慢病老人長期服藥小心“藥物性肝損”專訪復旦大學附屬華山醫院老年病科主任張玉教授

臨床藥物種類繁多，很多有慢病的老人需要長期服藥，但一些老人因用藥不規范，加上對藥物安全性和藥物性肝損傷認知不足，便引發藥物性肝損傷。近些年，藥物性肝損傷的發病率有逐年升高趨勢。

何為藥物性肝損傷

張玉教授介紹，藥物性肝損傷是指由各類處方或非處方的化學藥物、生物制劑、傳統中藥（TCM）、天然藥（NM）、保健品（HP）、膳食補充劑（DS）及其代謝產物乃至輔料等所誘發的肝損傷。在已上市的化學性或生物性藥物中，有1100種以上的藥物都具有潛在的肝毒性，會引起藥物肝損傷。國內報道，導致藥物肝損傷的相關藥物有傳統中藥（23%）、抗感染藥（17.6%）、抗腫瘤藥（15%）、激素類藥（14%）、心血管藥物（10%）、非甾體類抗炎藥（8.7%）、免疫抑制劑（4.7%）、鎮靜和神經精神藥物（2.6%）等。藥物性肝損傷是最常見和最嚴重的藥物不良反應之一。

急性肝病老年患者需警惕

我國目前報道的藥物性肝損傷發病率主要來自相關醫療機構的住院或門診患者，其中急性藥物性肝損傷約占急性肝損傷住院比例的20%。據文獻報道，全年齡段人群中，藥物性肝損傷占所有肝病的比例為2%～5%，老年人群達9%；全年齡段人群中，藥物性肝損傷占急性肝病發病率的10%，老年人群達38%。老年人群中藥物性肝損傷所占肝病的比例高達20%，遠高于中青年人群的10%。以急性肝病入院的老年患者中，40%為藥物性肝損傷。因此，急性肝病的老年患者需高度警惕藥物性肝損傷。

老年人更容易發生藥物性肝損傷

張玉教授說，與其他年齡段人群相比，老年人更容易發生藥物性肝損傷。原因有以下幾點：

1 老年人由于肝實質細胞數量減少、血流降低、蛋白質合成能力下降、肝藥物代謝酶活性降低、酶亞群變異增加等因素，導致肝臟代謝功能下降。

2 老年人的腎臟功能會隨著增齡而下降。此外，老年人常伴有糖尿病腎病、高血壓腎病，因此老年人的腎臟清除能力減弱，影響了藥物的排泄，而通過肝臟、腎臟雙通道代謝的藥物，會加重肝臟代謝負擔。

3 老年人的體內水分減少，脂肪含量相對增加，導致水溶性藥物分布容積減少，脂溶性藥物分布容積增加，使脂溶性高的藥物在脂肪組織中蓄積增多。而老年患者常用的抗生素、心血管系統藥物、抗腫瘤藥物大多為脂溶性藥物，幾乎所有的脂溶性藥物包括中草藥都要從肝臟代謝，從而使臟臟的代謝負擔加重。

4 老年人常伴多種疾病，需聯合用藥，容易產生藥物之間相互作用，增強或抑制代謝酶的活性，導致肝損傷。

5 老年人合并心、肝、腎等器官的慢性疾病，機體代償適應能力下降，對藥物毒性的耐受性變差。因此，老年人比中青年更容易發生藥物性肝損傷。

起病隱匿

張玉教授指出，老年人藥物性肝損傷往往起病隱匿，大多無癥狀（61.4%），可表現為乏力、食欲減退、惡心嘔吐（36.4%）、黃疸（9.1%）、低熱（5.7%）、皮膚瘙癢（4.5%）等。老年人藥物性肝損傷往往在密切觀察隨訪中被發現。老年患者初發肝功能異常，應更多考慮是否為藥物性肝損傷。

急性藥物性肝損傷的臨床表現通常無特異性。潛伏期差異很大，可短至1至數日，長達數月。多數患者無明顯癥狀，僅有血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉肽酶（GGT）等肝臟生化指標不同程度的升高。少數患者可有發熱、皮疹、嗜酸性粒細胞增多，甚至關節酸痛等表現。如果能夠早期診斷、及時停藥，急性藥物性肝損傷大多預后良好，1～3個月內肝功能逐漸恢復正常。

藥物性肝損傷的預防

張玉教授強調說，由于老年人藥物性肝損傷的臨床癥狀不典型，起病隱匿，潛伏期長，一旦發生難以被及時識別，預后往往較中青年差。因此，一定要高度重視老年人藥物性肝損傷的預防和監測。要加強安全用藥的健康宣教，特別要消除中藥和保健品沒有肝毒性的錯誤觀念。患者應在醫生指導下，合理用藥，仔細閱讀藥物說明書，保持對藥物性肝損傷的高度警覺，嚴密監測藥物不良反應，定期進行肝臟生化指標檢測；一旦發現異常，及時停用可疑藥物，并去醫院就診。

常見、實用、有效的護肝食品

蛋白質必不可少，但不要過多，可吃一些瘦肉、魚類、乳類、花生、豆類等。

脂肪會增加肝臟的負擔，所以要選擇低脂肪、低膽固醇的食物。

燕麥含極豐富的亞油酸和豐富的皂甙素，可降低血清膽固醇、甘油三酯。

玉米含豐富的鈣、硒、卵磷脂、維生素E等，具有降低血清膽固醇的作用。

海帶含豐富的牛磺酸，可降低血及膽汁中的膽固醇。

大蒜含硫化物的混合物，可減少血中膽固醇量，從而阻止血栓形成。

牛奶因含有較多的鈣質，可減少人體內膽固醇的吸收。

洋蔥有殺菌功能，可降低人體血脂，防止動脈硬化。

甘薯保持人體酸堿平衡，起到降脂作用。

蔬菜水果多食用一些新鮮蔬菜水果，能補充人體對維生素和礦物質的需求。

菌類食物木耳、香菇、蘑菇等，不但能夠提高人體的免疫力，還有抗癌作用。

保護肝臟，總的營養原則是攝入適量蛋白質、少量脂肪、豐富的維生素。