鞘內(nèi)注射ZD7288對糖尿病大鼠周圍神經(jīng)痛及血糖的作用

余德芊，馬彥巧，雷曉露，劉曉紅

(遵義醫(yī)科大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室，貴州 遵義 563099)

超極化激活環(huán)核苷酸門控(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide gated，HCN)通道激活時允許Na+內(nèi)流、K+外流，產(chǎn)生一種內(nèi)向陽離子電流(Ih電流)，使細(xì)胞興奮性增高。HCN通道包括4種亞型(HCN1-4)，廣泛表達(dá)于傷害性感覺傳導(dǎo)通路，參與了病理性疼痛的發(fā)生[1]。背根節(jié)(dorsal root ganglion，DRG)為初級感覺傳入神經(jīng)元胞體所在地，研究發(fā)現(xiàn)多種亞型HCN通道表達(dá)于背根節(jié)：HCN1表達(dá)于大、中型神經(jīng)元，HCN2主要分布于感受傷害性刺激的小型神經(jīng)元，HCN3、HCN4表達(dá)較少[2]。既往研究顯示背根節(jié)HCN1,2通道表達(dá)增加促進(jìn)了病理性疼痛的發(fā)生與發(fā)展：外周炎性痛和外周神經(jīng)損傷所致的神經(jīng)痛模型中，背根節(jié)神經(jīng)元HCN1、HCN2表達(dá)增加、Ih幅值增大；給予HCN通道拮抗劑可減小Ih幅值，顯著減輕疼痛癥狀[3-4]。

糖尿病周圍神經(jīng)痛(Diabetes peripheral neuralgia，DPN)在糖尿病患者中發(fā)生率高，嚴(yán)重影響患者的身心健康。但DPN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，迄今尚不清楚。最近,Shimatani等[5]發(fā)現(xiàn)連續(xù)給予丙酮醛(葡萄糖代謝派生物)可激活小鼠外周感覺神經(jīng)HCN通道，Ih幅度增加，感覺神經(jīng)興奮性增高。然而，糖尿病時背根節(jié)HCN通道的表達(dá)變化及其在DPN發(fā)生中的作用目前未見文獻(xiàn)報道。本研究采用鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)大鼠Ⅰ型糖尿病，檢測糖尿病大鼠血糖、痛閾值及背根節(jié)HCN1,2通道表達(dá)變化，觀察鞘內(nèi)給予HCN通道拮抗劑ZD7288對以上指標(biāo)的影響，探討背根節(jié)HCN通道在DPN發(fā)生與發(fā)展過程中所起的作用。

1 材料與方法

1.1 藥物與試劑兔抗HCN1多克隆抗體(ab19405)、兔抗HCN2多克隆抗體(ab19346)為Abcam產(chǎn)品；山羊抗β-actin多克隆抗體(60008-1)購自proteintech公司；抗兔IgG-HRP、抗山羊IgG-HRP、STZ、ZD7288為Sigma公司產(chǎn)品?！?br>