銀杏二萜內酯治療進展性缺血性腦卒中的療效及安全性分析

韓小妍 梁玉嬋 李又佳 黃 燕

廣東省肇慶市第一人民醫院神經內科，廣東肇慶 526000

進展性缺血性腦卒中（PIS）是指患者缺血性腦卒中發生后神經功能癥狀在醫療干預后仍逐漸惡化或加重的病理過程，臨床可表現眩暈、復視、雙眼黑蒙、共濟障礙、構音及吞咽困難等癥狀，隨著病情發展，可進一步導致患者發生癱瘓、癡呆，嚴重影響患者的正常生活[1-2]。目前，常規對癥治療是PIS 的常見療法，可及時改善患者的臨床癥狀，但可能由于療效較為單一，仍有部分患者的病情療效不佳[3]。而有研究顯示，銀杏二萜內酯是第 4 代銀杏葉提取物，具有調節血脂代謝、神經保護等作用，但有關該藥物對PIS 患者的療效還有待進一步深入研究[4]。對此，本研究通過給予PIS 患者銀杏二萜內酯治療，探討其治療療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年6 月～2018 年6 月本院進展性缺血性腦卒中100 例，納入標準：（1）所有患者符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準，NIHSS 評分變化＞4 分或者SSS 評分變化＞2 分，且經臨床癥狀、實驗室、影像學等檢查為進展性缺血性腦卒中[5]；（2）無本次治療藥物過敏史；（3）入院前1 個月無糖皮質激素、免疫、抗炎、抗凝等治療史；（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）娠期或哺乳期婦女；（2）有血液性疾??；（3）有心、肝、腎等嚴重性疾?。唬?）拒絕或終止本次研究者。

依據隨機數字表法分為常規組和給藥組，每組50 例，其中常規組男26 例，女24 例，年齡40 ～65 歲，平均（51.4±5.2）歲，體質量指數值22.36 ～28.83kg/m2，平 均（25.12±2.65）kg/m2，病程1 ～10 年，平均（5.12±1.25）年；給藥組男26 例，女24 例，年齡40 ～67 歲，平均（51.6±5.4）歲，體質量指數值21.34 ～29.67kg/m2，平均（25.23±2.58）kg/m2，病程1 ～11 年，平均（5.23±1.30）年，本研究已經我院倫理委員會審批且通過，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規組 給予所有患者常規對癥治療，即生命體征監測、營養支持、水電解質糾正、控制血壓、降糖及根據患者情況酌情使用阿司匹林腸溶片或硫酸氫氯吡格雷抗血小板聚集、他汀類藥物調制穩定斑塊等基礎對癥治療。

1.2.2 給藥組 在常規組的基礎上給予銀杏二萜內酯治療，即靜脈滴注銀杏二萜內酯（江蘇康緣藥業股份有限公司，Z20120024，5mL），5mL/ 次，1 次/d。

1.3 觀察指標

統計分析所有患者治療前、治療7d 后的神經功能、治療療效及不良反應。其中神經功能[6-7]：采用美國國立衛生研究院卒中評分量表（NIHSS）和改良Rankin 量表（MRS）進行評分，NIHSS 量表包括視野、肢體運動、感覺、意識等15 個項目，總分0 ～42 分，MRS 量表根據患者狀況評分，總分6 分，分數越高，神經功能損傷越重。治療療效：NIHSS評分減少90% ～100%，體征、癥狀消失為顯效，NIHSS 評分減少46% ～89%，臨床癥狀明顯改善為有效，NIHSS 評分無減少，且病情惡化為無效，有效率=（顯效例數+ 有效例數）/ 總例數×100%。不良反應：惡心、呼吸困難、出血、皮疹瘙癢等癥狀。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件處理，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和Z檢驗，計量資料以（）表示，符合正態分布的采用獨立樣本t檢驗，對各組時間差異采用兩兩LSD-t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前、治療7d后的NIHSS、MRS評分比較

