魚腥草化學成分、生物活性及臨床應用研究進展

蔡紅蝶，劉佳楠，陳少軍，曹 崗，陳宏降?

（1.浙江醫藥高等專科學校，浙江 寧波3151002；2.浙江中醫藥大學，浙江 杭州310053）

魚腥草為三白草科植物蕺菜Houttuynia cordataThunb.的新鮮全草或干燥地上部分，始載于《名醫別錄》。2015年版《中國藥典》 中記載其具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋等功效，臨床上用于治療肺癰吐膿、痰熱喘咳、熱痢、熱淋、癰腫瘡毒等［1］，為治療肺癰之要藥，并被譽為中藥中的廣譜抗生素。魚腥草主要含揮發油、黃酮、酚酸、生物堿、萜類等成分，具有顯著的抗炎抑菌［2-4］、抗病毒［5-7］、抗腫瘤［8］、保肝［9］等活性，在2003年被國家選為治療SARS 的8種藥物之一［10］。然而，魚腥草的藥效物質基礎及作用機制尚不明確，2015年版《中國藥典》 尚無含有量測定項。通過系統的化學成分研究，并結合藥理學和分子生物學等方面研究，闡明其藥效物質基礎和作用機制，以此為基礎確定魚腥草的質量標志物，從而建立其比較完善的質量標準。因此，本文在前人研究基礎上，對魚腥草的化學成分、生物活性及臨床應用等方面研究進行歸納分析，以期為魚腥草的質量標準的完善和進一步深入研究提供科學依據。

1 化學成分

迄今，相關學者已從魚腥草中分離鑒定出220個化合物，包括黃酮類39個（1～39）、酚酸類28個（40～67）、生物堿類84個（68～151）、萜類（152～165）、苯乙醇苷類（166～181）、苯丙素類（182～188）和揮發油等多種成分［11-13］。其主要活性成分為黃酮類和揮發油。

魚腥草中黃酮類苷元以槲皮素、木樨草素、山柰酚等為主，多與葡萄糖，鼠李糖等結合以苷的形式存在。Chen等［6-7］從魚腥草中分離得到9個連有魚腥草素或長鏈烷烴的魚腥草素雜合黃酮，此外，還從魚腥草中分離得到ginkgetin 等4個雙黃酮類化合物（35～37，39）。酚酸類多為苯甲酸或苯丙酸類衍生物。生物堿類是魚腥草中分離鑒定出最多的一類化合物，且多數為菲內酰胺類生物堿（68～89，98～101），具體化合物名稱及結構見表1、圖1。

此外，魚腥草中還含有揮發油，目前普遍認為揮發油是魚腥草的主要藥效成分，魚腥草注射液、魚腥草滴眼液等中成藥均提取其揮發油入藥，其中癸酰乙醛（魚腥草素）是其抑菌、抗炎的主要藥效物質，但魚腥草素不穩定，在高溫蒸餾過程中容易發生氧化、聚合和縮合等反應，易轉化為甲基正壬酮，且體內外藥效學實驗均表明魚腥草素和甲基正壬酮均可抑制脂多糖誘導的RAW 264.7細胞中腫瘤壞死因子-α（TNF-α），白介素-1β（IL-1β）和Toll 樣受體4（TLR4）的表達，增加白介素-10（IL-10）的分泌。同時魚腥草素比甲基正壬酮具有更強的抗炎活性［14］。

2 生物活性

魚腥草主要具有抗病毒、抗炎、抗腫瘤、保肝、增強機體免疫、抗氧化、抗過敏、平喘等藥理活性，見表2。

2.1 抗病毒 魚腥草對多種病毒均具有一定的抑制作用。Hayashi 等［43］研究表明新鮮魚腥草的水蒸氣蒸餾液及其主要成分甲基正壬酮、月桂醛、辛醛等具有直接抗單純皰疹病毒1型（HSV-1）、流感病毒、人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）活性。魚腥草揮發油能顯著抑制（抑制率大于90%）禽傳染性支氣管炎病毒（IBV）對Vero 細胞和雞胚胎腎細胞的感染［44］。其水提取物可以顯著抑制SARS 冠狀病毒3CL 蛋白酶（3CLpro）［10］。魚腥草水提物及其主要成分槲皮素、槲皮苷和異槲皮苷可通過抑制NF-kappaB 激活而抑制HSV-2感染［45］。魚腥草多糖可通過抑制炎癥、保護腸屏障和調節黏膜免疫，改善IAV 流感病毒感染小鼠引起的肺損傷和腸道損傷，從而表現出抗IAV 流感病毒感染的潛力［46］。

