柳氮磺吡啶與復方甘草酸苷聯(lián)合治療潰瘍性結腸炎對其不良反應的影響

麻瑞娟，茍金平

（天水市第一人民醫(yī)院 消化內一科，甘肅 天水 741000）

0 引言

潰瘍性結腸炎是臨床常見消化系統(tǒng)疾病，屬于結腸癌前病變，患癌風險相比健康者明顯更高。該疾病可對患者乙狀結腸和直腸造成嚴重侵犯，患者常見血便、腹痛及腹瀉等臨床表現(xiàn)，對患者的健康及生活質量造成了嚴重的負面影響[1]。目前該疾病的病因和發(fā)病機制尚未完全明確，因此無特效療法。現(xiàn)階段以藥物方案為主，常用激素、水楊酸制劑等，其效果差，安全性低。近年來的新研究發(fā)現(xiàn)該疾病的發(fā)生于患者氧化應激反應息息相關，因此可通過復方甘草酸苷對氧化應激反應進行抑制，提升臨床療效[2]。為探究柳氮磺吡啶聯(lián)合復方甘草酸苷對潰瘍性結腸炎的臨床療效及安全性，擇取2016 年4月至2019 年4 月收治的100 例患者開展對照研究，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2016 年4 月至2019 年4 月期間我院消化科收治的100 例潰瘍性結腸炎患者為研究對象，通過抽簽法對患者進行完全隨機分組，其中包括對照組和觀察組，每組50 例。對照組內患者男女分別有32例和18 例，年齡區(qū)間22～81 歲，平均（53.2±2.4）歲，病程區(qū)間1～12 年，平均（6.5±1.4）年；觀察組內患者男女分別有30 例和20 例，年齡區(qū)間21～82歲，平均（53.7±2.3）歲，病程區(qū)間1～13 年，平均（6.6±1.5）年，統(tǒng)計學軟件顯示組間性別、年齡及病程等一般資料無顯著差異（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均行柳氮磺吡啶治療，口服給藥柳氮磺吡啶腸溶片（上海福達制藥有限公司；國藥準字H31 020840；12 粒/板x5 板/盒）單次劑量1 g，每日給藥4 次，連續(xù)治療4 周。觀察組基于此使用復方甘草酸苷治療，口服給藥復方甘草酸苷膠囊（濰坊中獅制藥有限公司；國藥準字H20 080677；40 粒/盒），單次劑量30 mg，每日給藥3 次，連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標

對兩組患者血清白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎性因子水平，及藥物治療后的不良反應情況進行比較。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）進行統(tǒng)計描述，采用t值檢驗進行統(tǒng)計推斷；計數(shù)資料采用（n，%）進行統(tǒng)計描述，采用χ2檢驗進行統(tǒng)計推斷，檢驗水準為P<0.05，即差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 組間患者炎性因子水平差異分析

觀察組患者三項炎性因子水平均顯著低于對照組，統(tǒng)計學軟件顯示組間差異有意義（P<0.05）。詳見表1。

表1 組間患者炎性因子水平差異分析（±s）

表1 組間患者炎性因子水平差異分析（±s）

2.2 組間患者給藥后不良反應發(fā)生率差異分析

觀察組患者不良反應發(fā)生率為6.00 %，對照組患者不良反應發(fā)生率為20.00 %，統(tǒng)計學軟件顯示組間差異有意義（P<0.05），詳見表2。

表2 組間患者給藥后不良反應發(fā)生率差異分析[n（%）]

3 討論

潰瘍性結腸炎在我國發(fā)病率較高，該疾病輕中型發(fā)病率最多，當前很多研究認為發(fā)生的主要因素包括遺傳、感染、自身免疫功能損傷、腸道屏障功能受損等。由于其發(fā)病機制尚未明確，因此無特效治療方法，多通過對臨床癥狀和炎性病變進行控制以改善病情[3]。基于正常生理條件下，患者機體中的氧化組織以及抗氧化作用一直處于相對平衡的狀態(tài)，但是患者機體發(fā)生炎性反應后可導致二者之間呈現(xiàn)出失衡狀態(tài)，較多的氧自由基聚集可攻擊患者的機體組織以及正常功能，在脂質過氧化反應作用下會有大量炎性遞質產(chǎn)生，導致炎性反應更加嚴重[4-5]。而潰瘍性結腸炎疾病發(fā)生和發(fā)展與該過程之間關系緊密。在本次研究中，觀察組患者炎性水平指標是常見促炎因子中的三項，TNF-α 是對疾病細胞因子有介導作用的炎性因子，在疾病發(fā)生和產(chǎn)生的免疫反應過程中有一定參與，同時該項炎性因子對巨噬細胞、單核細胞以及血管內皮細胞等具有誘導作用，進而增加白介素細胞釋放量，導致組織細胞被浸潤，患者腸黏膜炎性損失加鐘，局部組織病理損傷惡化[6]。有動物實驗研究結果顯示，患有該疾病的大鼠，其腸黏膜功能下降，說明腸黏膜對氧自由基的清除能力減弱，對脂質過氧化反應缺乏有效的抑制作用，導致患者炎性反應更加嚴重，因此該疾病治療的關鍵在于緩解腸黏膜損壞。柳氮磺吡啶是治療該藥物常用藥，通過口服給藥后其可發(fā)揮分解作用，產(chǎn)生5-氨基水楊酸，改善腸道微環(huán)境，對前列腺素和黏膜白三烯釋放具有抑制作用，并清除氧自由基以發(fā)揮控制炎癥病變作用[7-8]。柳氮磺吡啶對該疾病具有一定的治療效果，但是其對患者臨床癥狀改善效果以及腸黏膜愈合率效果欠佳，同時停藥后有較高的復發(fā)風險，長期用藥可造成患者胃腸道反應等多種不良反應。5-氨基水楊酸還可抑制白細胞黏附，控制細胞因子合成量，進而改善患者臨床癥狀。復方甘草酸苷以甘草酸為主要成分，在體內能夠被β-葡萄糖醛酸苷酶的水解作用分解成甘草次酸，與腎上腺皮質激素的化學結構相似，對IgE 水平具有抑制作用，可降低肥大細胞組胺量，其抗炎、解毒、抗變態(tài)反應效果確切[9]。此外該藥物中還含有蛋氨酸以及甘氨酸，上述兩種物質的解毒效果和抗變態(tài)作用十分明顯，因此該藥物在臨床慢性肝炎、蕁麻疹等疾病治療中應用廣泛。同時該藥物對結腸黏膜脂質過氧化反應具有阻斷作用，減少黏膜組織上皮細胞受損，對潰瘍性結腸炎患者的病情進行控制[10]。本次研究中觀察組患者炎性因子改善效果優(yōu)于對照組，不良反應風險更低。

4 結束語

綜上所述，為潰瘍性結腸炎患者開展柳氮磺吡啶+復方甘草酸苷聯(lián)合給藥方案治療效果確切，有利于降低炎性因子水平和不良反應風險，因此可用于臨床推廣。