艾瑞昔布聯合關節鏡清理術治療膝骨性關節炎的效果

王景靚 徐曉峰 張家國

[摘要] 目的 探討艾瑞昔布聯合關節鏡清理術治療膝骨性關節炎（KOA）的效果。 方法 選取2016年3月～2018年4月大連市第二人民醫院收治的KOA患者102例為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（關節鏡清理術+術后安慰劑治療，n = 51）和觀察組（關節鏡清理術+術后艾瑞昔布治療，n = 51），療程2個月。比較兩組臨床療效，關節疼痛視覺模擬（VAS）評分，功能Lysholm評分情況、血清中白細胞介素1（IL-1）、白細胞介素-1β（IL-1β）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，關節液中金屬基質蛋白酶-2（MMP-2）、基質金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）及金屬基質蛋白酶-13（MMP-13）水平變化，及治療期間的不良反應發生率。 結果 觀察組臨床總有效率高于對照組（P < 0.05）;治療后兩組VAS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P < 0.05）;治療后兩組Lysholm評分均較治療前升高，且觀察組高于對照組（P < 0.05）;治療后兩組IL-1及TNF-α均低于治療前，且觀察組低于對照組（P < 0.05）;治療后兩組IL-1β均高于治療前，且觀察組高于對照組（P < 0.05）;治療后兩組MMP-2、TIMP-1及MMP-13均低于治療前，且觀察組低于對照組（P < 0.05）;兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 艾瑞昔布聯合關節鏡清理術治療KOA效果確切，可減輕疼痛，改善膝關節功能，降低炎癥介質的滲出及關節液中MMP-2、MMP-13水平，安全性較高。

[關鍵詞] 艾瑞昔布;關節鏡清理術;膝骨性關節炎;效果

[中圖分類號] R473.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）09（c）-0085-04

Effect of Imrecoxib combined with arthroscopic debridement in the treatment of knee osteoarthritis

WANG Jingliang? ?XU Xiaofeng? ?ZHANG Jiaguo

Department of Orthopaedics， Dalian Second People′s Hospital， Liaoning Province， Dalian? ?116011， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Imrecoxib combined with arthroscopic debridement in the treatment of knee osteoarthritis （KOA）. Methods From March 2016 to April 2018， 102 patients with KOA admitted to Dalian Second People′s Hospital of were selected as subjects. According to the random number table method， the patients were divided into the control group （arthroscopic debridement + postoperative placebo treatment， n = 51） and the observation group （arthroscopic debridement + postoperative Imrecoxib treatment， n = 51）， with a course of 2 months. The clinical curative effect， joint pain visual simwlation score （VAS） and function Lysholm scors， serum interleukin 1 （IL-1）， IL-1β （IL-1β） and tumor necrosis factor -α （TNF-α） levels， joint fluid in the metal matrix protease-2 （MMP-2）， matrix metalloproteinases inhibitor protease 1 （TIMP-1） and metal matrix-13 （MMP-13） level changes and the incidence of adverse reactions during treatment of the two groups were compared. Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group （P < 0.05）. VAS scores in both groups were lower after treatment than before treatment， and VAS scores in the observation group were lower than those in the control group （P < 0.05）. Lysholm scores in both groups were increased after treatment， and the observation group was higher than the control group （P < 0.05）. After treatment， IL-1 and TNF-α in both groups were lower than that before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P < 0.05）. After treatment， IL-1β in both groups was higher than that before treatment， and that in the observation group was higher than that in the control group （P < 0.05）. After treatment， MMP-2， TIMP-1 and MMP-13 in both groups were lower than that before treatment， while those in the observation group were lower than those in the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Imrecoxib combined with arthroscopic debridement is effective in the treatment of KOA， which can reduce pain， improve knee function， lower exudation of inflammatory mediators and the levels of MMP-2 and MMP-13 in articular fluid.

