急性心肌梗死患者血清MMP9水平測定及預后判斷價值

汪魯青，姜 花，馬訓凱

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是冠脈缺血缺氧造成的心肌損傷，以胸骨后疼痛為主要臨床表現。有學者研究發現，AMI同動脈粥樣硬化斑塊破裂有關，在此過程中多種細胞因子參與粥樣斑塊的形成，炎性反應會過度激活[1-3]。細胞外基質金屬蛋白酶是一種跨膜蛋白，在觸發血栓中發揮作用。血清基質金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, MMP9)是該家族重要組成部分，也是近些年心血管病研究的熱點靶標，同冠脈病變的發生存在關聯[4,5]。本研究對MMP9在AMI患者中的表達水平和預后判斷價值進行分析，旨在為臨床研究提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2016-01至2017-01在我院接受直接冠狀動脈介入治療的68例AMI患者為觀察組。入選標準：(1)年齡50～75歲；(2)符合世界衛生組織有關AMI的診斷標準[6]，胸痛持續30 min以上,經心電圖和心肌酶動態變化確診；(3)發作24 h內接受直接冠狀動脈介入治療;(4)所有患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：(1)合并急性炎性反應、腫瘤、腦卒中等其他疾病；(2)肝腎功能明顯異常，患自身免疫系統疾病；(3)合并嚴重周圍血管病變、外科手術或嚴重創傷等。選取同期在我院正常體檢者68例為對照組，年齡53～71歲。兩組年齡、性別、并發癥比較差異無統計學意義(P>0.05，表1)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過。

因素對照組觀察組t/X2P性別(男/女)35/3336/320.0290.864年齡(歲)62.21±5.2263.85±5.620.4730.638吸煙史(n;%)13(19.12)16(23.53)0.3940.530高血壓史(n;%)23(33.82)25(36.76)0.1290.720糖尿病史(n;%)11(16.18)9(13.24)0.2340.628心絞痛史(n;%)20(29.41)32(47.06)4.4840.034

1.2 方法 觀察組患者于冠狀動脈介入治療前清晨空腹抽取靜脈血3 ml，對照組于體檢當日清晨空腹抽取靜脈血3 ml。 3000 r/min離心10 min,置于-80℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附法對樣本進行血清低密度脂蛋白、肌酸激酶、MMP9水平，高密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇檢測。檢測試劑盒購自艾來薩生物科技有限公司，檢測方法嚴格按照說明書執行。觀察組行冠狀動脈介入術。

1.3 觀察指標及隨訪 對兩組低密度脂蛋白、肌酸激酶、MMP9水平，高密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇檢測指標進行對比。對AMI危險因素進行logistics回歸分析；根據ROC分析結果，將觀察組患者分為高MMP9組和低MMP9組，術后完成2年的隨訪，每6個月1次，截止時間為2019-01。統計心律失常、心力衰竭、再次發生AMI、心衰住院、死亡等不良心血管事件發生情況。隨訪方法為通過病例查閱系統、電話及門診隨訪獲得數據信息。

2 結 果

2.1 一般情況比較 觀察組血清低密度脂蛋白、肌酸激酶、MMP9水平，高密度脂蛋白與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05，表2)。

因素對照組觀察組t/X2P三酰甘油(mg/L)17.91±12.2121.34±14.371.5000.138膽固醇(mg/L)51.89±13.1752.74±13.370.3730.710低密度脂蛋白(mg/L)26.78±14.9833.47±16.212.5000.015高密度脂蛋白(mg/L)11.73±2.016.85±1.9314.4410.010肌酸激酶(U/L)102.12±12.13324.68±16.3490.180.008MMP9(μg/L)130.93±45.07252.39±82.2042.3820.000

2.2 AMI的危險因素分析經logistics回歸分析，心絞痛史、低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白降低、肌酸激酶升高、MMP9升高均是誘發AMI的獨立危險因素(P<0.05，表3)。

表3 急性心肌梗死危險因素的logistics回歸分析

2.3 MMP9對AMI的診斷價值 ROC分析結果顯示，MMP9預測AMI發生的AUC為0.901(95%可信區間0.850～0.952，P<0.05)，最佳工作點200.06 μg/L，此時敏感度和特異度分別為0.750和0.941。其ROC曲線如圖1所示。

圖1 急性心肌梗死術前血清MMP9水平診斷

注：AUC=0.901，95%可信區間0.850～0.952，P<0.05)

2.4 MMP9水平對AMI患者術后不良心血管事件的影響 根據最佳工作點將觀察組患者分為高MMP9組(n=47)和低MMP9組(n=21)，低MMP9組術后6、12、18、24個月不良心血管事件發生率均低于高MMP9組，且術后18個月和24個月低MMP9組不良心血管事件發生率明顯低于高MMP9組，差異有統計意義(P<0.05，表4)。

表4 兩組急性心肌梗死患者術后不同時間點心血管事件發生率比較 (n；%)

注：與高MMP9組比較，①P<0.05

3 討 論

血栓、炎性反應和動脈粥樣硬化斑塊破裂易發生AMI，冠狀動脈介入治療是目前最有效的治療方法。隨著醫療技術的不斷發展，冠狀動脈介入治療術后不良心血管事件發生率成為臨床關注的熱點，如何準確預測其發生率，對提高患者生命質量有重要的臨床意義。有研究發現，AMI發生時伴有心肌細胞壞死、心肌細胞外間質纖維膠原合成和降解的平衡破壞[7，8]。在這一過程中機體多種因子參與其中，MMP家族作為鈣離子、鋅離子依賴性輔助因子，被證實在腫瘤轉移過程中發揮重要作用[9]，在動脈粥樣硬化斑塊破裂中也能夠發揮作用。Vatankulu等[10]發現，動脈粥樣硬化患者的MMP1、MMP9表達水平明顯升高，且不穩定斑塊中MMP9的酶活性高于穩定斑塊的3～5倍。可以證明血清MMP9水平升高可作為不穩定斑塊破裂的一種提示，有助于冠脈病變嚴重程度的預測。

本研究對AMI患者的血清MMP9表達水平進行檢測，將其同健康體檢者的表達水平進行對比，觀察組的MMP9水平明顯高于對照組，與文獻[11,12]報道結果基本相符。本研究通過Logistic回歸發現,心絞痛史、低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白降低、肌酸激酶、MMP9升高均是引起AMI的獨立危險因素，表明有心絞痛病史或有上述指標異常的患者尤其要預防AMI的發生。胡曉輝等[11]研究發現，MMP9不僅能夠評價冠脈疾病嚴重程度，對PCI術后心血管事件的預測也有指導價值。鑒于前幾項指標在AMI臨床診治中的價值已基本確立，本研究重點對MMP9進行分析，ROC曲線分析結果顯示，MMP9預測AMI發生的AUC為0.901(95%可信區間0.850～0.952，P<0.05)，最佳工作點200.06 μg /L。我們以該工作點為分界線，將患者分為高MMP9組和低MMP9組，對不良心血管事件發生情況進行2年隨訪。結果發現，2年內共21例發生不良心血管事件，低MMP9組術后6、12、18、24個月不良心血管事件發生率均低于高MMP9組，且術后18個月和24個月低MMP9組不良心血管事件發生率明顯低于高MMP9組，差異有統計意義，結果與文獻[13，14]報道基本一致，支持MMP9可能同不良事件發生存在關聯這一觀點。

綜上所述，AMI患者血清MMP9為高表達狀態，并且MMP9升高是引起AMI的獨立危險因素， MMP9可為AMI患者預后判斷提供參考，筆者下一步將擴大樣本量，進行更深入地研究。