過表達Nrf2對氧化應激狀態下骨髓間充質干細胞凋亡的保護作用

湯 婭，石 蓓，趙然尊

(遵義醫科大學附屬醫院 心血管內科，貴州 遵義 563099)

心肌梗死(Myocardial infarction,MI)發生于冠狀動脈閉塞，是最常見的心血管疾病之一，發病率和死亡率極高，可導致心肌細胞死亡、瘢痕形成、心室重構，最終導致心肌細胞功能障礙和心功能減退。一般來說，心肌細胞屬于不可再生細胞，已損傷的心肌細胞不可恢復其功能，即使藥物干預也不能使其恢復[1]。在規定的時間窗內恢復心肌的血流對于逆轉心肌損傷的進展和減輕心肌梗死面積的擴大是至關重要的。然而，再灌注本身可能誘導心肌細胞損傷，這大大削弱了其治療效果，并進一步導致心肌細胞功能惡化。

近年來，干細胞治療是缺血性心臟病的一種有前景的治療方法，包括胚胎干細胞(Embryonic stem cells,ESCs)、誘導多功能干細胞(Induced pluripotent stem cells,iPSCs)、內皮祖細胞(Endothelial progenitor cells,EPCs) 、心臟祖細胞(Cardiac progenitor cells,CPCs)及間充質干細胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)在內的多種干細胞在心肌梗死中的治療潛能已被逐漸證實[2]。在這些細胞中，骨髓間充質干細胞(Bone marrow derived-mesenchymal stem cells，BMSCs)具有多向分化潛能和較強的自我更新能力，且取材方便，免疫原性低，被認為是再生醫學的理想候選細胞。BMSCs治療MI已被證明是一種很好的基于細胞治療策略[3]。已有研究證明，BMSCs通過減少纖維化、促進血管生成，在缺血損傷后改善心功能、延緩心臟重構等方面發揮重要作用[4-5]。此外，大量研究表明，BMSCs移植能有效減輕心肌損傷，改善心功能。然而，由于供體細胞的生存能力較差，干細胞移植治療效果受到很大的限制[6-7]。BMSCs在缺血缺氧環境中容易發生凋亡，阻礙了其在細胞治療中的作用發揮[8-9]；……