分離富集新技術在藥物分析中的研究與應用

陳燕 劉虹 齊衍超 趙海鵬

濰坊市食品藥品檢驗檢測中心 山東濰坊 261105

關于藥品成分的分析主要是根據樣品中各項成分的理化結構不同來分析其成分含量、濃度及性質的操作，通過藥品分析不僅可以將藥品的藥效進行全方位地解讀，還能夠對藥物開發起到臨床參考作用。藥品的分離是將藥品中不同密度、溶解度、分子大小的特質進行分離提取目標成分的操作，而富集則是將分散的目標成分進行歸集從而達到一定濃度、含量的兩種不同的操作過程。對于藥品的分離富集操作一般要求純度要高，過程盡可能簡化，以減少對目標樣品的損失，提高靈敏度。我們目前被廣泛應用的分離方法包括萃取、萃取、沉淀等，這些方法都是脫離生產線單獨進行藥品分析的，下面我們就選取幾種典型的分離方法進行對比[1]。

1 藥品分析的分離富集技術對比

1.1 微萃取

萃取是根據物質的溶解度不同而進行的分離技術，目前比較流行的是在普通萃取的基礎上發展起來的微萃取技術。該技術不僅具有較高的回收率，而且成本較低，操作簡單。微萃取由于采用較少的有機溶劑，大大降低了對環境的污染，符合當今的環保理念，因此一經問世受到了普遍關注，常見的微萃取分為固相微萃取和液相微萃取。由于微萃取的簡單易操作，且提純率高在近年來得到了廣泛的應用。

為了有效地去除藥品中的大分子，在藥品分析中采用多種方法提高藥品分析的精密度，具體的有沉淀離心法、凝膠滲透法等,但這些方法普遍存在著耗時、操作步驟復雜、成本較高等不足之處，因此通過科學的理化試驗提高樣品前處理的準確度是業界一定追逐的熱點。

1.2 超濾

它是對樣本進行過濾分離富集的方式之一，超濾在藥品分析中主要用于提純、高分子處理等，由于其操作是在常溫下進行，因此不會破壞藥物的性質，是藥品分析中較常見的處理方式。雖然這種方式簡便易行，但由于它是在液體中進行，因此對于固體藥品分析不適用，而且超濾技術對于溶解度不高的藥品的操作效果也不明顯，因此仍具有一定的局限性。而且隨著超濾的進行濃度的不斷增加，使得濾膜表面形成了濃度梯度，影響了超濾的進行。為有效的緩解這一狀況，目前研究出通過離心力消除膜表面的大分子聚集狀況，將離心力中空纖維膜平行,這樣由于消除了膜表面的濃度梯度，也就不必再加入沉淀劑，有效地避免了濃度極化現象[2]。

藥品的分析除了分離外還有一項重要的步驟是富集，也就是將樣品進行濃縮，使得樣品溶液的化學性質更顯著，提高檢驗的靈敏。下面是幾種常見的富集技術：

（1）共沉淀。利用化學反應將待測的樣本離子與反應物生成沉淀、混晶，以達到富集目的，該方法的優點是簡便易行，缺點是容易在生成物中混有雜質，需要二次除雜，而且不適應于干粉制劑。

（2）毛細管電泳。毛細管電泳技術不是新生的事物，它早在上世紀80年代就已悄然興起，它廣泛應用于制劑的分析、雜質的檢查以及體內動態研究。為了緩解離線檢查的價格高及靈敏度差的缺點，我們采用了樣品的在線富集法，通過對樣品、背景緩沖溶液的組成，再根據檢測需求對進樣程序進行簡單的調控而實現,這一做法避免了對儀器進行改造的要求，大大降低了成本。毛細管電泳通過電遷移進樣將低濃度的樣品溶液加入到充有高濃度緩沖液的毛細管中。利用電勢能差來在樣品進行高遷移速率運動時,通過運動達到勢能平衡，從而實現富集。毛細管電泳由于其僅采用較少的緩沖液，且毛細管可再生使用，因此傳統藥物分析方法相比更突出了毛細管電泳技術在這一領域中的優勢地位，使毛細管電泳在藥物分析領域有著極其廣闊的應用前景[3]。

2 分離富集技術展望

分離富集技術隨著科學技術的發展也在不斷地改進中，比如說對于傳統的沉淀分離方法方面就開發出了新型的萃取劑來改進萃取效果，提升靈敏度，超臨界二氧化碳、亞臨界水（SW）、離子液體等的應用極大地降低了傳統的有機溶劑萃取所帶來的危害。其間也出現了諸如流動注射技術等，完全實現了分離分析的自動化。在過濾膜的分離技術方面以聚二甲基硅氧烷膜分離模塊裝置最為先進，成為膜分離技術的前沿。按照元素的化學形態為方向進行的富集是當今分離富集技術的熱點，它將引領富集技術向新的方向發展。而前文提到了毛細管電泳由于其儀器造價高，難以推廣，因此專家們正在嘗試將其與其他方法聯合使用，比如說CE-HPLC、CE-MS聯用己取得高效率、高質量的分析成果。

3 結語

藥品的分離富集技術在不斷地完善發展中，隨著科學技術的進步，對制劑的了解掌控，各項分離富集技術必將越來越精準、高效。一個國家醫藥行業的發展反應了居民的生存質量及國家的綜合國力，因此通過對分離富集技術的不斷推進發展，必將使我國的醫藥行業不斷地走向成熟，成為老百姓生活的重要保障[4]。