血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平變化與胃癌患者TNM分期的關聯性分析

趙 敏 戴成艷 丁 平

（遼寧省朝陽市第二醫院腫瘤內科，遼寧 朝陽 122000）

胃癌為常見消化系統惡性腫瘤，早期診斷困難，手術切除率低，預后情況不理想。研究顯示，血清中某些生物學因子可對腫瘤惡性程度、預后進行評估[1]。骨橋蛋白（OPN）可通過調控癌細胞周期，加速其增殖[2]。重組人DIck-kopf相關蛋白1（DKK-1）可拮抗Wnt信號通路，參與腫瘤增殖、分化[3]。可溶性淋巴細胞活化基因3（sLAG-3）具有免疫調節功能，可能通過活化免疫應答，對腫瘤細胞生長起到抑制作用[4]。本研究選取我院胃癌患者85例，探究血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平變化與TNM分期、分化程度的關聯性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經我院倫理委員會同意批準，選取2016年11月至2019年3月胃癌患者85例為觀察組，同期選取健康體檢者42例為對照組。觀察組女39例，男46例，年齡47～75歲，平均年齡（61.37±5.29）歲，TNM分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期26例，Ⅲ期28例，Ⅳ期10例，高分化35例，中分化26例，低分化24例。對照組女19例，男23例，年齡46～77歲，平均年齡（61.82±5.53）歲。兩組年齡、性別均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準。納入標準：①均經病理檢查確診；②意識清楚；③患者及家屬知情并簽署承諾書。排除標準：①嚴重肝腎功能不全；②精神異常；③嚴重免疫功能缺陷；④嚴重心血管系統疾病。

1.3 方法：空腹收集靜脈血5 mL，離心（3000 r/min，5 min，離心半徑5 cm），取血清，以酶聯免疫吸附法檢測OPN、DKK-1、sLAG-3，試劑盒由上海法默生物科技有限公司提供。

1.4 觀察指標：①對比兩組血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平。②對比不同病理分期胃癌患者血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平。③分析血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平與TNM分期、分化程度的相關性。

1.5 統計學分析：運用SPSS21.0分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗，采用Pearson進行相關性分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平：觀察組血清OPN、DKK-1水平較對照組高，血清sLAG-3水平較對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組兩組血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平對比（±s，μg/L）

表1 兩組兩組血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平對比（±s，μg/L）

2.2 不同病理分期胃癌患者血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平：TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者血清OPN、DKK-1水平較Ⅲ～Ⅳ期患者低，血清sLAG-3水平較Ⅲ～Ⅳ期患者高（P＜0.05）；低分化患者血清OPN、DKK-1水平較高、中分化患者高，血清sLAG-3水平較高、中分化患者低（P＜0.05）。見表2。

2.3 相關性：血清OPN、DKK-1水平與TNM分期呈顯著正相關，與分化程度呈顯著負相關（P＜0.05）；血清sLAG-3水平與TNM分期呈顯著負相關，與分化程度呈顯著正相關（P＜0.05）。見表3。

表2 不同病理分期胃癌患者血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平對比（±s，μg/L）

表2 不同病理分期胃癌患者血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平對比（±s，μg/L）

表3 血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平與TNM分期、分化程度的相關性

3 討 論

近年來，胃癌的生長和轉移機制為臨床研究熱點。胃癌患者腫瘤分期、胃癌細胞分化程度不同等均為影響惡性程度、預后的重要因素[5]。

腫瘤相關蛋白異常表達可加速癌細胞增殖，提高癌細胞浸潤能力，進而加速病情進展。OPN為橋接蛋白家族成員，通過調控胞細胞周期（上調G1/S期細胞比例，加速癌細胞跨越G0期），加速癌細胞增殖，并可減少癌細胞凋亡，并可結合（配體-受體）整合素、CD44v等，促進癌細胞浸潤。有研究顯示，OPN在多種惡性腫瘤中（卵巢癌、肺癌等）呈高表達[6]。本研究結果顯示，觀察組血清OPN水平較對照組高，胃癌患者TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化患者血清OPN水平較Ⅲ～Ⅳ期、低分化患者低（P＜0.05）。提示OPN高表達與胃癌發生、發展密切相關，其機制可能為加速胃癌細胞增殖，提高其侵襲能力。

Wnt信號通路活化利于腫瘤增殖、分化，與多種惡性腫瘤的發生具有密切關系。DKK-1為Wnt/β-catenin信號通路抑制劑，在Wnt信號的負反饋調節中發揮重要作用[7]。正常組織中，DKK-1表達低下，惡性腫瘤患者血清DKK-1高表達，參與腫瘤增殖、浸潤。本研究中，觀察組血清DKK-1水平較對照組高，胃癌患者TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化患者血清DKK-1水平較Ⅲ～Ⅳ期、低分化患者低（P＜0.05）。提示DKK-1高表達參與胃癌發生、發展，其機制可能為促進癌細胞增殖、侵襲。

sLAG-3為跨膜蛋白，可改善T淋巴細胞免疫，促進CD4+的免疫監察作用，提高毒性T細胞活性，抑制腫瘤細胞增長，在腫瘤免疫抑制、微環境的調節中發揮重要作用[8]。本研究結果顯示，觀察組血清sLAG-3水平較對照組低，胃癌患者TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化患者血清DKK-1水平較Ⅲ～Ⅳ期、低分化患者高（P＜0.05）。提示sLAG-3低表達參與胃癌發生、發展，其機制可能為抑制免疫應答，促進癌細胞免疫逃逸。此外，本研究進一步分析發現，血清OPN、DKK-1水平與TNM分期呈顯著正相關，與分化程度呈顯著負相關（P＜0.05）；血清sLAG-3水平與TNM分期呈顯著負相關，與分化程度呈顯著正相關（P＜0.05）。提示血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平可對胃癌患者TNM分期、分化程度進行評估。

綜上可知，OPN、DKK-1、sLAG-3參與胃癌發生、發展，且血清含量與患者TNM分期、分化程度密切相關，臨床可據此制定針對性治療方案。