兩組治療前NIHSS、MRS 評分基本相同，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后NIHSS、MRS 評分明顯低于治療前，給藥組治療后NIHSS、MRS 評分明顯低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前、治療3d后的NIHSS、MRS評分比較（，分）

表1 兩組治療前、治療3d后的NIHSS、MRS評分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05

組別 n NIHSS MRS治療前 治療后 治療前 治療后給藥組 50 24.65±2.65 10.12±1.12* 3.25±1.12 2.05±0.46*常規組 50 24.48±2.59 16.31±1.74* 3.24±1.11 2.68±0.74*t 0.324 21.152 0.256 6.865 P 0.747 ＜0.001 0.784 ＜0.001

2.2 兩組治療療效比較

給藥組治療有效率明顯高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療療效比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應比較。

兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

PIS 是臨床較為常見腦血管疾病之一，好發于中老年人，其致病機制主要是腦動脈粥樣硬化引起血管壁病變，造成局部腦組織因血液供應中斷而發生缺血、缺氧，進而引起神經功能缺損癥狀，隸屬難治性腦卒中，其病情發作十分兇險，具有較高的致殘率和病死率。因此，早期及時的正確診治對改善患者預后起著重要的作用[8]。

目前，臨床治療PIS 患者主要通過基礎對癥治療，可有效暫時改善患者的病情，緩解神經功能缺損，但仍有部分患者的病情未能有效控制[9]。隨著近年來醫療技術的進步，臨床治療PIS 也有一定突破，相關文獻報道，銀杏葉具有改善心腦血管循環功能，降低血黏度，清除自由基等作用，而銀杏二萜內酯注射液作為第4 代銀杏葉提取物，具有神經保護作用，能夠特異性拮抗血小板活化因子作用靶點，從而抑制血小板聚集及其級聯反應，已逐漸被應用于心腦血管疾病治療中[10-11]。

對此，本研究通過給予患者常規對癥治療及在此基礎上給予銀杏二萜內酯治療，結果發現兩組神經功能較治療前改善，且給藥組治療后NIHSS、MRS 評分明顯低于常規組，而仲崇金等[12]研究結果也證實了銀杏二萜內酯葡胺注射液能夠保護缺血性腦卒中的急性期損傷，進一步表明銀杏二萜內酯可有效改善PIS 患者的神經功能損傷。這可能是PIS 患者在降壓、降糖及抗血小板聚集藥物等常規治療下可暫時抑制病情發展，但病情仍得不到有效保障，而在聯合銀杏二萜內酯治療下，可能由于其是神經保護作用的主要活性成分，具有調節神經遞質表達、抗氧化應激、抗炎及減少自由基的作用，可抑制機體炎性反應及腦組織缺血再灌注損傷，從而抑制并減少海馬和大腦皮質神經元細胞的凋亡，促進神經修復，從而達到改善神經功能損傷[13]。同時本研究還發現給藥組治療有效率明顯高于常規組，此與邱斌等[14]的研究結果一致，表明銀杏二萜內酯治療PIS 患者的療效較佳。這可能是銀杏二萜內酯可特異性拮抗血小板活化因子作用靶點，即通過拮抗磷酸酰肌醇3 激酶一絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶（P13K-Akt）信號通路途徑達到抗血小板聚集，防止血管內血栓形成的作用，且隨著神經功能損傷的改善，其療效逐漸顯著。此外，本研究發現給藥組不良反應較常規組多，但無統計學意義，且不良反應為一過性。且銀杏二萜內酯和抗血小板藥物同時使用并不會增加顱內出血及其他部位出血如胃出血的風險，進一步提示該藥物治療PIS 患者具有一定的安全性[15]。

綜上所述，銀杏二萜內酯可有效改善進展性缺血性腦卒中的神經功能損傷，有利于提高治療療效，且具有良好的安全性，值得臨床推廣。