[Key words] Imrecoxib; Arthroscopic debridement; Knee osteoarthritis; Efficacy

膝骨性關節炎（KOA）是常見骨關節病，伴有膝關節腫脹、疼痛等癥狀，在中老年中發病率較高，病程長、難治愈[1]。研究認為其與關節軟骨退行性病變、損傷等有關，病因復雜[2]。目前，常采用操作簡便、恢復快的關節鏡清理術治療KOA，可改善患者癥狀，但存在并發癥，遠期療效不佳[3]。艾瑞昔布是我國藥企研發的新藥，是高度選擇性環氧酶-2（COX-2）抑制劑，可緩解疼痛，已被運用于骨性關節炎的治療中[4]。研究發現KOA患者處于微炎癥狀態，疾病的發生發展與細胞因子相關[5];蛋白降解酶可誘發軟骨組織降解，造成骨關節退行性病變，因此基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）及基質金屬蛋白酶-13（MMP-13）參與關節軟組織的病變過程[6]。本研究從炎癥介質及蛋白降解酶等角度出發，探討艾瑞昔布聯合關節鏡清理術治療KOA的效果，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2018年4月大連市第二人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的KOA患者102例為研究對象。納入標準：①符合2007年中華醫學會骨科學分會制訂的有關KOA的診斷標準[7];②有靜息痛及膝關節積液等癥狀;③經磁共振成像、X線、病史等確診;④按照Kellgren-Lawrence分級[8]系統分Ⅰ～Ⅲ級;⑤配合完成相關功能評估;⑥患者知情簽署同意書，本研究已獲我院醫學倫理委員會批準。排除標準：①伴有原發性精神障礙及癡呆疾病者;②伴有自身免疫性疾病、代謝障礙性疾病導致的膝骨關節炎者;③合并嚴重肝、腎、心腦血管性疾病者;④有關節鏡手術禁忌證者;⑤伴有膝關節外翻畸形、膝關節有外傷史者;⑥對所用藥物過敏者。將患者按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各51例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

患者均行關節鏡清理術：取仰臥平躺位，2%鹽酸利多卡因（邯鄲康業制藥有限公司，批號：20160119，規格：5 mL∶50 mg）50 mL行硬脊膜外麻醉，將關節鏡置入髕骨下內外側，灌注吸引系統。按順序常規鏡檢患側髕上囊、髕股關節、內側溝、內側室、髁間窩、外側室、半月板、后間室膝關節及脂肪墊等，在關節鏡下切除骨質增生和骨贅，修切半月板，刨除受損軟骨及纖維締結組織，確保軟骨關節面中滑膜周圍光滑，生理鹽水沖洗關節腔，清除剝脫碎屑和游離物，吸干內部積液。術后傷口加壓包扎，抬高患肢，膝關節周圍冷敷，后期指導患者康復訓練。

觀察組術后口服艾瑞昔布片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，生產批號：20160215，規格：0.1 g）治療，每次0.1 g，2次/日，療程2個月;對照組術后服用安慰劑治療，由我院制劑室自制，外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味均與觀察組藥物相同，療程2個月。

1.3 療效判定

臨床效果分4個等級，痊愈：膝關節恢復正常，疼痛、腫脹感消失，活動度>130°;顯效：疼痛較治療前大幅減輕，腫脹消失，關節輕壓后疼痛、安靜時無痛感，100°<活動度≤130°;有效：關節周圍均有痛點、關節伴有腫脹感、運動和安靜時均有疼痛，活動度≤100°;無效：治療后臨床癥狀無改善或加重[9]。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.4 觀察指標

①治療前后疼痛情況采用視覺模擬（VAS）評分法[10]，分值0～10分，含關節痛、晨僵程度等，0分無痛，10分劇痛，分值越高疼痛越強。②采用Lysholm評分[11]評價治療前后患者膝關節功能情況，共100分，分值越高關節功能越好。③所有患者治療前后清晨空腹抽取靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，取上清，分A、B管，-60℃冰箱保存待測。A管用于血清中白細胞介素1（IL-1）、白細胞介素1β（IL-1β）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平檢測;B管用于關節液中MMP-2、基質金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）及MMP-13水平檢測，儀器均為美國Bio-Rad伯樂-680型全自動酶標儀，檢測方法為酶聯免疫吸附法，試劑盒為儀器配套，嚴格按照說明書操作。

1.5 不良反應

比較兩組治療過程中上腹不適、惡心等不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率高于對照組（χ2 = 4.320，P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后VAS評分及Lysholm評分比較