2.2 抗炎抑菌 魚腥草中多類化學成分均具有一定的抗炎抑菌作用。魚腥草揮發油能降低LPS 誘導的小鼠腹腔巨噬細胞COX-2 mRNA 和蛋白質表達，并抑制PGE2釋放，實現抗炎活性［47］。魚腥草乙醇提取物對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）具有抗菌作用［48］。從魚腥草乙醇提取物中分離出來的黃酮類，可顯著抑制肺上皮細胞（A549）和肺泡巨噬細胞（MH-S）中炎性生物標志物IL-6和NO 的產生［49］。魚腥草萜類化合物可以結合細菌體內一些參與感染和炎癥過程的蛋白質或酶，從而起到抗炎作用［50］。魚腥草生物堿類化合物能抑制LPS 刺激的RAW 264.7細胞中NO產生，顯示抗炎活性［2］。魚腥草素對大腸桿菌、金葡球菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌、假絲酵母等均有一定的抑菌效果［51］。

2.3 保肝 魚腥草乙酸乙酯提取物通過清除烷基、羥基自由基及降低血清膽固醇水平，緩解四氯化碳誘導的小鼠肝損傷［52］和高脂飲食誘導的非酒精性脂肪肝［9］；魚腥草水提取物則可保護乙酰氨基酚導致的肝損傷［53］。復方魚腥草顆粒可通過降低血清AST、ALT、TNF-α 和IL-1 β 水平，對卡介苗結合脂多糖誘導的免疫性肝損傷大鼠的肝臟發揮一定的保護作用［54］。另外，魚腥草中苯乙醇苷類表現出針對D-半乳糖胺誘導的WB-F344細胞損傷的中度保肝活性［42］。

2.4 抗腫瘤 魚腥草對多種腫瘤均具有抑制作用。其醇提取物可通過激活胱天蛋白酶依賴性途徑和與HMGB1還原相關的p38磷酸化，誘導人黑色素瘤A375程序性細胞死亡［55］。魚腥草生物堿對人大細胞肺癌細胞株H460的生長具有抑制作用，并誘導其發生凋亡［56］。魚腥草總黃酮提取物能抑制SiHa 腫瘤細胞生長，并誘導凋亡，為魚腥草的抗子宮頸癌提供了科學依據［57］。魚腥草揮發油對淋巴瘤細胞表現出良好的抑制作用，并呈現一定的量效關系［58］。

2.5 增強機體免疫 魚腥草葉水提液和總黃酮均可在一定程度上提高X 射線輻射損傷大鼠的免疫力，且以黃酮類成分效果最為顯著［59］。魚腥草注射液能增加輪狀病毒腸炎小兒體內的CD3＋、CD4＋和T 細胞的百分比、CD4／CD8比例和NK 細胞百分比，降低CD8＋／T 淋巴細胞百分比，從而提高免疫力［60］。

2.6 抗氧化 魚腥草中多類化學成分均有抗氧化作用。魚腥草總黃酮和多酚表現出顯著的清除羥基自由基與超氧陰離子自由基的能力，且均呈良好的量效關系，其中總黃酮抗氧化作用強于維生素C 強于多酚［61-62］。另有研究表明，鮮魚腥草多糖亦具有清除羥基自由基、超氧陰離子和亞硝酸鹽的能力，且清除率與多糖含有量呈良好線性關系［63］。

