新柏氏液基薄層細胞學檢驗聯合HPV-DNA檢測在診斷宮頸病變中的應用

莊健 施風泉 李文忠 袁遠英 馮緒芬 李麗麗

[摘要]目的 探討新柏氏液基薄層細胞學檢驗（TCT）聯合HPV-DNA檢測在診斷宮頸病變中的應用效果。方法 選取2017年6月～2018年5月我院婦產科收治的疑為宮頸病變的66例患者作為研究對象，對其分別實施TCT檢驗和HPV-DNA檢測，以宮頸活檢結果為金標準，分析單獨TCT檢驗、HPV-DNA檢測以及聯合檢驗在宮頸病變中的診斷敏感性、特異性和準確性。結果 TCT聯合HPV-DNA檢測的準確性（95.45%）、敏感性（95.83%）和特異性（94.44%）均高于單獨TCT檢驗（63.64%、68.75%、50.00%）和單獨HPV-DNA檢測（68.18%、72.92%、55.56%），差異有統計學意義（P<0.05）。單獨TCT檢驗和單獨HPV-DNA檢測的敏感性、特異性和準確性比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 在早期宮頸病變患者的診斷中，采用TCT檢驗聯合HPV-DNA檢測有利于在早期診斷患者的病變性質，其診斷準確性較高，能夠為臨床治療提供可靠的參考依據，在臨床上值得進一步使用。

[關鍵詞]新柏氏液基薄層細胞學檢驗;HPV-DNA檢測;宮頸病變;診斷準確性

[中圖分類號] R711.74? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）9（c）-0150-03

[Abstract] Objective To investigate the application effect of thinprep cytologic test （TCT） combined with HPV-DNA detection in the diagnosis of cervical lesions. Methods Sixty-six patients with suspected cervical lesions enrolled in the Department of Obstetrics and Gynecology of our hospital from June 2017 to May 2018 were selected as the subjects. The TCT test and HPV-DNA test were performed respectively. The results of cervical biopsy were used as the gold standard. The sensitivity， specificity， and accuracy of TCT alone， HPV-DNA alone， and joint detections in cervical lesions were analyzed. Results The accuracy， sensitivity and specificity of detections in combination were 95.45%， 95.83%， and 94.44%， higher than those of TCT alone accuracy， sensitivity and specificity （63.64%， 68.75%， and 50.00%） and HPV-DNA alone （68.18%， 72.92%， and 55.56%） in turn， with significant differences （P<0.05）. There was no significant difference in sensitivity， specificity or sensitivity of TCT alone and HPV-DNA alone （P>0.05）. Conclusion In the diagnosis of patients with early cervical lesions， the combined use of TCT and HPV-DNA tests is beneficial to the early diagnosis of its nature. The diagnostic accuracy is high， and can provide a reliable reference for clinical treatment. It is worth further in clinical practice.

[Key words] Thinprep cytologic test; HPV-DNA detection; Cervical lesions; Diagnostic accuracy

宮頸癌是一種常見的女性生殖系統惡性腫瘤，近年來，其發病率具有上升趨勢，如不及時檢出并給予相應的治療，將會對患者的生命健康造成很大的威脅[1-2]。宮頸活檢是診斷宮頸癌的有效方法，但在宮頸病變的早期初步診斷中，其作為一種有創檢查，在臨床上的應用具有很大的局限性，不宜作為早期檢查的首選方式[3-4]。人乳頭瘤病毒（HPV）是宮頸癌發病的主要原因，因此HPV-DNA檢測在其早期診斷中具有一定的參考價值[5];新柏氏液基薄層細胞學檢驗（TCT）能夠有效地診斷出異常細胞，有利于宮頸病變細胞性質的診斷[6-7]。為了提高宮頸病變早期的診斷準確性，本研究以我院收治的66例疑為宮頸病變的患者作為研究對象，分析TCT檢驗和HPV-DNA檢測在臨床診斷中的應用效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年6月～2018年5月我院婦產科收治的66例疑為宮頸病變的患者作為研究對象，對其分別進行TCT檢驗和HPV-DNA檢測。患者中，年齡21～62歲，平均（35.74±8.49）歲。所有患者對本研究內容均已知情同意，排除急性生殖道炎癥、子宮切除史、臨床資料不完整以及子宮頸錐切患者。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法

HPV-DNA檢測：在患者非月經期進行檢查，檢查前3 d內未進行陰道沖洗或放置藥物，24 h內無性生活。采用專用取樣刷采集宮頸可疑區域樣本，將采集器刷頭分離并置入保存液中，將其離心后棄上清液，進行裂解懸浮沉淀，對其加熱后離心處理，保留上清液，通過新柏氏2000全自動制片機對其進行程序化處理，得出圓形細胞涂片，然后通過核酸擴增儀系統對其進行PCR檢驗，最后以雜交法檢測，根據國際癌癥協會（NCI）制定的TBS分級標準對觀察結果做出診斷[8]。

