妊娠期甲狀腺過氧化物酶抗體與甲狀腺球蛋白抗體水平對產科并發癥預測價值研究

鄭 麗 屈小英 邱美鳳 周冬燕

廣東省珠海市第五人民醫院 （珠海市平沙醫院），廣東珠海 519090

妊娠合并自身免疫性甲狀腺疾病極易對孕婦甲狀腺功能造成影響，甚至可對孕婦及胎兒健康及安全造成威脅[1]。甲狀腺自身抗體則是反應自身免疫性甲狀腺疾病的重要特異性指標，臨床多項研究顯示[2-6]，妊娠期合并TPOAb、TGAb 陽性極易引發不良妊娠結局，嚴重者甚至可對胎兒智力發育造成影響。因此及早進行篩查，并進行有效防治尤為重要。為明確妊娠期甲狀腺過氧化物酶抗體與甲狀腺球蛋白抗體水平對妊娠情況的影響，本研究對收治的400 名孕婦進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取 我 院2017 年7 月～2018 年7 月 收 治的400 例孕期保健孕婦為研究對象；孕婦年齡23 ～33 歲，平均（25.8±3.2）歲；孕周8 ～12 周，平均（10.4±0.8）周。根據其TPOAb 與TGAb 檢測結果將其分為四組，TPOAb 陽性TGAb 陰性者為A 組，共45 例，孕婦年齡23 ～31 歲，平均（25.9±3.2）歲；孕周8 ～11 周，平均（10.4±0.6）周；TPOAb 陰性TGAb 陽性者為B 組，共50 例，孕婦年齡25 ～33 歲，平均（26.0±3.0）歲；孕周9 ～12周，平均（10.6±0.9）周。TPOAb 與TGAb 均為陽性者為C 組，共42 例，孕婦年齡25 ～32 歲，平均（26.2±3.1）歲；孕周8 ～12 周，平均（10.4±0.9）周；TPOAb 與TGAb 均為陰性者為對照組，共263例，孕婦年齡25 ～31 歲，平均（26.4±3.3）歲；孕周8 ～11 周，平均（10.6±1.0）周；各組年齡、孕周等一般資料比較均差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 四組甲狀腺功能異常率比較[n（%）]

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）孕婦均為初次妊娠，且均為單胎妊娠；（2）孕婦均知曉本次研究，簽署知情同意書；（3）孕婦既往均無甲狀腺腫大、甲狀腺疾病家族史等；排除標準：（1）排除合并有甲狀腺功能亢進癥者；（2）排除合并有甲狀腺功能減退癥者；（3）排除合并有心肝腎等臟器疾病者；（4）排除合并有低T4 血癥者；（5）排除伴有精神疾病、意識障礙不能配合研究者；（6）排除不愿參與研究者。

1.3 方法

四組孕婦均于初次產檢時于空腹狀態下抽取靜脈血，分離血清，然后所有患者均以羅氏診斷cobase411 全自動免疫分析儀，以化學發光法進行相關指標測定，包括甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、促甲狀腺激素（TSH）、促甲狀腺激素（TSH）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）等。

1.4 判定標準[7]

臨床加減判定標準：TSH 水平超過正常上限，FT4 則低于正常下限；亞臨床加減：TSH 水平超過正常上限，FT4 則處于正常水平；臨床甲亢：TSH低于0.1mIU/L，FT4 超過22.7pmol/L；單純低FT4血癥：FT4 低于正常下限，但TSH 水平正常。

TPOAb 陽性判定標準：TPOAb 水平超過34IU/mL，TGAb 陽性：TGAb 水平＞115IU/mL。

1.5 觀察指標

（1）對各組患者妊娠中期甲狀腺功能異常發生情況進行比較，包括臨床甲減、臨床甲亢、亞臨床甲減、單純低T4 血癥等；（2）對各組患者不良妊娠結局進行比較；（3）對各組圍生兒并發癥發生情況進行比較。

1.6 統計學處理

采用統計學軟件SPSS22.0 對數據進行統計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組甲狀腺功能異常率比較

C 組患者臨床甲減發生率、甲狀腺功能異常率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；A 組與B 組與對照組比較甲減發生率差異均無統計學意義（χ2=2.572、1.973，P=0.109、0.160），且兩組與對照組比較，甲狀腺功能異常率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；A 組與B 組比較、B 組與C 組比較、A 組與C 組比較甲狀腺功能異常率差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 四組不良妊娠結局比較

