藥品生產過程質量風險產生的原因及控制

王名建

山東齊都藥業有限公司 山東臨淄 255400

1 藥品生產過程質量風險產生的原因

1.1 藥品生產管理漏洞

首先是質量管理與GMP（藥品生產質量管理規范）脫節。GMP是進行藥物生產活動的基礎，也是質量管理的主要依據，強調的是過程管理。企業要將GMP作為主要的依據開展規范化的生產和管理，對GMP進行實施，讓企業可以樹立質量意識。但是很多企業在生產中質量意識不足，對GMP僅僅是進行文件制定，但GMP的實施并不強效，甚至沒有依據GMP的要求展開生產，僅僅是對其他公司GMP執行的模式以及一些標準進行機械性地照搬，對GMP的執行非常形式化。其次是工藝流程比較隨意[1]。現階段諸多的企業開始提升藥品生產的規范性。標準化藥品生產工藝可以讓生產過程有更加高效的軟件保證。但是在實際的藥品生產中，諸多的企業本身風險意識不足，因此藥品生產中沒有依據標準化工藝，一些對質量指標沒有太大影響的環節，甚至出現擅自改變的現象。

1.2 化學制藥工藝存在的問題

化工制藥涉及到的問題非常明顯，主要涉及化學合成工藝路線或者試劑、溶媒、參數控制是否是目前最優的路線。在化學合成的環節，工藝路線的合理性，各方面參數的控制，很多并未達到相關標準，一些設備無法滿足藥物檢驗以及控制，或者是化工制藥設備無法滿足工藝的要求。而且化工制藥本身是涉及到高排放以及高污染的問題[2]。一些藥品生產中制藥工藝的水平比較低，自動化生產程度不高。對藥品生產中的各類參數缺乏控制，很多缺乏科學以及統一的控制標準，導致了藥品批次存在諸多的差異性。在藥品生產中這些問題都是對現有化工制藥的工藝造成一定的挑戰，對于化工制藥企業來說，找到適合自己的工藝方案，并提升自身的工藝水平是重中之重。

1.3 藥物自身特殊性

藥品生產本身涉及到藥物的特殊性，藥品生產的原料中，包括各類原材料以及輔料，質量和品種隨著供應商不同以及工藝不同，也是有著極大的差別，在藥品生產中的包裝材料也是因為各企業的標準有所差異，對藥品生產質量有所影響。從工藝上分析，藥品生產的工藝涉及到各個環節。讓藥品生產更加復雜，藥物自身的特殊性，則是因為現階段各類藥物的種類繁多。在其中某個環節若是出現問題，都是會導致藥品質量出現嚴重的問題。

2 藥品生產過程質量風險控制

2.1 建立完善生產過程質量風險管理體系

首先是建立完善的企業內控標準，藥品生產的質量標準，是對藥品進行檢驗的主要依據，也是保證藥品生產整體質量的關鍵性措施。生產企業需要依據相關的標準制定出合適的內控標準，內控標準要高于法定。其次是完善物料管理的體系，制定出原料以及輔料采購的要求，關于質量檢驗、物料發放以及庫存管理，都是要有完善的制度，保證原料輔料有質量上的保障。再次是制定出詳細完善的藥品生產操作文件，在這個基礎上要應用質量管理的一些技術手段，對藥品生產的各個操作單元展開全面的風險評估，通常可以分成一般操作以及高風險操作，對于高風險操作的環節，需要制定出更加嚴格的控制文件，完善質量管理的關鍵點，并要保證藥品生產風險控制的整個過程[3]。最后是制定出藥品成品的審核制度，明確藥品生產的實際過程中，要進行嚴格的審核，產出的藥品需要經過非常嚴格的質量檢驗，確定質量合格后才可以放行。

2.2 加強過程分析技術應用

過程分析技術現階段在藥品生產逐漸受到重視，在美國FDA官方機構都是在不斷推行這類技術在制藥行業的應用。過程分析技術有助于改變現階段藥品生產中，采用離線檢驗的方式，希望可以從過程以及工藝上，讓藥品生產有更好的質量保障。過程分析技術是對關鍵質量以及參數展開實時監測，用來進行設計以及控制的系統[4]。現階段在國際上，主要采取的技術工具就是過程分析儀器、過程控制工具。綜合質量風險的理念，針對生產的品種，對生產工藝以及質量展開全面化的分析，探討生產工藝和質量之間的內在聯系，然后確定好藥品生產中重點控制的工序以及部位，采取針對性的預防措施。現階段比較有前景的一項技術，就是近紅外光譜分析技術，在藥品生產中有著非常好的應用前景。該技術的發展速度是非常迅速的，可以對諸多藥品生產的操作單元展開有效的監測，這樣可以借助數字化的設備以及定量化運行，展開對藥品生產的過程分析，從而讓藥品生產中的風險得到更加完善的控制。

2.3 發揮藥政管理部門的導向作用

現階段藥品生產的風險管理，是國家藥品監管的重要方向，發達國家不斷完善藥品生產監管體系，并成立了相關的管理機構，國內的藥品監管一直以來是依靠行政監管，并未對企業在藥品生產質量管理方面進行針對性的技術指導。還是需要將行政部門的導向作用充分發揮出來，不斷完善企業如何開展藥品生產風險管理的制度以及評估指南，結合國內的實際情況，在藥品生產的監管方面要建立更加完善和細致的法規，對藥品生產的監管體系以及制度進行重新創建[5]。

3 結語

總之，在藥品生產中，質量風險涉及到諸多的因素，國內的醫藥行業在不斷進步，如何開展更加完善和有效的質量控制，關系到民眾的切身利益以及醫藥行業整體的發展，企業需要完善質量風險的管理體系，完善各類制度和措施。