HPV與液基細胞學聯合檢測對宮頸癌的篩查價值

吳曉媚 李玉梅 謝亞峰

【摘 要】 目的：探討人乳頭瘤病毒（HPV）聯合液基細胞學檢測（TCT）在宮頸癌篩查中的應用價值。方法：采用回顧性分析方法，選擇2017年1月至2018年6月本院具有宮頸活體組織檢查結果的443例宮頸癌篩查患者作為研究對象，均經HPV檢測及液基細胞學檢測，比較分析單獨HPV檢測、單獨液基細胞學檢測及二者聯合檢測對宮頸癌的診斷效能。結果：443例患者中，HPV篩查陽性檢出率為44.02%，隨組織病理學診斷級別的升高，HPV感染陽性率顯著增高（P<0.05），組織病理學檢測結果≥CIN I為陽性者87例，陽性檢出率為19.64%，TCT篩查結果≥LSIL為陽性者69例，陽性檢出率為15.58%。HPV與TCT聯合篩查的靈敏度、符合率、陽性檢出率、陰性檢出率均顯著高于任何一項單獨檢測，差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論：聯合HPV與液基細胞學檢測能夠有效提高宮頸癌患者的篩查率，臨床診斷意義重大。

【關鍵詞】 HPV;液基細胞學;宮頸癌篩查

[Abstract] Objective：To explore the value of human papillomavirus （HPV） combined with thinprep cytologic test （TCT） in screening cervical cancer. Methods： Using retrospective analysis， 443 patients with cervical biopsy results from January 2017 to June 2018 were selected as subjects， all tested by HPV and liquid-based cytology.HPV， liquid-based cytology test and the combined detection of the two for the diagnosis of cervical cancer. Results： Among 443 patients， the positive rate of HPV screening was 44.02%. With the increase of histopathological diagnosis， the positive rate of HPV infection was significantly increased （P

[Key words]HPV; Liquid-based cytology; Cervical cancer screening

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，近些年來，隨著人們生活方式和飲食結構的改變，其發病率呈現逐年上升的趨勢，發病人群不斷年輕化。統計數據顯示，全球每年新增宮頸癌患者約為50萬例，死亡例數約為5.3萬例/年，而我國每年新增例數高達14萬例[1-2]。多項臨床研究均證實，人乳頭瘤病毒（HPV）的持續感染在宮頸癌癌前病變及病情發展中起重要作用。2012年美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）公布的《宮頸癌篩查臨床試驗指南》中就已經將HPV聯合細胞學檢查作為30～65歲女性宮頸癌的篩查手段[3]，故HPV檢測在宮頸癌篩查中具有重要意義。本文通過研究發現，聯合HPV與液基細胞學檢測能夠有效提高宮頸癌患者的篩查率，臨床診斷意義重大，現詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性方法分析2017年1月至2018年6月在珠海市中西醫結合醫院具有宮頸活體組織檢查結果的443例宮頸癌篩查患者的臨床資料，均經HPV檢測及液基細胞學檢測，年齡22～59歲，平均年齡（35.91±3.82）歲。納入標準：1）均經組織病理學檢測、HPV檢測及液基細胞學檢測;2）病歷資料齊全;3）存在性生活史。排除標準：1）合并精神障礙者;2）子宮切除或宮頸錐切者;3）合并其他惡性腫瘤者;4）合并器質性障礙如冠心病、腎衰竭者。

1.2 方法

分析患者單獨HPV檢測、單獨TCT檢測及二者聯合檢測對宮頸癌的診斷效能，對聯合檢測的評價以HPV檢測或單獨TCT檢測中任一檢測結果為陽性即判斷為陽性。

1.2.1 HPV檢測 使用亞能生物有限公司生產的人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒，用PCR反點雜交法進行檢測，檢測結果RLU/CO≥1.0認定為陽性。

1.2.2 液基細胞學檢測 使用專門的宮頸刷采集子宮頸細胞樣本，使用耗材由廣州安必平有限公司提供，進行液基薄層細胞檢測技術制片、染色。診斷標準按照國際癌癥協會推薦的TBS（2001）分類標準，分為正常、非典型鱗狀細胞（AUCUS）、低度鱗狀上皮內病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內病變（HSIL）、鱗狀細胞癌、意義不明的非典型腺細胞。

1.2.3 病理活檢 采用陰道鏡進行病理活檢，在宮頸病變疑似部位及3、6、9、12點多點活檢，中性福爾馬林固定液固定標本，石蠟包埋制片。以WHO（2006版）《乳腺與女性生殖系統腫瘤病理與遺傳學》[4]為標準，分為慢性炎癥、CIN1低級別鱗狀上皮內病變（LSIL）、CIN2高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）、CIN3高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）、鱗狀細胞癌、腺癌，檢查結果在LSIL及以上的為陽性。

