三維適形放療同步TP并聯(lián)合細(xì)胞免疫治療對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療效果研究

韓松辰 茍?jiān)凭?王 兵 董信春▲

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅蘭州 730020；2.甘肅省人民醫(yī)院胸外科，甘肅蘭州 730020

Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者多采取姑息性治療手段，如放療、化療[1-3]，而近年來(lái)，細(xì)胞免疫治療逐漸應(yīng)用于惡性腫瘤治療中取得了一定的效果，本研究旨在探討三維適形放療+ T P 化療+ 細(xì)胞免疫治療對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，為此，針對(duì)我院收治的6 0 例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者（ 2 0 1 5 年1 月～2 0 1 6 年6 月）進(jìn) 行 前 瞻性研究。

表1 兩組患者客觀緩解率比較[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的60 例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者（2015 年1 月～2016 年6 月）進(jìn)行前瞻性研究，本研究分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法，符合臨床醫(yī)學(xué)試驗(yàn)倫理學(xué)原則，經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，隨機(jī)分為兩組，各30 例，其中，對(duì)照組中男女各18 例、12 例，年齡為31 ～72 歲，平均（51.8±15.4）歲；觀察組中男女各19 例、11 例，年齡為30 ～74 歲，平均（52.1±15.4）歲。組間一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究有可比性，且患者或其家屬均對(duì)研究知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施三維適形放療+TP 方案化療，其中，三維適形放療根據(jù)CT 掃描結(jié)果定位肺癌原發(fā)灶，勾畫計(jì)劃靶區(qū)，患者采取仰臥位，采用不同子野和楔形模板，對(duì)累及器官進(jìn)行遮擋后再進(jìn)行照射，每次照射劑量為2Gy，每天1 次，每周5 次，總放射劑量為60Gy，持續(xù)6 周；TP 化療方案為紫杉醇（給藥方法：150mg/m2，第1 天，靜脈滴注；海南紫杉園制藥有限公司；H20066558）+ 順鉑（給藥方法：60mg/m2，第1 ～3 天，靜脈滴注；山東鳳凰制藥股份有限公司；H20056422），以21d 為1 個(gè)化療周期，連續(xù)治療4 個(gè)化療周期。

觀察組再對(duì)照組基礎(chǔ)上施加細(xì)胞免疫治療，于化療前2 周采集患者外周靜脈血液，對(duì)血液標(biāo)本中的血細(xì)胞成分進(jìn)行分離、培養(yǎng)，得到DC-CIK 細(xì)胞，培養(yǎng)14d 后，將DC-CIK 細(xì)胞分2 次回輸至患者體內(nèi)，2 次細(xì)胞輸注時(shí)間需間隔21d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組：（1）客觀緩解率，客觀緩解率=CR+PR，將近期療效結(jié)果分為完全緩解（CR，靶病灶基本消失，且未出現(xiàn)新發(fā)病灶）、部分緩解（PR，靶病灶面積減少幅度至少為30%，且至少持續(xù)4 周）、穩(wěn)定（SD，靶病灶面積有所減小，但減小幅度不足30%）、進(jìn)步（PD，靶病灶面積未見(jiàn)減小）[4]；（2）細(xì)胞免疫功能指標(biāo)，包括CD3+、CD4/CD8；（3）中遠(yuǎn)期存活率，隨訪1、2 年觀察；（4）局部復(fù)發(fā)率，隨訪1、2 年觀察；（5）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0，計(jì)數(shù)資料描述為例（%），行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料描述為（），行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組客觀緩解率比較

觀察組與對(duì)照組的客觀緩解率分別為60.00%、33.33%，觀察組較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較

兩組治療后的CD3+、CD4/CD8 均較治療前增高，而治療后觀察組的細(xì)胞免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)均較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較

