尤俊文，賈孟輝

（銀川市第一人民醫院中醫科，寧夏 銀川750001）

單純性卵巢囊腫是指卵巢內有囊性腫物形成，屬于一種良性腫瘤，多見于年齡20～50歲的育齡期婦女［1］，最嚴重者可導致不孕，大多與心理壓力大、生活不規律、濫用激素類藥物、不潔性生活、雄激素分泌旺盛等因素有關［2］，西醫主要采用開腹手術進行治療，但其創傷大，術后恢復慢，對殘余卵巢功能損傷也較嚴重，因此大多數患者選擇藥物保守治療［3］；中醫認為，卵巢囊腫為有形之包塊，屬“癥瘕”范疇，治療以利水消腫、活血理氣、消癥破結為主。本研究采用桂枝茯苓丸聯合加味逍遙丸治療單純性卵巢囊腫，考察其對患者血清性激素水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年7月至2018年7月于銀川市第一人民醫院中醫科就診的84例單純性卵巢囊腫患者，均知情同意，并自愿參加本研究。按照就診順序編號，采用隨機數字表法將患者分為2組，對照組42例，年齡25～46歲，平均年齡（38.67±10.23）歲；病程1～14年，平均病程（8.84±5.02）年；已婚35例，未婚7例；卵巢囊腫體積（5.84±2.51）cm3，而觀察組42例，年齡22～48歲，平均年齡（36.01±11.74）歲；病程2～13年，平均病程（9.53±5.41）年；已婚33例，未婚9例；卵巢囊腫體積（6.13±2.30）cm3，2組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 ①符合《實用婦產科學》［4］中卵巢囊腫診斷標準，均經腹部B 超、婦科及其他輔助檢測確診為單純性卵巢囊腫，囊腫直徑3～6 cm；②符合《中醫婦科學》［5］中氣滯血瘀、痰瘀互結證的中醫辨證標準；③年齡22～48歲；④未發生卵巢囊腫蒂扭轉、破裂。

1.3 排除標準 ①要求手術治療；②近3個月內服用過避孕藥、促排卵藥等激素類藥物；③妊娠期與哺乳期婦女；④伴有盆腔炎、子宮囊腫、盆腔惡性腫瘤和急性盆腔炎者等其他病變；⑤患有嚴重心、肝、腎、血液或內分泌系統疾病。

1.4 給藥 對照組口服加味逍遙丸（株洲千金藥業股份有限公司，國藥準字Z11020248），6 g／次，2次／d，溫開水送服；觀察組在對照組基礎上加用桂枝茯苓丸（山西正元盛邦制藥有限公司，國藥準字Z20027564），6丸／次，2次／d，2組均連續治療3個月。

1.5 指標檢測 采用彩色多普勒超聲檢測治療前及治療1、2、3個月后卵巢囊腫體積，并在治療后隨訪3個月以復查病癥復發情況。于治療前后月經干凈后第3～5天采空腹靜脈血，化學發光免疫法檢測性激素水平，包括雌激素（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）；酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）。參考 《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］中醫證候臨床評分標準，主癥包括小腹刺痛、腰部脹痛、帶下色黃、帶下量多，按照癥狀無、輕、中、重分別記為0、2、4、6分；次癥包括月經不調、神疲乏力，按照癥狀無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。比較治療前后血液流變學指標，包括全血黏度（高切、中切、低切）、血漿黏度、紅細胞沉降率、纖維蛋白原。選取生活質量問卷（QLQC30）中軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能5個方面，對患者治療前、治療3個月后生活質量進行評價，每項滿分均為100分，得分越高，生活質量越高。

1.6 療效判定［7］（1）治愈，婦科檢查、B 超顯示雙側卵巢囊腫消失，無臨床癥狀；（2）顯效，婦科檢查、B 超顯示囊腫縮小≥1／2，臨床癥狀明顯減輕；（3）有效，婦科檢查、B 超顯示囊腫縮小1／2～1／3，臨床癥狀減輕；（4）無效，婦科檢查、B 超顯示囊腫無明顯變化或增大，臨床癥狀無改善。總有效率=［（治愈例數＋顯效例數＋有效例數）／總例數］×100%。

1.7 統計學分析 通過SPSS17.0軟件進行處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組臨床療效比較［例（%）， n=42］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［cases（%）， n=42］

2.2 卵巢囊腫體積 治療1、2、3個月后，2組囊腫體積顯著縮小（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者囊腫體積比較（， n=42）Tab.2 Comparison of ovarian cyst volumes between the two groups（， n=42）

表2 2組患者囊腫體積比較（， n=42）Tab.2 Comparison of ovarian cyst volumes between the two groups（， n=42）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

2.3 性激素 治療2、3個月后，2組LH、FSH、E2水平顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2組性激素水平比較（， n=42）Tab.3 Comparison of sex hormone levels between the two groups（， n=42）

表3 2組性激素水平比較（， n=42）Tab.3 Comparison of sex hormone levels between the two groups（， n=42）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與同組治療2個月比較，△P＜0.05；與對照組治療同時間點比較，＃P＜0.05

2.4 炎性因子 治療2、3個月后，2組CRP、IL-6、TNF-α 水平顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2組炎性因子水平比較（， n=42）Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（， n=42）