1.3 統計學方法

使用SPSS 16.0軟件處理所得數據，計數資料以率（%）的形式表示，采用χ2檢驗;計量資料以（±s）的形式表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果2.1 HPV篩查結果

443例患者中，HPV篩查陽性檢出率為44.02%，隨組織病理學診斷級別的升高，HPV感染陽性率顯著增高（χ2=12.050，P=0.002）。見表1。

2.2 液基細胞學篩查結果

443例患者中，組織病理學檢測結果≥CIN I為陽性者87例，陽性檢出率為19.64%，TCT篩查結果≥LSIL為陽性者69例，陽性檢出率為15.58%。見表2。

2.3 聯合篩查結果

HPV與TCT聯合篩查的靈敏度、符合率、陽性檢出率、陰性檢出率均顯著高于任何一項單獨檢測，差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

宮頸癌位居我國女性惡性腫瘤發病和死亡率的第二位。有研究發現，中青年婦女為HPV感染的高發群體，20歲以上婦女HPV感染率高達1639/10萬，25～30、30～34歲這兩個年齡段的婦女感染HPV的概率高達2000/10萬，近些年發現，宮頸癌的發病具有年輕化趨勢，這給育齡婦女的身心健康造成很大影響[5]。宮頸癌在不同個體上的癥狀差異使其診斷變得很困難，傳統的病理組織學檢查雖然準確率較高，但是采樣時間長、患者較痛苦、依從性較差。

關于HPV聯合液基細胞學檢測的方式已有多名學者進行了報道，有研究通過對478例患者分別實施高危HPV檢測、薄層液基細胞學（TCT）檢測以及陰道鏡病理活檢的方式發現，聯合檢測的靈敏度、特異度均明顯高于任意一項單獨檢測[6]，提示聯合檢測能夠提高宮頸癌篩查的準確率。也有研究指出，高危HPV確診率為78.98%，特異度為52.8%，細胞學檢測確診率為86.86%，特異度為68.57%，聯合檢測的確診率為99.43%，特異度為93.15%[7]，提示聯合檢測能夠提高宮頸癌篩查的確診率和特異性，臨床應用價值較高。本研究結果顯示，443例患者中，HPV篩查陽性檢出率為44.02%，隨組織病理學診斷級別的升高，HPV感染陽性率顯著增高（P<0.05），組織病理學檢測結果≥CIN I為陽性者87例，陽性檢出率為19.64%，TCT篩查結果≥LSIL為陽性者69例，陽性檢出率為15.58%。HPV與TCT聯合篩查的靈敏度、符合率、陽性檢出率、陰性檢出率均顯著高于任何一項單獨檢測，差異均具有統計學意義（P<0.05）。分析認為，HPV病毒感染是宮頸癌發病的主要原因，同時HPV篩查具有操作簡單、快捷等優點，因而適用于早期的病情篩查，具有較高的靈敏度，對HPV-DNA的檢測，可以對HPV的分型及病毒載量進行確認，能夠篩查出患者具體感染何種病毒及病毒體內存在數量，但是該方法特異性和準確率較低，對感染后患者具體病情的分級無法單獨進行確認，對病情發展程度也不能較好地預測。液基細胞學檢測在癌前病變及微生物感染診斷中也具有較好的應用前景，但液基細胞學檢測受制片方法、染色水平等因素的制約，檢測敏感度會降低。而聯合檢測的方式則能夠盡量彌補上述兩種方式的短板，不僅提高了診斷的靈敏度，同時也提高了檢查的準確性，為后期治療的開展打下了良好的基礎。

綜上所述，聯合HPV與液基細胞學檢測能夠有效提高宮頸癌患者的篩查率，臨床診斷意義重大。

參考文獻

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[2] 王麗娜，任艷，牟路萌，等.新疆北疆部分地區HPV的流行情況及高危型HPV 16、18與宮頸病變的關系[J].石河子大學學報（自然科學版），2016，34（01）：58-62.

[3] Lu H，He Y，Lin L，et al.Long non-coding RNA MALAT1 modulates radiosensitivity of HR-HPV+cervical cancer via sponging miR-145[J].Tumor Biology，2016，37（02）：1683-1691.

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[7] Zhang R，Su J，Xue S L，et al.HPV E6/p53 mediated down-regulation of miR-34a inhibits Warburg effect through targeting LDHA in cervical cancer[J].American Journal of Cancer Research，2016，06（02）：312.