TCT檢驗：將收集到的宮頸細胞樣本采用自動紙片系統處理，制成涂片，對其進行HE涂色，然后對涂片進行分析。采用宮頸細胞學分類法（TBS）將其分為以下類型[9]：正常或炎癥;沒有診斷意義的非典型鱗狀上皮細胞（ASCUS）及腺體上皮細胞（AGCUS）;低度鱗狀上皮內病變（LSIL）;高度鱗狀上皮內病變（HSIL）;鱗狀細胞癌（SCG）和腺癌。

1.3觀察指標及評價標準

以宮頸活檢結果為金標準，計算單獨TCT檢驗、單獨HPV-DNA檢測以及聯合檢查的診斷敏感性、特異性和準確性，并對其進行比較分析。

宮頸病理結果：采用宮頸上皮內瘤樣病變（CIN）分級進行統計，分為慢性炎癥、CIN1級（輕度宮頸上皮內瘤變）、CIN2級（中度宮頸上皮內瘤變）、CIN3級（重度宮頸上皮內瘤變）、宮頸癌（宮頸鱗狀細胞癌）。其中分級≥CIN2級為陽性[10]。

診斷效果計算：敏感性=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%;特異性=真陰性例數/（真陰性+假陽性）例數×100%;準確性=（真陽性+真陰性）例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1不同檢查方法的檢查結果

66例患者中，宮頸活檢陽性48例，陰性為18例，以此為金標準。單獨HPV-DNA檢測中，陽性43例，陰性23例;單獨TCT檢驗中，陽性42例，陰性24例;聯合檢查中，陽性47例，陰性19例（表1、2）。

2.2不同檢查方法準確性、特異性和敏感性的比較

TCT聯合HPV-DNA檢測的敏感性、特異性和準確性均高于單獨TCT檢驗和單獨HPV-DNA檢測，差異有統計學意義（P<0.05）;單獨TCT檢驗和單獨HPV-DNA檢測的敏感性、特異性和準確性比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

宮頸癌是發生于宮頸的一種惡性腫瘤，其發病原因主要與HPV感染、多性伴、感染滴蟲、沙眼衣原體等因素有關，發病早期無明顯癥狀，可以通過宮頸活檢進行確診[11-12]。宮頸活檢是在人體宮頸上取小塊活體組織進行病理檢查，雖然準確性較高，但其為一種有創檢查，不宜作為早期宮頸病變的初步檢查方式[13]。HPV感染是宮頸癌發病的主要因素，HPV-DNA檢測在一定程度上能夠有效診斷出宮頸癌和宮頸上皮內高度病變，發現機體是否感染HPV病毒，在宮頸癌診斷中具有一定的臨床價值，但很多女性存在“一過性”感染HPV，此方法對于其他因素引起的宮頸病變診斷效果不夠顯著[14]。TCT檢查是通過液基薄層細胞檢查宮頸細胞的一種方式，其不僅能夠檢查出宮頸癌細胞，還能夠發現部分癌前病變，對霉菌、病毒、滴蟲、衣原體等微生物感染也具有一定的診斷作用[15]，二者聯合使用能夠互補，有利于提高其診斷準確性，在早期宮頸病變診斷中具有很大的臨床意義。

在本研究中，對66例疑似為宮頸病變的患者實施TCT和HPV-DNA檢測，其中HPV-DNA檢測能夠有效檢查出患者是否有攜帶HPV病毒，對患者宮頸病變具有初步診斷價值;TCT檢查能夠對患者的宮頸細胞進行檢查，其對異常細胞具有一定的敏感性，有利于發現患者的癌前病變，對微生物感染也具有一定的診斷作用，例如滴蟲、病毒、霉菌、衣原體等，且能夠大致檢測出宮頸細胞的樣本數量，對病變程度做出初步評估，有利于對其癌變進行分期，兩種檢查方式綜合使用，能夠在發現機體是否感染HPV病毒的同時，利用TCT檢查對異常細胞的敏感性，彌補HPV-DNA檢測在“一過性”感染中的劣勢，有效提高其診斷效果。本研究結果顯示，與單獨TCT檢驗、單獨HPV-DNA檢測相比，聯合檢驗的敏感性、特異性和準確性較高，差異有統計學意義（P<0.05）;而單獨TCT檢驗和單獨HPV-DNA檢測的敏感性、特異性和準確性比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示TCT聯合HPV-DNA檢測在早期宮頸病變的診斷中具有良好的應用價值，且兩種檢查方式均為無創檢查，易被患者接受，具有顯著的推廣優勢。

綜上所述，在疑診為宮頸病變患者的診斷中，聯合使用TCT和HPV-DNA檢測能夠有效提高其診斷準確性、敏感性和特異性，對宮頸病變的診治具有很大的臨床意義，值得臨床推廣。

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（收稿時間：2018-12-25? 本文編輯：閆? 佩）