表4 2組炎性因子水平比較（， n=42）Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（， n=42）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與同組治療2個月比較，△P＜0.05；與對照組治療同時間點比較，＃P＜0.05

2.5 中醫證候評分 治療2、3個月后，2組中醫證候評分顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2組中醫證候評分比較（， n=42）Tab.5 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（， n=42）

表5 2組中醫證候評分比較（， n=42）Tab.5 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（， n=42）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與同組治療2個月比較，△P＜0.05；與對照組治療同時間點比較，＃P＜0.05

2.6 血液流變學指標 治療2、3個月后，2組全血黏度、血漿黏度、紅細胞沉降值、纖維蛋白原顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表6。

表6 2組血液流變學指標比較（， n=42）Tab.6 Comparison of hemorheology indices between the two groups（， n=42）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與同組治療2個月比較，△P＜0.05；與對照組治療同時間點比較，＃P＜0.05

2.7 生活質量評分 治療后，2組生活質量評分顯著升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表7。

表7 2組生活質量評分比較（，分， n=42）Tab.7 Comparison of life quality scores between the two groups（，score， n=42）

表7 2組生活質量評分比較（，分， n=42）Tab.7 Comparison of life quality scores between the two groups（，score， n=42）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

3 討論

單純性卵巢囊腫屬中醫“癥瘕”“腸覃”“積聚”等范疇，病因大多為感受寒邪，寒凝氣滯血瘀而成；女子多慮，情懷不暢，肝失疏泄，而氣滯血淤；肝氣橫逆犯脾，脾虛生濕，濕盛痰氣郁結，痰瘀交阻，而成囊腫，故病機以痰凝血瘀、肝郁脾虛為主，治療的關鍵在于活血祛瘀，疏肝健脾［8］。臨床治療主要予以中成藥，以利水消腫、活血、軟堅散結等功效為主。

桂枝茯苓丸始見于《金匱要略》，由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍藥組成，是中醫婦科活血化瘀的良方，可輔助或聯合其他藥物治療卵巢囊腫，療效顯著［9-10］。方中桂枝為君藥，可通行血脈而活血，助氣化而行津液；桃仁為臣藥，活血化瘀，助君藥以化瘀消癥；佐以牡丹皮、芍藥，既可活血散瘀，又能涼血以清退瘀久所化之熱；茯苓健脾利濕，以益心脾之氣，有助于行瘀消癥，全方配伍，共奏溫經通絡、健脾利濕、緩消癥塊之功效。

加味逍遙丸［11］是在逍遙散的基礎上加味牡丹皮、梔子而成，其中當歸、白芍為君藥，活血化瘀、柔肝止痛；茯苓、白術益氣健脾，燥濕利水，兩者為臣藥，燥中土之濕；甘草補氣、健脾和中，佐以柴胡疏肝解郁兼清郁熱；牡丹皮、梔子涼血活血，清熱消瘀；薄荷、干姜為使藥，全方共奏疏肝解郁、健脾和中之功效。

張仲林［12］研究顯示，加味桂枝茯苓丸可明顯降低痰瘀互結型卵巢囊腫大鼠的卵巢臟器系數及體積、血液流變學指標及CHO、TG、LDL-C 等血脂指標，表明它能抑制卵巢囊腫發展；現代藥理研究顯示，逍遙散［13］通過卵巢有溫和的雌激素樣作用，進而明顯調節患者體內性激素水平。本研究發現，桂枝茯苓丸聯合加味逍遙丸治療單純性卵巢囊腫時，卵巢囊腫體積明顯減小，患者小腹刺痛、腰部脹痛等中醫證候評分明顯降低，也明顯低于對照組（單用加味桂枝茯苓丸），表明聯合用藥可明顯改善單純性卵巢囊腫臨床癥狀，療效良好。

卵巢儲備功能可間接反映卵巢功能及女性生育能力，臨床上通過檢測FSH、LH、T、P 等性激素水平來進行評估，其中基礎FSH 水平升高提示卵巢儲備功能下降，LH／FSH 比例失調，LH 水平相對高于FSH，導致稀發排卵狀態，甚至不排卵［14］。當人體內發生性激素紊亂病變（如卵巢囊腫）時，往往伴隨著E2水平升高，故檢測其水平可用于評估女性是否伴有性激素紊亂病變［15-16］。本研究發現，聯合用藥治療后觀察組LH／FSH、E2水平明顯降低，并且明顯低于對照組，表明桂枝茯苓丸能調節患者體內性激素水平，這也可能是其改善單純性卵巢囊腫臨床癥狀的機制之一。

CRP、IL-6、TNF-α 是機體重要炎性因子，卵巢囊腫發生后其分泌發生紊亂，與囊腫及機體受損程度呈顯著相關性，本研究發現，聯合用藥治療后CRP、IL-6、TNF-α 水平明顯下調。卵巢囊腫引發機體慢性炎癥反應，并促進炎性因子分泌，而聯合用藥可抑制囊腫體積增長，可能與抑制炎癥反應相關。

綜上所述，桂枝茯苓丸聯合加味逍遙丸治療單純性卵巢囊腫時，可有效縮小囊腫體積，并能調節患者體內血清性激素水平，改善氣滯血瘀證候，值得臨床推廣。