治療前兩組VAS評分及Lysholm評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組VAS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組;兩組Lysholm評分均較治療前升高，且觀察組高于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后血清指標比較

治療前，兩組血清指標比較差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組IL-1及TNF-α均低于治療前，且觀察組低于對照組，而兩組IL-1β均高于治療前，且觀察組高于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后關節液指標比較

兩組治療前關節液指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后兩組MMP-2、TIMP-1及MMP-13均低于治療前，且觀察組低于對照組（P < 0.05）。見表5。

2.6 兩組治療前后不良反應比較

治療期間，對照組中3例上腹不適、2例惡心、2例腹痛，不良反應發生率為13.73%（7/51）;觀察組有1例上腹不適、1例惡心、1例腹痛，不良反應發生率為5.88%（3/51）;兩組比較，差異無統計學意義（χ2 = 1.774，P = 0.183）。

3 討論

目前，研究表明炎癥介質與KOA疾病有關，炎癥介質影響細胞因子，從而間接使軟骨細胞的正常結構和功能發生改變、軟骨細胞凋亡加速，最終影響KOA疾病發展，蛋白降解酶可誘發軟骨組織降解導致骨關節退變，因此MMPS在KOA疾病病程進展中發揮重要作用[14]。關節鏡清理術通過刮削、修整關節腔內的軟骨，修切半月板的受損部位，有效清除關節內的病變組織，減輕關節面的異常壓力，對炎癥介質的釋放發揮抑制作用，并可延緩KOA疾病進展。但該術式造成的創傷易導致滑膜滲血、軟骨創面出現炎性介質，從而造成清除病灶不徹底，關節結構和功能恢復不完全[15]。因此探尋KOA患者經手術治療后與相關藥物相結合來抑制機體炎性反應及減輕關節退變尤為重要。艾瑞昔布是COX-2選擇性抑制劑，有消炎鎮痛作用。本研究通過探討艾瑞昔布聯合關節鏡清理術治療KOA的臨床效果，以期為KOA的治療提供數據支撐。

研究顯示，觀察組的臨床總有效率高于對照組，說明經關節鏡清理術后用艾瑞昔布治療效果較佳，可改善患者的臨床癥狀，這與高冠民等[16]研究相符。原因為關節鏡清理術通過清除炎性致病因子，調節內環境穩態，減輕關節疼痛及腫脹感;艾瑞昔布可抑制外周前列腺素合成酶的活性，緩解疼痛癥狀。治療后觀察組VAS評分低于對照組，Lysholm評分高于對照組。這與艾瑞昔布為非甾體抗炎藥，可抑制炎性前列腺素的產生，減輕疼痛;并對COX-1抑制較少，生理保護功能增強，關節退行性病變減弱有關[17-18]。治療后兩組IL-1及TNF-α低于治療前，觀察組低于對照組;IL-1β高于治療前，觀察組高于對照組。原因是艾瑞昔布直接作用于炎癥因子，抑制其合成和釋放，降低NO水平而改善血管通透性，使術后關節創傷部位的炎性滲出減少，而IL-1β水平增高，對IL-1拮抗作用增強，刺激軟骨細胞合成膠原，參與軟骨細胞的增殖、分化[19]。研究顯示，治療后兩組MMP-2、TIMP-1及MMP-13均低于治療前，觀察組低于對照組，提示艾瑞昔布抑制蛋白降解酶的合成、減少軟骨組織降解、減弱骨關節退行病變、改善臨床癥狀[20]。治療期間兩組不良反應比較差異無統計學意義（P > 0.05），說明術后采用藥物治療，不會明顯增加不良反應，提示艾瑞昔布對COX基團優化，降低心血管事件的發生。

綜上所述，艾瑞昔布聯合關節鏡清理術治療KOA效果確切，可降低患者疼痛情況及關節腫脹程度，改善膝關節功能，并降低炎性介質的滲出及關節液中MMP-2、MMP-13水平，且安全性較高，但由于樣本量較少，治療時間較短，未對遠期療效進行考察，后期將進一步深入研究。

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（收稿日期：2018-12-29? 本文編輯：封? ?華）