淺談藥品微生物限度檢驗的重要性

呼延婷婷

陜西省食品藥品監(jiān)督檢驗研究院 陜西西安 710075

藥品質(zhì)量控制中微生物限度檢驗是重點指標(biāo)，通過對染菌程度的檢驗及分析可評估藥品內(nèi)在質(zhì)量，確保用藥安全。藥品在研發(fā)、生產(chǎn)、保存期間被微生物污染可導(dǎo)致有效成分破壞，藥效降低，部分藥品在染菌后可產(chǎn)生毒素，危及患者生命安全，由此可見藥品微生物限度檢驗具有極其重要的作用，相關(guān)人員需加強技術(shù)研究分析，準(zhǔn)確把握微生物限度檢驗要點，以國家相關(guān)部門質(zhì)量監(jiān)督標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，最大程度上確保藥品質(zhì)量及安全性。

1 藥品微生物限度檢驗的重要性及主要特點

1.1 藥品微生物限度檢驗的重要性

藥品在臨床各類疾病治療中具有不可替代的作用，藥品安全關(guān)系到疾病治療效果及患者生命安全，為此需采取有效的檢驗措施，大力加強藥品無菌檢測，預(yù)防微生物污染的藥品應(yīng)用于疾病治療，確保藥品療效及安全[1]。藥品微生物限度檢驗是評估藥品質(zhì)量的重要標(biāo)準(zhǔn)，污染的藥品可導(dǎo)致患者產(chǎn)生敗血癥、腸道反應(yīng)、失眠等，通過完善科學(xué)的微生物限度檢驗?zāi)軌蜃畲蟪潭壬洗_保藥品安全，提高藥品質(zhì)量。現(xiàn)階段，世界各國均對藥品微生物檢驗工作高度重視，明確了抽樣、檢驗方法、步驟等內(nèi)容，負責(zé)藥品微生物檢驗的相關(guān)工作人員需切實轉(zhuǎn)變思想，提高重視程度，嚴(yán)格依據(jù)檢驗規(guī)范流程開展各項操作，確保檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.2 藥品微生物限度檢驗的主要特點

藥品微生物限度檢驗主要目標(biāo)是控制藥品中各類微生物含量，提高藥品質(zhì)量，檢驗范圍包括藥品研發(fā)、生產(chǎn)、保存等環(huán)節(jié)。開展藥品微生物限度檢驗需具有相應(yīng)的軟件及硬件條件，確保物質(zhì)及技術(shù)支持充足，以此來保證藥品微生物檢驗結(jié)果準(zhǔn)確科學(xué)。同時，實施藥品抽樣檢驗過程中需確保設(shè)備運行狀態(tài)良好，實驗室內(nèi)部環(huán)境參數(shù)符合要求，實驗人員需嚴(yán)格依據(jù)操作流程開展各項操作，以此來確保微生物限度檢驗的科學(xué)及安全可靠[2]。

2 藥品微生物限度檢驗要點分析

2.1 樣品與抽樣檢驗

藥品微生物限度檢驗的關(guān)鍵是通過各項檢驗操作確定藥品中微生物污染程度是否超過國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)均可發(fā)生微生物污染，已經(jīng)產(chǎn)生的微生物污染在多因素作用下可能產(chǎn)生變化，為確保檢驗結(jié)果真實準(zhǔn)確，在開展檢驗前需對供試品妥善保存，不得隨意將其開啟使用，以此來避免環(huán)境等因素對檢驗結(jié)果的影響。對于部分含糖量較高的合劑及中藥蜜丸、醫(yī)療機構(gòu)制劑等藥品需在陰涼干燥處妥善保存，以此來確保供試品質(zhì)量符合要求。抽樣是藥品微生物限度檢驗的重點環(huán)節(jié)，國家藥典中明確規(guī)定了抽樣方法及抽樣量等內(nèi)容。檢驗人員在開展微生物限度檢驗過程中需確保包裝單位為檢驗用量的3倍以上，樣品量不得低于10ml或10g，并于多瓶中分別保存，中藥蜜丸類藥品至少需抽樣四丸以上，對于微量使用或較為貴重的藥品可適當(dāng)減量取樣。對于存在異常的藥品需重點檢驗，如肉眼可見生蟲、變質(zhì)、發(fā)霉等情況，可直接判定為不合格，無需進行微生物檢驗[3]。

2.2 無菌相關(guān)要求

藥品微生物限度檢驗需在特定的實驗環(huán)境中完成，檢驗過程中需使用多種用具，絕對保證無菌無法實現(xiàn)，為此國家相關(guān)規(guī)定明確要求藥品生產(chǎn)中空氣凈化需達到四級，凈化級別菌落數(shù)目及微生物活細胞數(shù)量需符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以此來達到符合規(guī)范的藥品生產(chǎn)空氣標(biāo)準(zhǔn)范圍。具體測定室內(nèi)環(huán)境中無菌程度的方法需利用肉湯瓊脂培養(yǎng)基、虎紅瓊脂平板等完成，使其在無菌室內(nèi)充分暴露，在30-35℃條件下培養(yǎng)細菌約48h，25-28℃條件下培養(yǎng)酵母菌72h，統(tǒng)計菌落計數(shù)，如低于10則符合國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如高于10，需對無菌室采用化學(xué)藥品或紫外線殺菌[4]。對藥品生產(chǎn)中使用的各類器具如刻度吸管、培養(yǎng)皿、三角燒瓶、稀釋劑、培養(yǎng)基、無菌衣、稱量紙等需高壓滅菌，工作臺、天平等無法高壓滅菌的器具需利用酒精棉球擦拭。

2.3 操作及培養(yǎng)相關(guān)要求

為確保藥品微生物限度檢驗結(jié)果準(zhǔn)確，操作人員需嚴(yán)格遵循相關(guān)規(guī)范要求，保證各項無菌措施落實到位，預(yù)防微生物感染操作人員及污染環(huán)境，各項操作動作幅度盡量減小，速度減慢，避免對空氣產(chǎn)生強烈攪動。操作中使用的玻璃器皿需輕拿輕放，避免引發(fā)培養(yǎng)物擴散及器皿損壞。各項操作需在超凈工作臺中完成，整體時間控制在2h內(nèi)。預(yù)防微生物過度繁殖，保證結(jié)果準(zhǔn)確。在進行微生物培養(yǎng)期間，需控制培養(yǎng)條件，在30-35℃條件下培養(yǎng)細菌約48h，25-28℃條件下培養(yǎng)酵母菌72h，玻璃蓋培養(yǎng)需倒置，陶瓦蓋培養(yǎng)平放，預(yù)防冷凝水進入，培養(yǎng)結(jié)束后需在無菌室內(nèi)開蓋計數(shù)[5]。

3 結(jié)語

綜上所述，藥品在生產(chǎn)及保存過程中均存在微生物污染風(fēng)險，為此需采取有效的微生物限度檢驗措施，確保藥品質(zhì)量的安全性。在開展藥品微生物限度檢驗期間，相關(guān)技術(shù)人員需嚴(yán)格遵循操作規(guī)范，確保環(huán)境及設(shè)備條件符合要求，妥善保存樣品，規(guī)范抽樣，以此來確保檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確。