婦科相關的多原發惡性腫瘤18例臨床分析

余曉娟，張 萍，張 杰，方師文，朱彥玲

（徐州市腫瘤醫院婦瘤科，江蘇 徐州 221100）

多原發癌（MPMN）在臨床中指的就是在同一個個體中單一或是個器官一同或是前后產生多于兩個的彼此間沒有關聯性的腫瘤原發病灶，又稱多重癌、多原發癌[1]。臨床一般分為同時性MPMN（SMPMN多個惡性腫瘤發生時間間隔小于6個月）和異時性MPMN（MMPMN多個惡性腫瘤產生間歇多于六個月）。現階段，各類診治技術得到了十分迅速地進展，使得MPMN的總患病率逐步提升[2-3]。

自2012年1月～2015年1月間我院共收治的婦科相關MPMN患者18例，本文對此進行了回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月～2015年1月就診于徐州市腫瘤醫院共18例婦科相關MPMN患者的臨床資料，全部患者都通過手術或是活檢組織病理以確定診斷。

1.2 MPMN診斷規范

借助十分普遍的診斷規范：在1932年中，Warren等所給予的MPMN診斷規范，在1979年中，劉復生[4]進行補足，現階段，即為：(1)每一腫瘤應被證實成惡性腫瘤；(2)每一腫瘤要具有十分獨特的病理學性質；(3)腫瘤產生在不相同位置或是器官中(包括同一器官的不同位置)，相互之間并未連續；(4)每一腫瘤都具有既定的轉移途徑。病理診斷是腫瘤診斷的金標準。

1.3 方法

由固定的專業人員對18例婦科相關的MPMN患者進行追蹤隨訪，對其臨床資料進行回顧性分析，重點分析惡性腫瘤的分布部位、間隔時間、治療及預后情況等，見表1、2、3。

表1 MPMN的發病部位分布

2 結 果

（1）18例患者發病年齡在33～71歲之間，平均年齡59.2歲，其中SMPMN7例，年齡在44～71歲之間，平均年齡52.4歲，MPMN11例，年齡在33～66歲之間，平均年齡54.4歲。發病部位：18例MPMN患者中共37處原發性惡性腫瘤，具體發病部位見表1。

（2）發病間隔時間：本組18例中，MMPMN11例間隔時間為8～79個月不等，平均間隔為37.8月，SMPMN7例（55.6%，7/18），其中術中同時發現6例，術后6個月內發現1例。分別見表2、表3。

（3）治療和隨訪：18例婦科惡性腫瘤相關MPMN患者中，14例采用手術治療并根據分期及病理結果輔以化療和（或）放療。3例患者，2例行第一原發性惡性腫瘤切除術，術后輔以化療，第2腫瘤未切除而行放化療或化療,1例均未行手術治療，僅行放療和（或）化療。1例失訪，隨訪17例，其中9例目前仍存活。患者2年、3年累積生存率分別為73.3%、52.9%。

（4）各臨床癥狀、表現與其病理種類：婦科腫瘤各臨床癥狀與表現主要就包括了異常性子宮出血（比如，月經轉變、接觸性出血）、絕經后出血等14例，盆腔包塊9例，陰道異常排液2例，腹水腹脹1例。手術或是活檢組織病理都證實了MPMN中婦科腫瘤主要就包括了卵巢以上皮性癌（總共9例）、宮頸以鱗癌（總共6例），子宮內膜癌病以腺 癌（總共7例）多見。

3 討 論

3.1 多原發癌的流行病學特點

中國多原發癌的發病率呈上升趨勢，為0.4%～10.7%，以50～59歲為高發年齡段[5]。多原發癌發生與遺傳因素、致癌因素的持續作用、免疫因素、放化療的致癌副作用間相關。