C 組不良妊娠結局發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；但A 組、B 組與對照組比較不良妊娠結局發生率差異均無統計學意義（P＞0.05），且A 組與B 組比較、B 組與C 組比較、A 組與C 組比較甲狀腺功能異常率差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 四組圍生兒并發癥情況比較

A 組、B 組、C 組三組圍生兒并發癥發生率均略高于對照組，但差異無統計學學意義，且A、B 組、B、C組、A、C組組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

甲狀腺過氧化物酶在甲狀腺球蛋白酪碘化、耦聯中發揮著重要作用，并與患者自身免疫性甲狀腺疾病的發生有重要價值[8]。甲狀腺過氧化物酶為自身抗體的一種，其極易對甲狀腺濾泡造成損傷，甚至可誘發甲減發生[9]。而甲減屬于全身性疾病的一種，發病始于胎兒及新生兒期，極易對患兒生長發育造成影響，甚至會對患兒智力發育造成不利影響，引發智力障礙。有數據顯示[10-11]，約有5% ～15% 的育齡期女性伴有甲狀腺過氧化物酶抗體陽性現象，這也在一定程度上增加了甲減的發生率。研究顯示[12]，孕期甲減多是因自身免疫性甲狀腺炎所致。孕期甲減的發生不僅會對胎兒正常發育造成影響，同時還可能會促使不良妊娠結的發生風險增加。因此，臨床上必須予以充分重視。而甲狀腺球蛋白抗體同樣屬于自身抗體的一種，也是首先發現的甲狀腺疾病得到自身抗體，可在一定程度上誘發自身免疫性甲狀腺疾病，為自身免疫甲狀腺疾病診斷的常規指標。該抗體的異常升高極易對甲狀腺細胞造成影響，從而引發自身免疫性甲狀腺疾病，進而對孕產婦及圍生兒健康造成威脅[13]。有數據顯示[14-15]，妊娠女性中甲狀腺過氧化物酶及甲狀腺球蛋白抗體的發生率可達10% ～20%；而甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的發生率可達到10% ～13%。甲狀腺球蛋白抗體陽性的幾率則可達9% ～14%。此外，有數據顯示約有70% ～80% 的自身免疫性甲狀腺炎患兒伴有明顯甲狀腺球蛋白升高現象。因此，臨床上通常認為，甲狀腺激素水平正常的基礎上，加強甲狀腺過氧化物酶及甲狀腺球蛋白等甲狀腺自身抗體檢測的重視則可為妊娠合并自身免疫性甲狀腺疾病的檢出提供參考。

表2 四組不良妊娠結局比較[n（%）]

表3 四組圍生兒并發癥情況比較

化學發光法為臨床常用的一種檢測方式，其具有操作方便、簡單、檢測時間段、診斷范圍廣、靈敏度高等特點，因而，逐漸得到大范圍的推廣與應用。本次研究中采用該檢測方式對400 名在我院進行孕期保健孕婦進行檢測，TPOAb 與TGAb 均為陽性的C 組孕婦加減發生率、甲狀腺功能異常率、不良妊娠結局發生率均明顯高于TPOAb 與TGAb 均為陰性的對照組（P＜0.05）；A 組與B 組比較、B 組與C 組比較、A 組與C 組比較孕婦加減發生率、甲狀腺功能異常率、不良妊娠結局發生率則差異均無統計學意義（P＞0.05）。提示妊娠期甲狀腺過氧化物酶抗體與甲狀腺球蛋白抗體均為陽性可能會增加甲狀腺功能異常及臨床甲減的發生率。而臨床甲減發生率增加則可促使不良妊娠結局風險增加。因此，臨床上在針對孕早期孕婦女進行甲狀腺功能常規篩查的基礎上，還需加強對妊娠期甲狀腺過氧化物酶抗體與甲狀腺球蛋白抗體篩查的重視，對于檢查結果呈陽性者需定期為其開展甲狀腺功能篩查，若有甲狀腺功能異常發生，需及時制定相應對策進行干預，以盡可能減少不良妊娠風險發生。但本次研究結果顯示四組兩兩比較圍生兒出生時體質量＜2.5kg、吸入綜合征等發生率比較均無統計學意義（P＞0.05），則提示兩種抗體水平檢測在預測圍生兒并發癥情況中無明顯特異性。

總而言之，妊娠期甲狀腺過氧化物酶抗體與甲狀腺球蛋白抗體水平檢測可為妊娠結局的預測提供有效參考，加強對孕期TPOAb 與TGAb 篩查的重視非常必要，可在臨床上推廣應用。