表1 分離得到的各化合物

續表1

圖1 各化合物結構式

2.7 抗過敏、平喘 魚腥草中總黃酮能抑制透明質酸酶的作用，抑制組胺誘導的小鼠毛細血管通透性，且呈良好的量效關系，從而表現出抗過敏活性［64］。魚腥草注射液顯著抑制家兔小腸平滑肌收縮活動和電活動。其抑制收縮活動機制可能是通過激動β 受體實現的，也與使NO 濃度增加有關［65］。

表2 各成分生物活性

2.8 其他 魚腥草還具有抗疲勞、抗抑郁、抑制肺纖維化、改善腎損傷、治療燙傷等藥理作用。魚腥草黃酮顯著延長小鼠負重游泳時間，清除血乳酸堆積或抑制血乳酸的產生，減緩機體運動后含氮物質的分解，增加運動小鼠肝（肌）糖原的儲備，具有顯著的抗疲勞活性［66］。還能顯著縮短小鼠不動時間，表明出明顯的抗抑郁活性［67］。魚腥草水蒸氣提取物通過上調IFN-γ和抑制TGF-β1／Smad 通路抑制脂多糖誘導的快速肺纖維化［68］。魚腥草合劑可減少糖尿病大鼠尿蛋白、UAlb 和內生肌酐清除率，降低腎臟CTGF和TGF-β1的表達，從而改善糖尿病大鼠腎損傷［69］。

3 臨床應用

魚腥草在臨床上可用于多科疾病的治療，如呼吸科疾病、五官科疾病、消化科疾病、皮膚科疾病等，見表3。

表3 魚腥草制劑的臨床應用

3.1 呼吸科疾病 魚腥草注射液對肺炎、慢性支氣管炎、呼吸道感染及咽喉炎、肺結核等疾病均具有一定的臨床療效。報道顯示，黃慶紅等［70］采用魚腥草注射液靜滴對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染肺炎患者進行治療，結果顯示魚腥草注射液能明顯縮短MRSA 感染肺炎患者的體溫恢復正常時間、咳嗽咳痰緩解時間、胸悶及氣促緩解時間，表現出顯著療效，并能降低機體炎癥反應，改善機體氧化應激狀態，具有較好的臨床應用價值。朱勇峰等［71］以魚腥草注射液聯合頭孢菌素治療老年慢性支氣管炎，結果發現治療有效率可達83.4%，比僅用頭孢菌素治療的對照組患者高出12.6%。曾慧芳等［72］采用魚腥草注射液超聲霧化對治療組慢性咽炎患者進行干預，以地塞米松加慶大霉素霧化治療為對照組，結果發現治療組的有療效率為96.67%，高于對照組的73.33%。

3.2 五官科疾病 魚腥草對角膜炎、干眼癥、鼻炎、鼻咽癌等均具有良好的治療效果。對于單純皰疹病毒性角膜炎患者，張建軍［73］采用魚腥草滴眼液聯合更昔洛韋眼用凝膠進行治療（治療組），并以單用更昔洛韋眼凝膠進行對比治療（對照組），發現治療組的總有效率高達97.5%，高于對照組的85.0%。游學俊等［74］采用魚腥草滴鼻液對376例急、慢性鼻炎進行滴鼻治療，1次3或4滴，急性鼻炎患者1日3次，療程1周；慢性鼻炎患者1日4次，療程2周，治療結果顯示，各患者的癥狀、體征綜合積分均明顯下降，有效率達100%，且患者治療期間無明顯不良反應發生。另有臨床研究發現，鼻咽癌患者放療前一周開始，每天用魚腥草泡水當茶飲，能有效減少鼻咽癌放射性口腔潰瘍的發生［75］。

3.3 消化科疾病 魚腥草可有效治療小兒消化系統疾病，如病毒性腸炎、潰瘍性結腸炎、腹瀉等。報道顯示，魚腥草注射液能顯著降低病毒性腸炎患兒體內PCT、hs-CRP、IL-27等炎性指標的水平，從而緩解炎癥［76］。雷震［77］采用新魚腥草素鈉注射液對小兒秋季腹瀉進行治療，發現治療總有效率可達97.6%，高于一般治療組的79.9%。

