恩替卡韋在HBV-DNA陽(yáng)性慢加亞急性肝功能衰竭患者中的應(yīng)用分析

姚秋立

（遼寧省葫蘆島市綏中縣醫(yī)院 感染科，遼寧 葫蘆島 125200）

慢加亞急性肝功能衰竭存在比較高的病死率，目前臨床上還沒(méi)有獲得特效的治療方式，肝移植是終末期患者的一種有效治療方式[1]。本次實(shí)驗(yàn)分析對(duì)象為2015年7月至2019年7月納入以及參與診治的60例HBV-DNA陽(yáng)性的慢加亞急性肝功能衰竭患者，報(bào)道和評(píng)估恩替卡韋治療的效果和價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將本院從2015年7月至2019年7月納入以及參與診治的60例HBV-DNA陽(yáng)性的慢加亞急性肝功能衰竭患者當(dāng)做實(shí)驗(yàn)分析依據(jù)，其中女性患者29例，男性患者31例，最大年齡66歲，最小年齡35歲，中位年齡（45.21±3.21）歲，最長(zhǎng)病程40年，最短病程2年，中位病程（20.21±1.35）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)診斷和分析均滿足《肝衰竭診療指南》判斷標(biāo)準(zhǔn)，60例HBV-DNA陽(yáng)性的慢加亞急性肝功能衰竭患者表示均自愿參與研究，得到醫(yī)院相關(guān)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、惡性腫瘤、人類免疫缺陷病毒感染、腎功能不全等患者。

1.2 方法：對(duì)60例HBV-DNA陽(yáng)性的慢加亞急性肝功能衰竭患者均實(shí)行常規(guī)保肝降酶退黃，支持對(duì)癥治療，對(duì)并發(fā)癥積極進(jìn)行預(yù)防，并給予0.5 mg恩替卡韋（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 100019；生產(chǎn)企業(yè)：江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司），每天餐前及餐后都間隔2 h服用1次，進(jìn)行24周的用藥治療。以全自動(dòng)生化分析儀日立7600系列對(duì)血生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)凝血酶原時(shí)間，凝血酶原活動(dòng)度（PTA）及國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）進(jìn)行檢測(cè)；將樣本送到沈陽(yáng)金域化驗(yàn)中心開(kāi)展熒光定量PCR法對(duì)HBV-DNA進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察以及研究60例HBV-DNA陽(yáng)性的慢加亞急性肝功能衰竭患者治療前后血生化指標(biāo)情況，同時(shí)分析用藥安全性。評(píng)價(jià)患者肝功能中采取終末期肝病模型（MELD）公式進(jìn)行處理，即為R=3.8In[膽紅素（mg/dD）]+9.6In[肌酐（mg/dl）]+11.2In（INR）+6.4（病因，其他為1，酒精性或者膽汁性為0，此次研究為1）

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本次數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析的60例HBV-DNA陽(yáng)性的慢加亞急性肝功能衰竭患者所有數(shù)據(jù)均以SPSS19.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料比較用率（%）的形式表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）形式表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出參比意義。

2 結(jié)果

2.1 分析且研究60例HBV-DNA陽(yáng)性的慢加亞急性肝功能衰竭患者治療前后血生化指標(biāo)情況：數(shù)據(jù)計(jì)算顯示，治療前ALT、ALB、T-BIL、PTA、HBV-DNA定量、INR、MELD評(píng)分、對(duì)比治療后4周（t=15.519 5/31.2856/65.6545/52.2648/132.2466/22.0316/14.4810）、治療后8周（t=191.238/39.7443/124.6303/67.6845/247.167/25.7035/51.2932）、治療后12周（t=185.217/55.2607/143.7636/140.6317/247.167/28.6249/81.5272）、治療后24周（t=189.0538/59.2710/198.4830/67.8463/247.167/73.0296/11 9.7817），P＜0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出參比意義，見(jiàn)表1。

2.2 分析且研究60例HBV-DNA陽(yáng)性的慢加亞急性肝功能衰竭患者的治療安全性：60例HBV-DNA陽(yáng)性的慢加亞急性肝功能衰竭患者經(jīng)恩替卡韋治療后，4例患者用藥4周內(nèi)發(fā)生總膽紅素升高的現(xiàn)象，相比較用藥前，大約增加了200 μmol/L，繼續(xù)服用恩替卡韋逐漸降低。1例患者在用藥15周時(shí)發(fā)生消化道大出血，進(jìn)而引發(fā)死亡。

3 討 論

表1 60例HBV-DNA陽(yáng)性的慢加亞急性肝功能衰竭患者治療前后血生化指標(biāo)情況研究分析（±s）

表1 60例HBV-DNA陽(yáng)性的慢加亞急性肝功能衰竭患者治療前后血生化指標(biāo)情況研究分析（±s）

目前，世界范圍內(nèi)大約存在慢性乙肝病毒感染者3.5～4.0億，每年死于肝功能衰竭的患者大約有40萬(wàn)。慢性乙型肝炎慢加亞急性肝功能衰竭是因免疫因素誘發(fā)的，核苷類抗病毒藥物能夠?qū)BV-DNA聚合酶活性進(jìn)行有效抑制，同時(shí)對(duì)HBV-DNA的復(fù)制進(jìn)行快速抑制，所以，采取核苷類似物抗病毒對(duì)以上疾病進(jìn)行治療，逐漸得到世界范圍醫(yī)學(xué)者的認(rèn)可[2]。恩替卡韋屬于新的一種核苷類似物，HBV-DNA聚合酶以及反轉(zhuǎn)錄酶為作用靶點(diǎn)，對(duì)前基因組mRNA 逆轉(zhuǎn)錄復(fù)制HBV-DNA負(fù)鏈作用進(jìn)行進(jìn)一步抑制，進(jìn)而達(dá)到對(duì)正鏈合成抑制的作用，可將HBV-DNA的延伸和裝配進(jìn)行阻斷，有利于肝細(xì)胞內(nèi)ccc DNA的降低[3]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，治療前ALT、ALB、T-BIL、PTA、HBV DNA定量、INR、MELD 評(píng)分、對(duì)比治療后4周、8周、12周、24周，統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出參比意義（P＜0.05）。綜合以上結(jié)論，HBV-DNA陽(yáng)性的慢加亞急性肝功能衰竭患者如堅(jiān)持服用恩替卡韋24周及以上，可針對(duì)病因治療，早期應(yīng)用，可顯著改善肝功及降低病死率。