齡組均為HPV61。這表明各型別感染率在各年齡組之間存在一定的差異，但感染率高的型別在各年齡依舊保持高的感染率。

綜上所述，北京市體檢女性HPV感染類型以單一感染和高危型感染為主，感染率較高的高危型HPV基因型依次為16、58、52和53型，不同年齡段的HPV感染率存在差異，各型別在不同年齡段的感染率有所差別。