表2 兩組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較

組別 時(shí)間 CD3+（%） CD4/CD8對(duì)照組（n=30） 治療前 35.43±2.91 1.27±0.25治療后 39.12±3.57 1.59±0.34 t 4.388 4.153 P 0.000 0.000觀察組（n=30） 治療前 35.61±2.86 1.29±0.26治療后 43.84±4.65 1.96±0.37 t 8.257 8.115 P 0.000 0.000 t組間治療前比較 0.242 0.304 P組間治療前比較 0.810 0.762 t組間治療后比較 4.729 4.033 P組間治療后比較 0.000 0.000

2.3 兩組中遠(yuǎn)期存活率比較

觀察組的1 年存活率、2 年存活率均較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組局部復(fù)發(fā)率比較

觀察組隨訪1、2 年的局部復(fù)發(fā)率均較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、放射性肺炎、血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表3 兩組中遠(yuǎn)期存活率比較[n（%）]

表4 兩組局部復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

肺癌是一種臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率和死亡率，其發(fā)病率和死亡率在男性惡性腫瘤中均高居首位，在女性惡性腫瘤中其發(fā)病率和死亡率均處于第二位[5-6]。非小細(xì)胞肺癌是肺癌的常見(jiàn)類型，在肺癌中的占比約為80%，相比于小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞肺癌的癌細(xì)胞生長(zhǎng)速度較緩慢，其擴(kuò)散轉(zhuǎn)移時(shí)間較晚，但發(fā)展至Ⅲ期的非小細(xì)胞肺癌其5 年存活率極低，故臨床需對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌實(shí)施積極治療[7-9]。

由于非小細(xì)胞肺癌在發(fā)病早期階段缺乏特異性的臨床癥狀，往往會(huì)被忽視或誤診，待患者確診時(shí)其腫瘤往往已經(jīng)發(fā)展至Ⅲ期，Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者通常不適合手術(shù)根治治療，需行放療、化療[10-12]。三維適形放療是非小細(xì)胞肺癌的主要放療手段，可通過(guò)照射腫瘤靶區(qū)，對(duì)癌細(xì)胞增殖、分化予以控制[13]。TP 方案是非小細(xì)胞肺癌的一線化療方案，主要是利用紫杉醇和順鉑對(duì)癌細(xì)胞的有絲分裂予以抑制，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，達(dá)到抗癌效果[14]。

由于惡性腫瘤患者在放化療中受到自身病情及放化療藥物的影響，易出現(xiàn)免疫功能下降問(wèn)題[15]，臨床上針對(duì)這一問(wèn)題提出“細(xì)胞免疫治療”的概念，并應(yīng)用于臨床實(shí)踐。近年來(lái)，細(xì)胞免疫治療在惡性腫瘤治療中的進(jìn)展良好，該治療手段主要是通過(guò)回輸自體DC-CIK 細(xì)胞，來(lái)提高患者的細(xì)胞免疫功能，而機(jī)體免疫功能低下是肺癌患者不耐受放療、化療的主要原因，通過(guò)細(xì)胞免疫治療提高患者免疫功能后，其對(duì)放化療的耐受性增強(qiáng)，更好地完成放化療[16-18]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的客觀緩解率較對(duì)照組更高，其治療后的細(xì)胞免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)均較對(duì)照組更高，且在隨訪1、2 年時(shí)，觀察組的存活率較對(duì)照組更高，其局部復(fù)發(fā)率較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明三維適形放療+TP 方案化療+ 細(xì)胞免疫治療可有效提高Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的近期、遠(yuǎn)期療效，減少腫瘤復(fù)發(fā)。本研究還發(fā)現(xiàn)，組間各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明三維適形放療+TP 方案化療+ 細(xì)胞免疫治療具有良好的安全性。

綜上所述，三維適形放療+TP 方案化療+ 細(xì)胞免疫治療可有效提高Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的近期療效，改善患者細(xì)胞免疫功能，提高其中遠(yuǎn)期存活率，還不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性良好。