3.4 皮膚科疾病 研究表明，魚腥草汁外敷治療手部二度燙傷具有良好的臨床療效［78］。余濤等［79］將41例顏面激素依賴性皮炎患者分成兩組，對照組21例以基礎西藥加負離子冷噴治療，治療組20例在此基礎上加魚腥草滴眼液治療，結果顯示，魚腥草制劑能夠改善皮膚屏障功能，緩解顏面激素依賴性皮炎患者病情。

3.5 婦科疾病 臨床研究顯示，魚腥草可有效治療盆腔炎、輸卵管堵塞等婦科疾病。胡丹琦［80］選取92例慢性盆腔炎患者分為兩組，對照組行常規西醫治療，觀察組在對照組基礎上加用魚腥草注射液進行治療，結果顯示，觀察組治療7 d 的有效率可達100%，高于對照組的91.3%，表明魚腥草注射液治療慢性盆腔炎的臨床效果較好，具有一定的臨床應用價值。黎玉媚等［81］發現采用丹參及魚腥草注射液對輸卵管不通患者進行治療，同時進行護理，可產生明顯的治療效果，值得臨床應用。

3.6 泌尿科疾病 據報道，魚腥草對尿路感染、腎炎、慢性泌尿系統感染、非淋菌性尿道炎等泌尿科疾病具有可觀的臨床療效。王惠改等［82］選取96例尿路感染患者為研究對象，以鹽酸環丙沙星注射液與魚腥草注射液治療1個月后，發現魚腥草注射液對患者的治愈率可達56.3%，顯著高于鹽酸環丙沙星注射液的31.3%。胡順昌等［83］采用加味魚腥草湯對腎炎蛋白尿患者進行治療，發現治療有效率為83.84%，顯著高于常規治療的68.75%。另有研究表明［84］，復方魚腥草滴丸治療慢性腎炎合并急性咽炎、扁桃體炎的臨床效果明顯。

3.7 癌癥 魚腥草對晚期肺癌、軟腭癌、肝癌、胃癌等具有良好的輔助治療效果。趙小青等［85］采用中藥魚腥草注射液配合十全大補湯加減對16例晚期肺癌患者進行治療，結果發現，治療1個療程后，患者癥狀明顯改善，食納增加，能進行輕度活動，輕度惡液質亦有所改善，生活質量明顯好于用藥前，隨訪2年的總生存率可達37.5%，顯著高于小牛胸腺肽治療組的12%。

3.8 其他疾病 魚腥草可以用于治療病毒性心肌炎、水痘及帶狀疤疹、癌性胸水、急性膽囊炎、尋常性銀屑病、多發性癤腫、腎病綜合癥、不孕癥、痔瘡等疾病，也可用于預防和治療各種術后感染。

4 討論

魚腥草作為藥食兩用常用中藥，臨床應用十分廣泛。前期也系統開展了魚腥草化學成分、生物活性等方面研究，迄今已從魚腥草中分離鑒定出220個化合物，目前普遍認為揮發油是魚腥草的主要藥效成分，其中魚腥草素是其抑菌、抗炎的主要藥效物質，但魚腥草素不穩定，易轉化為甲基正壬酮，魚腥草的藥效物質基礎及作用機制尚不明確，2015年版《中國藥典》 尚無含有量測定項。值得注意的是魚腥草中含有量大量的非揮發性成分，尤其是黃酮類和生物堿類，其中魚腥草素雜合黃酮結構新穎，具有很強的專屬性，且具有很好的抗單純皰疹病毒活性，可以作為魚腥草質量控制的特征性成分，此外，迄今已從魚腥草中分離鑒定出84個生物堿類，是其中分離鑒定出最多的一類化合物，其中包括多種馬兜鈴內酰胺類生物堿，該類成分是否存在腎毒性還存在一定的爭議［86-87］，在今后研究過程中應予以重視。由此可見，魚腥草療效確切，臨床使用廣泛，然其藥效物質基礎尚不明確，今后研究過程中可采用代謝組學、血清藥物化學等方法研究魚腥草藥效物質基礎，發現其質量標志物，建立魚腥草有效的質量控制方法，為其進一步開發利用奠定基礎。