3.1.1 遺傳方面的因素：對于具有腫瘤遺傳史的患者而言，其更易產生重復癌[6]。惡性腫瘤有一定的家族遺傳傾向，癌基因相關的各項分子分析與研究對此給予了參照與證據，比如，對于卵巢癌、乳腺癌而言，其都具有遺傳史，這類遺傳與常染色體中各顯性基因所產生的突變相關，兩者都具有易感基因（比如，BRCA1，BRCA2，十分普遍的即為BRCA1），對于BRCA1的攜帶患者而言，其在十年中產生卵巢癌的總患病率即為12.7%[7]。本組臨床資料中有5例有家族性遺傳病史。

表2 異時性多原發癌臨床資料

表3 SMPMN患者的臨床病理資料

3.1.2 致癌因素的持續作用。在胚胎發育期，卵巢上皮來自于體腔上皮，其與苗勒管體系間具有一致的胚胎來源。卵巢就是第二大苗勒管體系。因為胚胎學所具有的相同來源，這類不相同組織被一致的致癌因子所作用，比如，雌激素，使不相同器官產生惡性腫瘤極有可能。Dragoumi8等[8]指出了，卵巢惡性腫瘤、子宮體癌一同產生的機率即為2.9%。本組5例同時性MPMN均發生在生殖系統也支持這一觀點。

（3）免疫因素：患者MPMN的發生與免疫水平下降有關。有些惡性腫瘤患者因初次抗癌治療引起機體免疫力下降，使組織得癌的易感性增加，其重復癌的發病率也隨之上升[9]，所以，對腫瘤患者而言，可以借助提升機體中各項免疫能力以防范引發第二腫瘤。

（4）治療因素：放射治療致第二癌的發生已得到認定。部分癌在被放射后，會在一致或是不一致的位置產生另一類或是數類不相同種類的腫瘤。Okajima等[10]研究人員指出了，第二腫瘤的產生極有可能是因為放療，還有研究人員指出了，8%的MPMN與5%的婦科惡性腫瘤的產生都是因為第一腫瘤放療史[11]，Thong等[12]指出了，聯合化療所運用的烷化劑會致癌。

3.2 發病年齡及好發部位

多原發癌在外國的總發生率即為1.6%～10.7%，在我國的總發生率即為0.4～2.4%。國內文獻報道，MPMN的高發年齡為50～59歲[13]，本組18例患者平均年齡為59.2歲，SMPMN平均為52.4歲，MMPMN平均為54.4歲，與文獻較易產生的位置研究相符。

多原發癌較易產生的位置與各類文獻間具有過多的差別，極有可能是因為各個位置腫瘤的產生分布與收治等相關情況不相同。在日本中，多原發癌十分普遍的即為消化道腫瘤，而胃癌最為普遍[14]；在土耳其中，有研究人員指出了，對于多原發癌而言，其先證癌較易產生在喉、膀胱、乳腺，其次證癌大多即為肺癌，接著，就是乳腺癌、結腸癌[15]；在我國，有研究人員指出了，多原發惡性腫瘤較易產生在胃、大腸、肺等[16]。Gursel等報道的MPMN好發部位前3位為喉癌、膀胱癌和乳腺癌，而女性中以乳腺、生殖系統腸道腫瘤為主。本組MPMN以生殖系統多見（卵巢惡性腫瘤9例，子宮內膜癌7例，子宮頸癌6例，陰道癌1例），其次為乳腺癌8例、消化系統（2）例。

3.3 治療及預后

MPMN與轉移癌、復發癌不同，并非是惡性腫瘤晚期，臨床上異時性癌容易和單發原發惡性腫瘤的轉移和復發相混淆，同時性癌易被漏診或誤診，而影響患者預后，應運用各類更為科學且高效的治療對策。對MPMN患者而言，許多專家指出了，要運用與單原發癌一致的原則，即為依據腫瘤所累及的各類器官、病理種類等，在患者相關情況準許的前提之下，盡力運用各類根治性的治療[17-18]。運用個性化多個學科總體治療的規劃。在對全身進行化療期間，也要盡力選用可以覆蓋到多原發癌的規劃[19]。

在臨床工作中，對于多原發惡性腫瘤患者而言，醫師要提升警惕性，增強對多原發惡性腫瘤各類患病規律所具有的認知，定時開展復診，以盡早實施診斷與治療，推延患者的總生存期。